Mapeamento Axilar Reverso (ARM) em Cirurgia de Câncer de Mama para Prevenção de Linfedema. (ARMtrial)
Mapeamento Axilar Reverso (ARM). Identificação das vias linfáticas do braço na cirurgia de câncer de mama para prevenir o linfedema relacionado ao câncer de mama (BCRL): um ensaio clínico randomizado.
O linfedema relacionado ao câncer de mama (BCRL) é uma condição debilitante e angustiante que afeta aproximadamente um em cada cinco sobreviventes de câncer de mama. O BCRL é um inchaço crónico do braço que se segue à dissecção dos gânglios axilares e está associado a uma significativa morbilidade funcional, psicológica e social, com forte impacto na qualidade de vida. Vários estudos relataram incidência de BCRL entre 6,7% e 62,5% para diferentes coortes populacionais. Ensaios clínicos randomizados (RCTs) relataram que a biópsia do linfonodo sentinela (SLNB) quando comparada com a dissecção do linfonodo axilar (ALND) leva a uma redução significativa nas complicações pós-operatórias. No entanto, o advento do SLNB não resolve o problema do BCRL com uma chance concreta de desenvolver linfedema após SLNB único em torno de 7%. O custo dos cuidados de saúde do tratamento reabilitador BCRL ainda não está disponível na literatura. Poucos estudos consideraram a incidência, fatores de risco e custos de tratamento de BCRL entre mulheres em idade produtiva após tratamento de câncer de mama, relatando que a população de BCRL teve custos médicos de reabilitação significativamente mais altos (US$ 14.877 a US$ 23.167), com risco duas vezes maior de desenvolver complicações de BCRL, como linfangite ou celulite quando comparada à população "livre de BCRL" (OR = 2,02, P = 0,009).
O procedimento de mapeamento reverso axilar (ARM) pretende mapear e preservar a drenagem linfática do braço durante ALND e/ou durante SLNB, reduzindo o desenvolvimento de BCRL. A MRA é desenvolvida como resultado da suposição de que a via linfática do braço não está envolvida por células tumorais metastáticas do câncer de mama primário. No entanto, quando o linfonodo do braço corresponder ao SLN, ele deve ser removido para correto estadiamento do tumor, portanto, espera-se o início da interrupção da drenagem linfática com aumento do risco de BCRL.
Durante o procedimento de MRA, uma técnica de imagem de fluorescência (procedimento fotodinâmico) é útil para detectar a drenagem linfática do membro superior e permite diferenciar o nódulo ARM fluorescente do SLN identificado pela técnica radioguiada (99mTC-Nanocoll).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores conduzirão um ensaio clínico randomizado (RCT) no Hospital Universitário S. Anna de Ferrara (Itália) em pacientes consecutivos submetidos a SLNB para câncer de mama e subsequente ALND em caso de metástases SLN. Os pacientes elegíveis para biópsia de linfonodo sentinela guiada por rádio (rSLNB) serão divididos aleatoriamente em dois grupos: 1) grupo experimental no qual os pacientes serão submetidos ao procedimento fotodinâmico de rSLNB e ARM; e, no caso de metástases SLN, ALND subseqüente com preservação do nó ARM; 2) grupo controle no qual os pacientes foram submetidos ao procedimento fotodinâmico rSLNB e ARM; e, no caso de metástases SLN, ALND subseqüente com remoção do nódulo ARM.
procedimento de consentimento
Os pacientes serão visitados no ambulatório por um dos cirurgiões assistentes, que abordará o assunto e explicará o estudo. Se o paciente estiver interessado em participar, mais detalhes serão fornecidos e o consentimento será obtido.
Design experimental
Passo 1
Os pacientes inscritos em ambos os grupos serão submetidos ao rSLNB associado ao procedimento fotodinâmico ARM.
