Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

POTS NET mRNA funktionel korrelation med NET aktivitet

20. september 2023 opdateret af: Satish R. Raj, Vanderbilt University Medical Center

Validering af Norepinephrin Transporter (NET) mRNA som et mål for funktionelt NET-ekspression i posturalt takykardisyndrom (POTS)

DNA-acetylering kan være ansvarlig for betydelig nedregulering af transkription af Norepinephrin Transporter (NET). NET er en vigtig clearance-transporter, der fjerner noradrenalin (NE) fra sympatiske neuronale synapser. Meget lave niveauer af NET kan "forårsage" Postural Takykardisyndrom (POTS) eller gøre disse patienter mere modtagelige for visse medikamenter. Kvantificerede NET messenger RNA (mRNA) niveauer fra en perifer blodprøve kan muligvis vurdere NET tilgængelighed, hvilket er enklere end ældre metoder. Dette er ikke blevet valideret mod NET-funktionen. I denne protokol søger efterforskerne at vurdere, om disse NET-mRNA-niveauer korrelerer med NET-funktionen. Efterforskerne vil vurdere DHPG (NET-afhængig NE-metabolit):NE-forholdet hos POTS-patienter og kontrolpersoner fra både plasma- og urinprøver.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Arbejde fra The Baker Institute i Melbourne, Australien har vist, at der kan være betydelig epigenetisk modifikation af Norepinephrin Transporter (NET). DNA-acetylering kan være ansvarlig for betydelig nedregulering af transkription. NET er en vigtig clearance transporter, der fjerner noradrenalin (NE) fra sympatiske neuronale synapser. Meget lave niveauer af NET kan producere en hyperadrenerg fænotype og kan "forårsage" Postural Takykardi Syndrom (POTS). Baker Institute-forskerne er begyndt at bruge kvantificerede NET-mRNA-niveauer fra en perifer blodprøve til at vurdere NET-tilgængeligheden. Dette er et stort fremskridt på grund af dets enkelhed, i modsætning til en tidligere metode, der involverede en venebiopsi for at se på niveauet af proteinekspression.

I denne protokol søger efterforskerne at vurdere, om disse NET messenger RNA (mRNA) niveauer korrelerer med NET funktion. Når NET transporterer NE tilbage til præsynaptiske neuroner, bliver en høj procentdel omdannet til en metabolit (DHPG) og derefter frigivet til blodstrømmen. Derfor reduceres forholdet mellem DHPG:NE-forholdet med reduceret NET-aktivitet. Efterforskerne vil vurdere dette DHPG:NE-forhold i POTS-patienter og kontrolpersoner fra både plasma- og urinprøver.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år til 80 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med POTS og forsøgspersoner uden POTS, som ikke er på medicin, der hæmmer noradrenalintransportøren og er villige til at give deres informerede samtykke (eller samtykke og forældres samtykke) til at deltage i projektet.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Posturalt takykardisyndrom

    • Tidligere diagnosticeret med POTS

      • Kontroller emner

    • Ikke diagnosticeret med POTS

      • Alder mellem 13-80 år
      • Mandlige og kvindelige fag er berettigede.
      • Kan og er villig til at give informeret samtykke (hvis ≥18 år) eller samtykke med forældres samtykke (hvis alder 13-17 år)

Ekskluderingskriterier:

  • • Manglende evne til at give eller tilbagekalde informeret samtykke

    • Brug af serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI) eller NET-hæmmere inden for 1 måned

      o Disse lægemidler blokerer farmakologisk NET-aktivitet

    • Brug af tricykliske antidepressiva inden for 1 uge

      o Mange tricykliske antidepressiva blokerer farmakologisk NET-aktivitet

    • Andre faktorer, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at udfylde protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
POTS-patienter

Patienter, der selv identificerer sig som havende posturalt takykardisyndrom.

De vil have vurdering af NET mRNA-niveauer, liggende plasmakatekoler, stående plasmakatekoler og urinkatekoler.
Diagnostisk test: NET mRNA niveau
kvantificering af mRNA til Norepinephrin Transporter (NET)
Diagnostisk test: Plasma katekoler
plasma til analyse af noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolit af NE) og andre katekoler
Diagnostisk test: Urin katekoler
urin til analyse af noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolit af NE) og andre katekoler
Kontrolemner

Forsøgspersoner, der ikke har posturalt takykardisyndrom.

De vil have vurdering af NET mRNA-niveauer, liggende plasmakatekoler, stående plasmakatekoler og urinkatekoler.
Diagnostisk test: NET mRNA niveau
kvantificering af mRNA til Norepinephrin Transporter (NET)
Diagnostisk test: Plasma katekoler
plasma til analyse af noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolit af NE) og andre katekoler
Diagnostisk test: Urin katekoler
urin til analyse af noradrenalin (NE), DHPG (intraneuronal metabolit af NE) og andre katekoler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rygliggende Plasma DHPG:NE korrelation
Tidsramme: 1 dag
NET mRNA over og under median liggende plasma DHPG:NE
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Stående Plasma DHPG:NE korrelation
Tidsramme: 1 dag
NET mRNA over og under median stående plasma DHPG:NE
1 dag
Urin DHPG:NE korrelation
Tidsramme: 1 dag
NET mRNA over og under median urin DHPG:NE
1 dag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Calgary
Dysautonomia International

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Satish R Raj, MD MSCI, Vanderbilt University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB#170714

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Posturalt takykardisyndrom

Kliniske forsøg med NET mRNA niveau

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner