Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

POTS NET mRNA funksjonell korrelasjon med NET aktivitet

8. oktober 2025 oppdatert av: Satish R. Raj, Vanderbilt University Medical Center

Validering av Norepinephrine Transporter (NET) mRNA som et mål på funksjonelt NET-uttrykk ved posturalt takykardisyndrom (POTS)

DNA-acetylering kan være ansvarlig for betydelig nedregulering av transkripsjon av Norepinephrin Transporter (NET). NET er en viktig klaringstransportør som fjerner noradrenalin (NE) fra sympatiske neuronale synapser. Svært lave nivåer av NET kan "forårsake" Postural Takykardisyndrom (POTS) eller gjøre disse pasientene mer mottakelige for visse medisiner. Kvantifiserte NET messenger RNA (mRNA) nivåer fra en perifer blodprøve kan være i stand til å vurdere NET tilgjengelighet, noe som er enklere enn eldre metoder. Dette er ikke validert mot NET-funksjonen. I denne protokollen søker etterforskerne å vurdere om disse NET mRNA-nivåene korrelerer med NET-funksjonen. Etterforskerne vil vurdere DHPG (NET-avhengig NE-metabolitt):NE-forholdet hos POTS-pasienter og kontrollpersoner fra både plasma- og urinprøver.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Arbeid fra The Baker Institute i Melbourne, Australia har vist at det kan være betydelig epigenetisk modifikasjon av Norepinephrine Transporter (NET). DNA-acetylering kan være ansvarlig for betydelig nedregulering av transkripsjon. NET er en viktig klaringstransportør som fjerner noradrenalin (NE) fra sympatiske nevronale synapser. Svært lave nivåer av NET kan produsere en hyperadrenerg fenotype og kan "forårsake" Postural Takykardisyndrom (POTS). Baker Institute-forskerne har begynt å bruke kvantifiserte NET-mRNA-nivåer fra en perifer blodprøve for å vurdere NET-tilgjengelighet. Dette er et stort fremskritt på grunn av sin enkelhet, i motsetning til en tidligere metode som involverte en blodårebiopsi for å se på nivået av proteinuttrykk.

I denne protokollen søker etterforskerne å vurdere om disse NET messenger RNA (mRNA) nivåene korrelerer med NET funksjon. Når NET transporterer NE tilbake til presynaptiske nevroner, blir en høy prosentandel omdannet til en metabolitt (DHPG) og deretter frigjort til blodstrømmen. Derfor reduseres forholdet mellom DHPG:NE-forholdet med redusert NET-aktivitet. Etterforskerne vil vurdere dette DHPG:NE-forholdet hos POTS-pasienter og kontrollpersoner fra både plasma- og urinprøver.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med POTS og forsøkspersoner uten POTS som ikke er på legemidler som hemmer noradrenalintransportøren og er villige til å gi sitt informerte samtykke (eller samtykke og samtykke fra foreldrene) for å delta i prosjektet.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • Posturalt takykardisyndrom

    • Tidligere diagnostisert med POTS

      • Kontroller emner

    • Ikke diagnostisert med POTS

      • Alder mellom 13-80 år
      • Mannlige og kvinnelige fag er kvalifisert.
      • Kan og er villig til å gi informert samtykke (hvis ≥18 år) eller samtykke med foreldres samtykke (hvis alder 13-17 år)

Ekskluderingskriterier:

  • • Manglende evne til å gi, eller trekke tilbake, informert samtykke

    • Bruk av serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) eller NET-hemmere innen 1 måned

      o Disse legemidlene blokkerer NET-aktivitet farmakologisk

    • Bruk av trisykliske antidepressiva innen 1 uke

      o Mange trisykliske antidepressiva blokkerer NET-aktivitet farmakologisk

    • Andre forhold som etter etterforskerens oppfatning vil hindre forsøkspersonen i å fullføre protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
POTS Pasienter

Pasienter som selv identifiserer seg med posturalt takykardisyndrom.

De vil ha vurdering av NET mRNA-nivåer, liggende plasmakatekoler, stående plasmakatekoler og urinkatekoler.
Diagnostisk test: NET mRNA-nivå
kvantifisering av mRNA til Norepinephrin Transporter (NET)
Diagnostisk test: Plasma katekoler
plasma for analyse av noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolitt av NE) og andre katekoler
Diagnostisk test: Urin katekoler
urin for analyse av noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolitt av NE) og andre katekoler
Kontroller emner

Personer som ikke har posturalt takykardisyndrom.

De vil ha vurdering av NET mRNA-nivåer, liggende plasmakatekoler, stående plasmakatekoler og urinkatekoler.
Diagnostisk test: NET mRNA-nivå
kvantifisering av mRNA til Norepinephrin Transporter (NET)
Diagnostisk test: Plasma katekoler
plasma for analyse av noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolitt av NE) og andre katekoler
Diagnostisk test: Urin katekoler
urin for analyse av noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolitt av NE) og andre katekoler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ryggliggende plasma DHPG:NE-korrelasjon
Tidsramme: 1 dag
NET mRNA over og under median liggende plasma DHPG:NE
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stående plasma DHPG:NE-korrelasjon
Tidsramme: 1 dag
NET mRNA over og under median stående plasma DHPG:NE
1 dag
Urin DHPG:NE korrelasjon
Tidsramme: 1 dag
NET mRNA over og under median urin DHPG:NE
1 dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbeidspartnere

University of Calgary
Dysautonomia International

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Satish R Raj, MD MSCI, Vanderbilt University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2017

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB#170714

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Posturalt takykardisyndrom

Kliniske studier på NET mRNA-nivå

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere