Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

POTS NET mRNA Functionele correlatie met NET-activiteit

8 oktober 2025 bijgewerkt door: Satish R. Raj, Vanderbilt University Medical Center

Validatie van Norepinephrine Transporter (NET) mRNA als maatstaf voor functionele NET-expressie bij posturaal tachycardiesyndroom (POTS)

DNA-acetylering kan verantwoordelijk zijn voor een significante neerwaartse regulatie van de transcriptie van de Noradrenaline Transporter (NET). NET is een belangrijke klaringstransporteur die noradrenaline (NE) verwijdert uit sympathische neuronale synapsen. Zeer lage niveaus van NET kunnen Posturaal Tachycardie Syndroom (POTS) "veroorzaken" of deze patiënten gevoeliger maken voor bepaalde medicijnen. Gekwantificeerde NET messenger RNA (mRNA) niveaus van een perifeer bloedmonster kunnen mogelijk de beschikbaarheid van NET beoordelen, wat eenvoudiger is dan oudere methoden. Dit is niet gevalideerd tegen de NET-functie. In dit protocol proberen de onderzoekers te beoordelen of deze NET-mRNA-niveaus correleren met de NET-functie. De onderzoekers zullen de DHPG (NET-afhankelijke NE-metaboliet):NE-ratio beoordelen bij POTS-patiënten en controlepersonen uit zowel plasma- als urinemonsters.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Werk van The Baker Institute in Melbourne, Australië heeft aangetoond dat er een significante epigenetische modificatie van de Norepinephrine Transporter (NET) kan plaatsvinden. DNA-acetylering kan verantwoordelijk zijn voor een aanzienlijke neerwaartse regulatie van transcriptie. NET is een belangrijke klaringstransporteur die norepinefrine (NE) verwijdert uit sympathische neuronale synapsen. Zeer lage niveaus van NET kunnen een hyperadrenerge fenotype produceren en kunnen Posturaal Tachycardie Syndroom (POTS) "veroorzaken". De onderzoekers van het Baker Institute zijn begonnen met het gebruik van gekwantificeerde NET-mRNA-niveaus van een perifeer bloedmonster om de beschikbaarheid van NET te beoordelen. Dit is een enorme vooruitgang vanwege zijn eenvoud, in tegenstelling tot een eerdere methode die een aderbiopsie omvatte om te kijken naar het niveau van eiwitexpressie.

In dit protocol proberen de onderzoekers te beoordelen of deze NET messenger RNA (mRNA) niveaus correleren met de NET-functie. Wanneer NET NE terugvoert naar presynaptische neuronen, wordt een hoog percentage omgezet in een metaboliet (DHPG) en vervolgens afgegeven aan de bloedbaan. Daarom wordt de verhouding van de DHPG:NE-verhouding verlaagd met verminderde NET-activiteit. De onderzoekers zullen deze DHPG:NE-verhouding beoordelen bij POTS-patiënten en controlepersonen uit zowel plasma- als urinemonsters.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met POTS en proefpersonen zonder POTS die geen medicijnen gebruiken die de noradrenalinetransporter remmen en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven (of instemming en toestemming van de ouders) om aan het project deel te nemen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Houdingstachycardiesyndroom

    • Eerder gediagnosticeerd met POTS

      • Onderwerpen controleren

    • Niet gediagnosticeerd met POTS

      • Leeftijd tussen 13-80 jaar
      • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking.
      • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven (indien ≥18 jaar) of in te stemmen met toestemming van de ouders (indien leeftijd 13-17 jaar)

Uitsluitingscriteria:

  • • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of intrekking ervan

    • Gebruik van serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI) of NET-remmers binnen 1 maand

      o Deze medicijnen blokkeren farmacologisch de NET-activiteit

    • Gebruik van tricyclische antidepressiva binnen 1 week

      o Veel tricyclische antidepressiva blokkeren farmacologisch de NET-activiteit

    • Andere factoren die naar de mening van de onderzoeker zouden verhinderen dat de proefpersoon het protocol voltooit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
POTS-patiënten

Patiënten die zichzelf identificeren als Posturaal Tachycardie Syndroom.

Ze zullen de NET-mRNA-niveaus, liggende plasma-catechols, staande plasma-catechols en urine-catechols beoordelen.
Diagnostische toets: NET mRNA-niveau
kwantificering van mRNA naar de Noradrenaline Transporter (NET)
Diagnostische toets: Plasma catecholen
plasma voor bepaling van noradrenaline (NE), DHPG (intraneuronale metaboliet van NE) en andere catecholen
Diagnostische toets: Urine catecholen
urine voor bepaling van noradrenaline (NE), DHPG (intraneuronale metaboliet van NE) en andere catecholen
Onderwerpen controleren

Proefpersonen die geen posturaal tachycardiesyndroom hebben.

Ze zullen de NET-mRNA-niveaus, liggende plasma-catechols, staande plasma-catechols en urine-catechols beoordelen.
Diagnostische toets: NET mRNA-niveau
kwantificering van mRNA naar de Noradrenaline Transporter (NET)
Diagnostische toets: Plasma catecholen
plasma voor bepaling van noradrenaline (NE), DHPG (intraneuronale metaboliet van NE) en andere catecholen
Diagnostische toets: Urine catecholen
urine voor bepaling van noradrenaline (NE), DHPG (intraneuronale metaboliet van NE) en andere catecholen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Liggende plasma DHPG: NE-correlatie
Tijdsspanne: 1 dag
NET-mRNA boven en onder mediaan liggend plasma DHPG:NE
1 dag

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Staande plasma DHPG: NE-correlatie
Tijdsspanne: 1 dag
NET mRNA boven en onder mediaan staand plasma DHPG:NE
1 dag
Urine DHPG: NE-correlatie
Tijdsspanne: 1 dag
NET mRNA boven en onder mediane urine DHPG:NE
1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Medewerkers

University of Calgary
Dysautonomia International

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Satish R Raj, MD MSCI, Vanderbilt University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juli 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB#170714

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Houdingstachycardiesyndroom

Klinische onderzoeken op NET mRNA-niveau

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren