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Corrélation fonctionnelle de l'ARNm POTS NET avec l'activité NET

8 octobre 2025 mis à jour par: Satish R. Raj, Vanderbilt University Medical Center

Validation de l'ARNm du transporteur de norépinéphrine (NET) comme mesure de l'expression fonctionnelle de NET dans le syndrome de tachycardie posturale (POTS)

L'acétylation de l'ADN peut être responsable d'une régulation à la baisse significative de la transcription du transporteur de noradrénaline (NET). NET est un important transporteur de clairance qui élimine la norépinéphrine (NE) des synapses neuronales sympathiques. De très faibles niveaux de NET peuvent « causer » le syndrome de tachycardie posturale (POTS) ou rendre ces patients plus sensibles à certains médicaments. Les niveaux quantifiés d'ARN messager NET (ARNm) d'un échantillon de sang périphérique peuvent être en mesure d'évaluer la disponibilité NET, ce qui est plus simple que les méthodes plus anciennes. Cela n'a pas été validé par rapport à la fonction NET. Dans ce protocole, les chercheurs cherchent à évaluer si ces niveaux d'ARNm NET sont en corrélation avec la fonction NET. Les chercheurs évalueront le rapport DHPG (métabolite NE dépendant du NET):NE chez les patients atteints de POTS et les sujets témoins à partir d'échantillons de plasma et d'urine.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les travaux du Baker Institute de Melbourne, en Australie, ont montré qu'il peut y avoir une modification épigénétique importante du transporteur de noradrénaline (NET). L'acétylation de l'ADN peut être responsable d'une importante régulation à la baisse de la transcription. NET est un important transporteur de clairance qui élimine la norépinéphrine (NE) des synapses neuronales sympathiques. De très faibles niveaux de NET peuvent produire un phénotype hyperadrénergique et peuvent « causer » le syndrome de tachycardie posturale (POTS). Les chercheurs de l'Institut Baker ont commencé à utiliser des niveaux d'ARNm NET quantifiés à partir d'un échantillon de sang périphérique pour évaluer la disponibilité des NET. Il s'agit d'une avancée considérable en raison de sa simplicité, contrairement à une méthode antérieure qui impliquait une biopsie veineuse pour examiner le niveau d'expression des protéines.

Dans ce protocole, les chercheurs cherchent à évaluer si ces niveaux d'ARN messager NET (ARNm) sont en corrélation avec la fonction NET. Lorsque NET ramène la NE dans les neurones présynaptiques, un pourcentage élevé est converti en métabolite (DHPG) puis libéré dans la circulation sanguine. Par conséquent, le rapport du rapport DHPG:NE est diminué avec une activité NET réduite. Les enquêteurs évalueront ce rapport DHPG:NE chez les patients POTS et les sujets témoins à partir d'échantillons de plasma et d'urine.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients atteints de POTS et les sujets sans POTS qui ne prennent pas de médicaments qui inhibent le transporteur de noradrénaline et qui sont disposés à donner leur consentement éclairé (ou consentement et consentement parental) pour participer au projet.

La description

Critère d'intégration:

  • • Syndrome de tachycardie posturale

    • Déjà diagnostiqué avec POTS

      • Sujets de contrôle

    • Non diagnostiqué avec POTS

      • Âge entre 13 et 80 ans
      • Les sujets masculins et féminins sont éligibles.
      • Capable et disposé à donner son consentement éclairé (si ≥ 18 ans) ou son consentement avec le consentement parental (si âgé de 13 à 17 ans)

Critère d'exclusion:

  • • Incapacité à donner ou à retirer un consentement éclairé

    • Utilisation d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN) ou d'inhibiteurs de la NET dans un délai d'un mois

      o Ces médicaments bloquent pharmacologiquement l'activité NET

    • Utilisation d'antidépresseurs tricycliques dans la semaine

      o De nombreux antidépresseurs tricycliques bloquent pharmacologiquement l'activité NET

    • D'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le sujet de terminer le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients POTS

Patients qui s'identifient comme ayant un syndrome de tachycardie posturale.

Ils auront une évaluation des niveaux d'ARNm NET, des catéchols plasmatiques couchés, des catéchols plasmatiques debout et des catéchols urinaires.
Test diagnostique: Niveau d'ARNm NET
quantification de l'ARNm au transporteur de norépinéphrine (NET)
Test diagnostique: Catéchols plasmatiques
plasma pour le dosage de la norépinéphrine (NE), du DHPG (métabolite intraneuronal de la NE) et d'autres catéchols
Test diagnostique: Catéchols urinaires
urine pour le dosage de la norépinéphrine (NE), du DHPG (métabolite intraneuronal de la NE) et d'autres catéchols
Sujets de contrôle

Sujets qui n'ont pas de syndrome de tachycardie posturale.

Ils auront une évaluation des niveaux d'ARNm NET, des catéchols plasmatiques couchés, des catéchols plasmatiques debout et des catéchols urinaires.
Test diagnostique: Niveau d'ARNm NET
quantification de l'ARNm au transporteur de norépinéphrine (NET)
Test diagnostique: Catéchols plasmatiques
plasma pour le dosage de la norépinéphrine (NE), du DHPG (métabolite intraneuronal de la NE) et d'autres catéchols
Test diagnostique: Catéchols urinaires
urine pour le dosage de la norépinéphrine (NE), du DHPG (métabolite intraneuronal de la NE) et d'autres catéchols

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Plasma en décubitus dorsal DHPG: corrélation NE
Délai: Un jour
ARNm NET au-dessus et au-dessous de la médiane du plasma en décubitus dorsal DHPG:NE
Un jour

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Plasma permanent DHPG: corrélation NE
Délai: Un jour
ARNm NET au-dessus et au-dessous de la médiane permanente du plasma DHPG: NE
Un jour
Corrélation DHPG:NE urinaire
Délai: Un jour
ARNm NET au-dessus et au-dessous de l'urine médiane DHPG:NE
Un jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Collaborateurs

University of Calgary
Dysautonomia International

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Satish R Raj, MD MSCI, Vanderbilt University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2017

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2017

Première publication (Réel)

17 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB#170714

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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