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POTS NET mRNA와 NET 활동의 기능적 상관관계

2025년 10월 8일 업데이트: Satish R. Raj, Vanderbilt University Medical Center

자세성 빈맥 증후군(POTS)에서 기능적 NET 발현의 척도로서 노르에피네프린 수송체(NET) mRNA의 검증

DNA 아세틸화는 NET(Norepinephrine Transporter) 전사의 상당한 하향 조절을 담당할 수 있습니다. NET은 교감 신경 시냅스에서 노르에피네프린(NE)을 제거하는 중요한 클리어런스 수송체입니다. 매우 낮은 수준의 NET는 자세성 빈맥 증후군(POTS)을 "일으키거나" 이러한 환자를 특정 약물에 더 취약하게 만들 수 있습니다. 말초 혈액 샘플의 정량화된 NET 메신저 RNA(mRNA) 수준은 이전 방법보다 간단한 NET 가용성을 평가할 수 있습니다. 이것은 NET 기능에 대해 검증되지 않았습니다. 이 프로토콜에서 조사관은 이러한 NET mRNA 수준이 NET 기능과 상관관계가 있는지 여부를 평가하려고 합니다. 조사관은 POTS 환자의 DHPG(NET 종속 NE 대사산물):NE 비율을 평가하고 혈장 및 소변 샘플 모두에서 대상을 제어합니다.

연구 개요

상세 설명

호주 멜버른에 있는 The Baker Institute의 연구는 Norepinephrine Transporter(NET)의 상당한 후성적 변형이 있을 수 있음을 보여주었습니다. DNA 아세틸화는 전사의 현저한 하향 조절을 담당할 수 있습니다. NET은 교감 신경 시냅스에서 노르에피네프린(NE)을 제거하는 중요한 정리 운반체입니다. 매우 낮은 수준의 NET은 아드레날린성 표현형을 생산할 수 있으며 자세성 빈맥 증후군(POTS)을 "원인"할 수 있습니다. Baker Institute 연구원들은 NET 가용성을 평가하기 위해 말초 혈액 샘플에서 정량화된 NET mRNA 수준을 사용하기 시작했습니다. 이것은 단백질 발현 수준을 보기 위해 정맥 생검을 포함하는 이전 방법과 달리 단순성으로 인해 엄청난 발전입니다.

이 프로토콜에서 조사관은 이러한 NET 메신저 RNA(mRNA) 수준이 NET 기능과 상관관계가 있는지 여부를 평가하려고 합니다. NET이 NE를 시냅스 전 뉴런으로 다시 수송할 때 높은 비율이 대사물(DHPG)로 전환된 다음 혈류로 방출됩니다. 따라서 DHPG:NE 비율의 비율은 NET 활동이 감소함에 따라 감소합니다. 조사관은 POTS 환자의 DHPG:NE 비율과 혈장 및 소변 샘플 모두에서 대조군 대상을 평가할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

200

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

13년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

노르에피네프린 수송체를 억제하는 약물을 사용하지 않고 프로젝트에 참여하기 위해 정보에 입각한 동의(또는 동의 및 부모의 동의)를 제공하는 POTS가 있는 환자 및 POTS가 없는 피험자.

설명

포함 기준:

  • • 자세성 빈맥 증후군

    • 이전에 POTS 진단을 받은 적이 있음

      • 제어 대상

    • POTS로 진단되지 않음

      • 13-80세 사이의 연령
      • 남성과 여성 과목이 자격이 있습니다.
      • 정보에 입각한 동의(18세 이상인 경우) 또는 부모 동의(13-17세인 경우)를 제공할 수 있고 의향이 있음

제외 기준:

  • • 정보에 입각한 동의를 제공하거나 철회할 수 없음

    • 1개월 이내에 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI) 또는 NET 억제제 사용

      o 이러한 약물은 약리학적으로 NET 활동을 차단합니다.

    • 1주일 이내 삼환계 항우울제 사용

      o 많은 삼환계 항우울제가 약리학적으로 NET 활동을 차단합니다.

    • 연구자의 의견에 따라 피험자가 프로토콜을 완료하지 못하게 하는 기타 요인.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
POTS 환자

체위성 빈맥 증후군이 있다고 스스로 식별하는 환자.

그들은 NET mRNA 수준, 앙와위 혈장 카테콜, 기립 혈장 카테콜 및 소변 카테콜을 평가할 것입니다.

Norepinephrine Transporter(NET)에 대한 mRNA의 정량화
노르에피네프린(NE), DHPG(NE의 신경내 대사물질) 및 기타 카테콜 분석을 위한 혈장
노르에피네프린(NE), DHPG(NE의 신경내 대사물질) 및 기타 카테콜 분석을 위한 소변
제어 대상

체위성 빈맥 증후군이 없는 피험자.

그들은 NET mRNA 수준, 앙와위 혈장 카테콜, 기립 혈장 카테콜 및 소변 카테콜을 평가할 것입니다.

Norepinephrine Transporter(NET)에 대한 mRNA의 정량화
노르에피네프린(NE), DHPG(NE의 신경내 대사물질) 및 기타 카테콜 분석을 위한 혈장
노르에피네프린(NE), DHPG(NE의 신경내 대사물질) 및 기타 카테콜 분석을 위한 소변

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
누운 혈장 DHPG:NE 상관관계
기간: 1 일
중앙 앙와위 혈장 DHPG:NE 위와 아래의 NET mRNA
1 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
스탠딩 플라즈마 DHPG:NE 상관관계
기간: 1 일
중앙값 정상 혈장 DHPG:NE 위와 아래의 NET mRNA
1 일
소변 DHPG:NE 상관관계
기간: 1 일
중앙 소변 DHPG:NE 위와 아래의 NET mRNA
1 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Satish R Raj, MD MSCI, Vanderbilt University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 7월 14일

기본 완료 (추정된)

2029년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 12일

처음 게시됨 (실제)

2017년 7월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 8일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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