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POTS NET mRNA Correlazione funzionale con attività NET

8 ottobre 2025 aggiornato da: Satish R. Raj, Vanderbilt University Medical Center

Convalida dell'mRNA del trasportatore della norepinefrina (NET) come misura dell'espressione della NET funzionale nella sindrome da tachicardia posturale (POTS)

L'acetilazione del DNA può essere responsabile di una significativa sottoregolazione della trascrizione del trasportatore della norepinefrina (NET). NET è un importante trasportatore di clearance che rimuove la noradrenalina (NE) dalle sinapsi neuronali simpatiche. Livelli molto bassi di NET possono "causare" la sindrome da tachicardia posturale (POTS) o rendere questi pazienti più suscettibili a determinati farmaci. I livelli quantificati di RNA messaggero NET (mRNA) da un campione di sangue periferico possono essere in grado di valutare la disponibilità NET, che è più semplice rispetto ai metodi precedenti. Questo non è stato convalidato rispetto alla funzione NET. In questo protocollo, i ricercatori cercano di valutare se questi livelli di mRNA NET sono correlati alla funzione NET. Gli investigatori valuteranno il DHPG (metabolita NE dipendente dalla rete): rapporto NE nei pazienti POTS e nei soggetti di controllo sia da campioni di plasma che di urina.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il lavoro del Baker Institute di Melbourne, in Australia, ha dimostrato che può esserci una significativa modifica epigenetica del trasportatore della norepinefrina (NET). L'acetilazione del DNA può essere responsabile di una significativa sottoregolazione della trascrizione. NET è un importante trasportatore di clearance che rimuove la norepinefrina (NE) dalle sinapsi neuronali simpatiche. Livelli molto bassi di NET possono produrre un fenotipo iperadrenergico e possono "causare" la sindrome da tachicardia posturale (POTS). I ricercatori del Baker Institute hanno iniziato a utilizzare i livelli di mRNA NET quantificati da un campione di sangue periferico per valutare la disponibilità NET. Questo è un enorme progresso grazie alla sua semplicità, in contrasto con un metodo precedente che prevedeva una biopsia venosa per osservare il livello di espressione proteica.

In questo protocollo, i ricercatori cercano di valutare se questi livelli di RNA messaggero NET (mRNA) sono correlati alla funzione NET. Quando NET trasporta NE nei neuroni presinaptici, un'alta percentuale viene convertita in un metabolita (DHPG) e quindi rilasciata nel flusso sanguigno. Pertanto, il rapporto del rapporto DHPG:NE è diminuito con una ridotta attività NET. Gli investigatori valuteranno questo rapporto DHPG:NE nei pazienti POTS e nei soggetti di controllo sia da campioni di plasma che di urina.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

200

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 13 anni a 80 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con POTS e soggetti senza POTS che non assumono farmaci che inibiscono il trasportatore della norepinefrina e sono disposti a dare il proprio consenso informato (o assenso e consenso dei genitori) a partecipare al progetto.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • • Sindrome da tachicardia posturale

    • Precedentemente diagnosticato con POTS

      • Soggetti di controllo

    • Non diagnosticato con POTS

      • Età tra i 13-80 anni
      • Sono ammessi soggetti di sesso maschile e femminile.
      • In grado e disponibile a fornire il consenso informato (se ≥18 anni) o il consenso con il consenso dei genitori (se di età compresa tra 13 e 17 anni)

Criteri di esclusione:

  • • Incapacità di fornire o revoca del consenso informato

    • Uso di inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) o inibitori NET entro 1 mese

      o Questi farmaci bloccano farmacologicamente l'attività del NET

    • Uso di antidepressivi triciclici entro 1 settimana

      o Molti antidepressivi triciclici bloccano farmacologicamente l'attività NET

    • Altri fattori che secondo l'investigatore impedirebbero al soggetto di completare il protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti POTS

Pazienti che si identificano come affetti da sindrome da tachicardia posturale.

Avranno una valutazione dei livelli NET di mRNA, catecole plasmatiche supine, catecole plasmatiche in piedi e catecole urinarie.
Test diagnostico: Livello NETTO di mRNA
quantificazione dell'mRNA al trasportatore della norepinefrina (NET)
Test diagnostico: Catecole plasmatiche
plasma per il dosaggio di noradrenalina (NE), DHPG (metabolita intraneuronale di NE) e altri catecoli
Test diagnostico: Catecoli urinari
urine per il dosaggio di noradrenalina (NE), DHPG (metabolita intraneuronale di NE) e altri catecoli
Soggetti di controllo

Soggetti che non hanno la Sindrome da Tachicardia Posturale.

Avranno una valutazione dei livelli NET di mRNA, catecole plasmatiche supine, catecole plasmatiche in piedi e catecole urinarie.
Test diagnostico: Livello NETTO di mRNA
quantificazione dell'mRNA al trasportatore della norepinefrina (NET)
Test diagnostico: Catecole plasmatiche
plasma per il dosaggio di noradrenalina (NE), DHPG (metabolita intraneuronale di NE) e altri catecoli
Test diagnostico: Catecoli urinari
urine per il dosaggio di noradrenalina (NE), DHPG (metabolita intraneuronale di NE) e altri catecoli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Plasma supino DHPG:correlazione NE
Lasso di tempo: 1 giorno
NET mRNA sopra e sotto il plasma supino mediano DHPG:NE
1 giorno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Plasma in piedi DHPG:correlazione NE
Lasso di tempo: 1 giorno
NET mRNA sopra e sotto la posizione mediana del plasma DHPG:NE
1 giorno
Urina DHPG: correlazione NE
Lasso di tempo: 1 giorno
NET mRNA sopra e sotto l'urina mediana DHPG:NE
1 giorno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Collaboratori

University of Calgary
Dysautonomia International

Investigatori

  • Investigatore principale: Satish R Raj, MD MSCI, Vanderbilt University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 luglio 2017

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

17 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB#170714

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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