Um estudo de fase IV em pacientes virgens de tratamento com DM2 na China
Um estudo de fase IV de 24 semanas, multicêntrico, randomizado, de grupos paralelos, aberto e controlado ativamente para avaliar a eficácia e a segurança da dapagliflozina como monoterapia em comparação com a acarbose em pacientes virgens de tratamento com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) na China
Este é um estudo de Fase IV de 24 semanas, multicêntrico, randomizado, aberto, de grupos paralelos, com controle ativo para avaliar a eficácia e segurança da Dapagliflozina como monoterapia em comparação com a Acarbose em pacientes com DM2 que foram inadequadamente controlados com dieta e exercício.
O estudo foi desenhado para avaliar a eficácia e segurança da monoterapia com dapagliflozina em comparação com a monoterapia com acarbose em pacientes com DM2 inadequadamente controlados com dieta e exercício.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
1. Desenho do estudo Este é um estudo de Fase IV de 24 semanas, multicêntrico, randomizado, aberto, de grupos paralelos, com controle ativo O desenho do estudo aberto em vez de duplo-cego é considerado devido à dificuldade de fornecimento de placebo. O endpoint primário de eficácia será cego para pacientes e investigadores, portanto, as medições, bem como o gerenciamento dos pacientes, não serão afetados pelo projeto de rótulo aberto.
O estudo tem poder para mostrar a não inferioridade da dapagliflozina versus acarbose em relação à redução da HbA1c.
Uma margem de não inferioridade de 0,25% para a diferença da redução da HbA1c é considerada no estudo.
- Variáveis de desfecho primário e secundário Nas diretrizes clínicas para diabetes tipo 2, a HbA1c é recomendada como padrão-ouro para determinação do controle glicêmico e, portanto, escolhida como variável de desfecho primário. Certas variáveis de resultados secundários foram selecionadas para avaliação adicional por causa de sua relevância e importância clínica.
- Dosagem e duração do estudo A dapagliflozina será iniciada a partir de 5 mg uma vez ao dia, tomada oralmente pela manhã, antes ou após as refeições. Em pacientes que toleram dapagliflozina 5 mg uma vez ao dia, a dose será aumentada para 10 mg uma vez ao dia a partir da segunda semana.
Acarbose será iniciada com 50 mg uma vez ao dia no jantar durante a primeira semana e titulada até 50 mg duas vezes ao dia no almoço e jantar na segunda semana, 50 mg três vezes ao dia em três refeições na terceira semana e 100 mg mg três vezes ao dia a partir da quarta semana.
A dosagem em estudo está de acordo com as bulas locais para dapagliflozina e acarbose.
A duração do tratamento de 24 semanas é considerada adequada para estabelecer a eficácia glicêmica da monoterapia com dapagliflozina em comparação com a monoterapia com acarbose na redução da glicemia indicada pela alteração da HbA1c em pacientes com DM2 inadequadamente controlados com dieta e exercícios.
2. Benefício/risco e avaliação ética De acordo com os dados disponíveis até o momento, o efeito redutor da glicose da dapagliflozina está associado a um perfil favorável de segurança e tolerabilidade e acompanhado de um risco ligeiramente aumentado de infecção genital e infecção do trato urinário [9, 10] .
A acarbose é o medicamento antidiabético oral mais utilizado na China. Os efeitos colaterais comuns do tratamento com acarbose são flatulência, borborigmo e diarreia, de acordo com as informações de prescrição e experiência clínica dos médicos.
Os regimes de tratamento no estudo estão de acordo com as informações de prescrição para dapagliflozina e acarbose. Os pacientes com contraindicações potenciais ou não considerados para obter benefício do tratamento com dapagliflozina ou acarbose serão excluídos do estudo pelos critérios de inclusão/exclusão definidos no estudo. E a segurança do paciente será monitorada de perto no estudo por coleta e avaliação de eventos adversos/eventos adversos graves, testes laboratoriais, ECG, glicosímetro, sinal vital e exame físico.
No geral, os medicamentos do estudo investigados e o desenho do estudo são considerados como tendo um perfil de benefício-risco favorável no tratamento de pacientes com DM2.