Técnica SLNB radioguiada:
No dia anterior à cirurgia, quatro injeções subcutâneas periareolares de Tc-99m Nanocoll® serão realizadas para um volume total de 0,4 ml (atividade padrão de 74 MBq). A imagem pré-operatória de SLN consiste em uma aquisição estática anterior e lateral, geralmente realizada entre 1 e 5 horas após a injeção (máx. 18 horas), por meio de uma câmera gama de cabeçote duplo (Siemens, ECAM). O pico de seleção de energia da câmera gama está centrado em 140 KeV de 99mTc (com uma janela de ± 10%), e o uso de colimadores de alta resolução e de uma matriz de aquisição de 256x256. O tempo de aquisição varia entre 2 e 8 minutos. A projeção cutânea do SLN será marcada com caneta marcadora de pele. No dia da cirurgia, após a preparação e cobertura de rotina intraoperatória, uma sonda gama manual (EuroProbe III, EURORAD, Chennevières-sur-Marne, França) será usada para localizar a radioatividade antes da incisão da pele e durante a dissecção axilar para identificar SLN, que é definido por contagens >10% de fundo.
Procedimento fotodinâmico ARM:
No dia da cirurgia, 15 minutos antes da incisão cirúrgica, os pacientes serão submetidos à injeção de 1 ml de ICG (5mg/ml) no antebraço superior e durante o BLS faremos uma avaliação das vias linfáticas do braço com fluorescência (IC-Flow Diagnostic Green, SEDA S.p.a., Milão, Itália). Caso seja encontrado cruzamento entre o SLN da mama e o linfonodo do braço, o linfonodo ARM identificado pela técnica fotodinâmica será excisado para avaliação patológica.
Passo 2
Pacientes com tumor SLN positivo, elegíveis para ALND, serão submetidos a linfocintilografia pré-operatória de braço para avaliar possíveis alterações nas vias de drenagem linfática do braço após rSLNB.
Na véspera da ALND, será realizada a injeção de um volume de 0,4 ml de Tc-99m Nanocoll® em cada mão, fracionada em todo espaço interdigital. A aquisição planar cintilográfica subsequente é realizada usando uma gama-câmera de cabeça dupla (Siemens, Ecam) de acordo com o seguinte protocolo:
- 5 minutos pós-injeção: aquisição de imagem nas mãos e antebraços posicionados sobre o colimador com marcador próximo ao braço direito;
- 10 minutos pós-injeção: aquisição anterior com cabeça de câmera gama 1 nos cotovelos e ombros;
- 15 minutos após a injeção: aquisição anterior na axila e no tórax usando marcadores de fios de cobalto desenhando o perfil do crânio;
- 20 minutos após a injeção: marcação com caneta de marcação na pele da projeção da pele da maioria dos gânglios axilares radioativos;
- 120/180 minutos após a injeção: aquisição na mesma posição para verificação do número possível e/ou alterações no local dos nós marcados anteriormente.
etapa 3
Grupo experimental:
No caso de metástases de SLN, durante ALND radical (níveis I, II, III de Berg), o linfonodo ARM identificado com os métodos radioguiado e fotodinâmico será isolado dos outros linfonodos axilares e preservado. O método fotodinâmico também nos permitirá visualizar a drenagem linfática do braço que será preservado.
Grupo de controle:
No caso de metástases de SLN, durante ALND radical (níveis I, II, III de Berg), o linfonodo ARM identificado com o método radioguiado e fotodinâmico será isolado dos outros linfonodos axilares e removido.
Passo 4
O seguimento pós-operatório será realizado em regime de internamento e após a alta em regime de ambulatório (vigilância de complicações cirúrgicas precoces e tardias). Todos os pacientes serão avaliados clinicamente aos 10, 30, 60 e 180 dias após a cirurgia e submetidos à linfocintilografia bilateral dos braços aos 60 dias após a cirurgia para determinar possíveis alterações linfocintilográficas subjacentes a um BCRL subclínico. O acompanhamento clínico incluirá a apresentação clínica (dor, anormalidades tegumentares, parestesia, hipoestesia, déficits neurovasculares), medição de 7 registros [diâmetros do membro superior (mão, punho, 15 cm e 10 cm distalmente ao olécrano, cotovelo (olecrano), 10 cm e 15 cm proximalmente ao olecrano)] e conversão final em volumes. Em caso de diagnóstico de BCRL, os pacientes serão encaminhados para o centro de reabilitação para terapia.
