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POTS NET-mRNA-Funktionskorrelation mit NET-Aktivität

20. September 2023 aktualisiert von: Satish R. Raj, Vanderbilt University Medical Center

Validierung der mRNA des Norepinephrin-Transporters (NET) als Maß für die funktionelle NET-Expression beim posturalen Tachykardie-Syndrom (POTS)

Die DNA-Acetylierung kann für eine signifikante Herunterregulierung der Transkription des Noradrenalin-Transporters (NET) verantwortlich sein. NET ist ein wichtiger Clearance-Transporter, der Norepinephrin (NE) aus sympathischen neuronalen Synapsen entfernt. Sehr niedrige NET-Spiegel können ein posturales Tachykardiesyndrom (POTS) „verursachen“ oder diese Patienten anfälliger für bestimmte Medikamente machen. Quantifizierte NET-Messenger-RNA (mRNA)-Spiegel aus einer peripheren Blutprobe können möglicherweise die NET-Verfügbarkeit beurteilen, was einfacher ist als ältere Methoden. Dies wurde nicht anhand der NET-Funktion validiert. In diesem Protokoll versuchen die Forscher zu beurteilen, ob diese NET-mRNA-Spiegel mit der NET-Funktion korrelieren. Die Forscher werden das Verhältnis von DHPG (NET-abhängiger NE-Metabolit):NE bei POTS-Patienten und Kontrollpersonen sowohl aus Plasma- als auch aus Urinproben beurteilen.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Arbeiten des Baker Institute in Melbourne, Australien, haben gezeigt, dass es zu einer signifikanten epigenetischen Modifikation des Noradrenalin-Transporters (NET) kommen kann. Die DNA-Acetylierung kann für eine signifikante Herunterregulierung der Transkription verantwortlich sein. NET ist ein wichtiger Clearance-Transporter, der Norepinephrin (NE) aus sympathischen neuronalen Synapsen entfernt. Sehr niedrige NET-Spiegel können einen hyperadrenergen Phänotyp hervorrufen und ein posturales Tachykardie-Syndrom (POTS) „verursachen“. Die Forscher des Baker Institute haben damit begonnen, quantifizierte NET-mRNA-Spiegel aus einer peripheren Blutprobe zu verwenden, um die NET-Verfügbarkeit zu beurteilen. Dies ist aufgrund seiner Einfachheit ein großer Fortschritt, im Gegensatz zu einer früheren Methode, die eine Venenbiopsie beinhaltete, um das Niveau der Proteinexpression zu untersuchen.

In diesem Protokoll versuchen die Forscher zu beurteilen, ob diese NET-Messenger-RNA (mRNA)-Spiegel mit der NET-Funktion korrelieren. Wenn NET NE zurück in präsynaptische Neuronen transportiert, wird ein hoher Prozentsatz in einen Metaboliten (DHPG) umgewandelt und dann in den Blutkreislauf freigesetzt. Daher wird das Verhältnis des DHPG:NE-Verhältnisses mit verringerter NET-Aktivität verringert. Die Forscher werden dieses DHPG:NE-Verhältnis bei POTS-Patienten und Kontrollpersonen sowohl anhand von Plasma- als auch Urinproben beurteilen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

200

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre bis 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit POTS und Probanden ohne POTS, die keine Medikamente einnehmen, die den Norepinephrin-Transporter hemmen, und bereit sind, ihre informierte Zustimmung (oder Zustimmung und Zustimmung der Eltern) zur Teilnahme an dem Projekt zu geben.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • • Posturales Tachykardie-Syndrom

    • Zuvor mit POTS diagnostiziert

      • Subjekte kontrollieren

    • Nicht mit POTS diagnostiziert

      • Alter zwischen 13-80 Jahren
      • Teilnahmeberechtigt sind männliche und weibliche Probanden.
      • In der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung (bei ≥ 18 Jahren) oder eine Zustimmung mit Zustimmung der Eltern (bei einem Alter von 13-17 Jahren) abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • • Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder zurückzuziehen

    • Anwendung von Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRI) oder NET-Hemmern innerhalb von 1 Monat

      o Diese Medikamente blockieren pharmakologisch die NET-Aktivität

    • Verwendung von trizyklischen Antidepressiva innerhalb von 1 Woche

      o Viele trizyklische Antidepressiva blockieren pharmakologisch die NET-Aktivität

    • Andere Faktoren, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden daran hindern würden, das Protokoll zu vervollständigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
POTS-Patienten

Patienten, die nach eigener Aussage ein posturales Tachykardie-Syndrom haben.

Sie werden eine Bewertung der NET-mRNA-Spiegel, Plasmacatechine im Liegen, Plasmacatechine im Stehen und Urincatechine haben.
Diagnosetest: NET-mRNA-Ebene
Quantifizierung von mRNA zum Norepinephrine Transporter (NET)
Diagnosetest: Plasmakatechole
Plasma zur Bestimmung von Norepinephrin (NE), DHPG (intraneuronaler Metabolit von NE) und anderen Catecholen
Diagnosetest: Katechole im Urin
Urin zur Bestimmung von Norepinephrin (NE), DHPG (intraneuronaler Metabolit von NE) und anderen Catecholen
Kontrollsubjekte

Patienten, die kein posturales Tachykardie-Syndrom haben.

Sie werden eine Bewertung der NET-mRNA-Spiegel, Plasmacatechine im Liegen, Plasmacatechine im Stehen und Urincatechine haben.
Diagnosetest: NET-mRNA-Ebene
Quantifizierung von mRNA zum Norepinephrine Transporter (NET)
Diagnosetest: Plasmakatechole
Plasma zur Bestimmung von Norepinephrin (NE), DHPG (intraneuronaler Metabolit von NE) und anderen Catecholen
Diagnosetest: Katechole im Urin
Urin zur Bestimmung von Norepinephrin (NE), DHPG (intraneuronaler Metabolit von NE) und anderen Catecholen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-DHPG:NE-Korrelation in Rückenlage
Zeitfenster: 1 Tag
NET-mRNA über und unter dem Median von DHPG:NE-Plasma in Rückenlage
1 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stehende Plasma-DHPG:NE-Korrelation
Zeitfenster: 1 Tag
NET-mRNA oberhalb und unterhalb des mittleren stehenden Plasmas DHPG:NE
1 Tag
Urin-DHPG:NE-Korrelation
Zeitfenster: 1 Tag
NET-mRNA oberhalb und unterhalb des mittleren Urins DHPG:NE
1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Calgary
Dysautonomia International

Ermittler

  • Hauptermittler: Satish R Raj, MD MSCI, Vanderbilt University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juli 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB#170714

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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