Métodos para atribuir grupos de tratamento Um método de randomização estratificada em bloco será usado para atribuir pacientes aos grupos de tratamento neste estudo. Os pacientes serão randomizados 1:1 para grupos de tratamento por meio de um sistema de randomização central (sistema de resposta de voz/web interativo [Sistema de resposta de voz interativo/Sistema de resposta de web interativo]) (IVRS/IWRS) e o medicamento será dispensado de acordo.
A população do estudo será estratificada com base no nível de HbA1c no início do estudo (HbA1c < 8,0%、≥ 8,0% ~ < 9,0% e ≥9,0%)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing, China, 100020
- Research Site
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Beijing, China, 100730
- Research Site
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Changsha, China, 410013
- Research Site
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Chengdu, China, 610041
- Research Site
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Chongqing, China, 400016
- Research Site
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Guangzhou, China, 510280
- Research Site
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Hangzhou, China, 310014
- Research Site
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Hangzhou, China, 310016
- Research Site
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Hefei, China, 230022
- Research Site
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Jinan, China, 250012
- Research Site
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Nanjing, China, 2100008
- Research Site
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Qingdao, China
- Research Site
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Qingdao, China, 266003
- Research Site
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Shanghai, China, 200233
- Research Site
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Shanghai, China, CN-200120
- Research Site
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Shenyang, China, 100003
- Research Site
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Suzhou, China, 215004
- Research Site
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Tianjin, China, CN-300070
- Research Site
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Xi'an, China, 710061
- Research Site
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Yinchuan, China, 750004
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado nos últimos 12 meses com DM2 de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 1999.
- Homens e mulheres com pelo menos 18 anos de idade na triagem.
- Não recebeu medicamentos antidiabéticos orais ou fez tratamento de curto prazo (1 mês) que foi interrompido 3 meses antes da inscrição.
- HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 10,5% na triagem e HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 10,5% na visita pré-randomização.
- GPJ ≤ 13,3 mmol/L (≤ 240 mg/dL) .
- IMC≥18,5 kg/m2 e ≤ 45,0 kg/m2 .
- Peptídeo C ≥0,33nmol/L(≥1,0 ng/ml).
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas, com intenção de engravidar durante o período do estudo, mulheres atualmente lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos anticoncepcionais altamente eficazes e medicamente aprovados.
Diagnóstico ou história de:
uma. Complicações diabéticas metabólicas agudas, como cetoacidose ou estado hiperosmolar hiperglicêmico b. Diabetes insípido.
- Necessidade de terapia com insulina. Sintomas de diabetes mal controlado, incluindo, entre outros, poliúria e polidipsia acentuadas com >10% de perda de peso durante os 3 meses anteriores à inscrição.
- Triglicerídeos (jejum) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
- Pacientes com doença hepatobiliar clinicamente aparente, incluindo, entre outros, hepatite crônica ativa e/ou insuficiência hepática grave. Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) > 3x limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total sérica (TB) >34,2 μmol/L (>2 mg/dL).
Pacientes com histórico de doença renal ou características relacionadas à doença renal:
- História de doença renal instável ou de progressão rápida;
- Pacientes com insuficiência renal moderada/grave ou doença renal terminal (eGFR < 60 mL/min/1,73 m2);
- Albumina urinária: relação creatinina >1800 mg/g;
- Creatinina sérica (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) para indivíduos do sexo masculino; Cr sérico≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) para indivíduos do sexo feminino;
- Condições de glicosúria renal congênita.
- Hipertensão grave não controlada definida como PAS ≥180 mmHg e/ou PA ≥110 mmHg; Pacientes com PAS < 95mmHg.
Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares dentro de 6 meses da visita de inscrição:
- Infarto do miocárdio;
- Cirurgia cardíaca ou revascularização (revascularização do miocárdio/angioplastia coronária transluminal percutânea);
- Angina instável;
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association;
- Ataque isquêmico transitório ou doença cerebrovascular significativa.
- História de doença gastrointestinal ou cirurgia, incluindo Síndrome de Roemheld, hérnia grave, obstrução intestinal, úlcera intestinal, gastroenterostomia, enterectomia, cirurgia bariátrica ou procedimento de lap-band.
- Malignidade dentro de 5 anos da visita de inscrição (com exceção de carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular tratado).