Análise estatística
Uma análise prospectiva será obtida do banco de dados no qual serão coletados os dados dos pacientes, com detalhes dos pacientes e características dos tumores, drenagem linfática da extremidade superior, resultados intra e pós-operatórios e acompanhamento. A análise de poder, com base em resultados preliminares, informa que 150 mulheres em cada grupo são necessárias para atingir um poder de 0,9 e detectar uma diferença significativa (p
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ferrara
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Cona, Ferrara, Itália, 44124
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero Universitaria S. Anna
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Contato:
- Paolo Carcoforo, MD
- Número de telefone: 0039 0532 236123
- E-mail: paolo.carcoforo@unife.it
-
Contato:
- Mattia Portinari, MD
- Número de telefone: 0039 0532 236100
- E-mail: mattia.portinari@unife.it
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama em estágio T1-T2
Critério de exclusão:
- metástase linfonodal axilar;
- cirurgia prévia na axila ipsilateral;
- quimiorradioterapia neoadjuvante;
- presença de linfedema primitivo do braço;
- alergia ao iodo, doença da tireoide, insuficiência renal e hepática (para problemas relacionados ao Indocyanine Green)
- gravidez;
- pacientes que se recusaram a participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Preservação de linfonodo ARM
Todos os pacientes serão enviados para rSLNB e mapeamento reverso axilar fotodinâmico (ARM) para avaliar o cruzamento entre SLN e linfonodo ARM.
No caso de metástases de SLN, será realizada uma ALND com preservação de linfonodo ARM.
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Preservação de linfonodo ARM versus remoção
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Comparador Ativo: Remoção de linfonodo ARM
Todos os pacientes serão enviados para rSLNB e mapeamento reverso axilar fotodinâmico (ARM) para avaliar o cruzamento entre SLN e linfonodo ARM.
No caso de metástases SLN, será realizada uma ALND com remoção de linfonodo ARM.
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Preservação de linfonodo ARM versus remoção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de linfedema relacionado ao câncer de mama (BCRL) após dissecção de linfonodo axilar (ALND)
Prazo: Desde o dia da cirurgia até 12 meses após a cirurgia
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Incidência de BCRL em pacientes nos quais o linfonodo ARM é preservado em comparação com aqueles nos quais ele é removido.
O acompanhamento clínico incluirá a apresentação clínica (dor, anormalidades tegumentares, parestesia, hipoestesia, déficits neurovasculares), medição padronizada de 7 registros [diâmetros do membro superior (mão, punho, 15 cm e 10 cm distalmente ao olécrano, cotovelo (olecrano), 10 cm e 15 cm proximalmente ao olecrano)] e conversão final em volumes.
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Desde o dia da cirurgia até 12 meses após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Linfedema Relacionado ao Câncer de Mama (BCRL) após Biópsia de Linfonodo Sentinela (SLNB) isoladamente
Prazo: Desde o dia da cirurgia até 12 meses após a cirurgia
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O acompanhamento clínico incluirá a apresentação clínica (dor, anormalidades tegumentares, parestesia, hipoestesia, déficits neurovasculares), medição padronizada de 7 registros [diâmetros do membro superior (mão, punho, 15 cm e 10 cm distalmente ao olécrano, cotovelo (olecrano), 10 cm e 15 cm proximalmente ao olecrano)] e conversão final em volumes.
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Desde o dia da cirurgia até 12 meses após a cirurgia
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Crossover entre o linfonodo sentinela (SLN) da mama e o linfonodo ARM
Prazo: No intraoperatório
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No intraoperatório será utilizada a técnica radioguiada (Tc-99m Nanocoll) para identificação do LS da mama; ao mesmo tempo, será feito o Mapeamento Axilar Reverso (MAR) do membro superior por Indocyanine Green, e o linfonodo ARM será identificado e preservado.
Caso seja encontrado cruzamento entre o SLN da mama e o linfonodo do braço, o linfonodo ARM identificado pela técnica fotodinâmica será excisado para avaliação patológica.
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No intraoperatório
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Modificações subclínicas linfocintilográficas da drenagem linfática do braço após ALND
Prazo: Um dia antes da ALND e 60 dias depois da ALND
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Linfocintilografia de braços bilaterais
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Um dia antes da ALND e 60 dias depois da ALND
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Sarri AJ, Dias R, Laurienzo CE, Goncalves MC, Dias DS, Moriguchi SM. Arm lymphoscintigraphy after axillary lymph node dissection or sentinel lymph node biopsy in breast cancer. Onco Targets Ther. 2017 Mar 6;10:1451-1457. doi: 10.2147/OTT.S117830. eCollection 2017.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- RF-2013-02358165
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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