- Estado imunocomprometido conhecido, incluindo, mas não limitado a, indivíduos submetidos a transplante de órgãos ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS).
- Qualquer indivíduo que, na opinião do investigador, estivesse em risco de desidratação ou depleção de volume que pudesse afetar a interpretação dos dados de eficácia ou segurança.
- História de fratura óssea secundária a osteoporose grave diagnosticada.
- Doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, hematológicas, oncológicas, endócrinas, psiquiátricas ou reumáticas atualmente instáveis ou graves, conforme julgado pelo investigador.
- Substituição ou terapia crônica com corticosteroide sistêmico, definida como qualquer dose de corticosteroide sistêmico tomada por > 4 semanas dentro de 3 meses antes da consulta de inscrição.
- Administração de sibutramina, fentermina, orlistat, rimonabant, benzfetamina, dietilpropiona, metanfetamina ou fendimetrazina dentro de 30 dias da visita de inscrição.
- Qualquer indivíduo que atualmente abusava de álcool ou outras drogas ou o fez nos últimos 6 meses.
- Doação de sangue ou hemoderivados, transfusão de sangue ou participação em um estudo clínico que exija a retirada de >400 mL de sangue durante as 6 semanas anteriores à visita de inscrição.
- História de reação de hipersensibilidade à dapagliflozina ou acarbose. Alergias ou contra-indicações ao conteúdo dos comprimidos de dapagliflozina ou comprimidos de acarbose.
- Participação anterior em ensaio clínico com dapagliflozina.
- Administração de qualquer outra droga experimental dentro de 30 dias após a inscrição planejada para este estudo, ou dentro de 5 períodos de meia-vida de outras drogas experimentais.
- O sujeito é, no julgamento do investigador, improvável de cumprir o protocolo ou tem qualquer condição médica ou psicológica concomitante grave que possa afetar a interpretação dos dados de eficácia ou segurança.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dapagliflozina
A dapagliflozina é iniciada a partir de 5 mg uma vez ao dia, via oral pela manhã, antes ou depois do café da manhã.
A partir da terceira semana, a dose será aumentada para 10 mg uma vez ao dia e durará até o final do estudo.
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A dose inicial de dapagliflozina é de 5 mg uma vez ao dia, via oral pela manhã, antes ou depois do café da manhã.
A partir da terceira semana, a dose pode ser aumentada para 10 mg uma vez ao dia e durar até o final do estudo.
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Comparador Ativo: Acarbose
Acarbose é iniciada com 50 mg uma vez ao dia no jantar durante a primeira semana, titulada até 50 mg duas vezes ao dia no almoço e jantar na segunda semana, 50 mg três vezes ao dia em três refeições na terceira semana e 100 mg três vezes ao dia até o final do estudo.
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Acarbose foi iniciada com 50 mg uma vez ao dia no jantar durante a primeira semana e titulada até 50 mg duas vezes ao dia no almoço e jantar na segunda semana, 50 mg três vezes ao dia em três refeições na terceira semana e 100 mg três vezes ao dia até o final do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração absoluta da linha de base em HbA1c na semana 24
Prazo: Na semana 24
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Que será derivado usando HbA1c (%) na semana 24 menos HbA1c (%) na linha de base.
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Na semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes na Semana 24 com redução de HbA1c≥0,5%, peso corporal≥3% e PAS ≥3mmHg desde o início
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será derivado usando o número de pacientes que apresentam redução de HbA1c ≥ 5%, peso corporal ≥3% e PAS ≥3 mmHg em comparação com a linha de base dividido pelo número total de pacientes.
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Da linha de base até a semana 24
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Porcentagem de pacientes que atingem HbA1c
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será derivado usando o número de pacientes com HbA1c (%) < 7,0% após 24 semanas de tratamento dividido pelo número total de pacientes.
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Da linha de base até a semana 24
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Porcentagem de pacientes com redução de HbA1c≥0,5%
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será derivado usando o número de pacientes que apresentam redução na HbA1c≥0,5% após 24 semanas em comparação com a linha de base dividido pelo número total de pacientes.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração absoluta da linha de base na glicemia de jejum (FPG)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será derivado usando o valor da glicose plasmática em jejum (FPG) nas visitas pós-basal menos o valor no basal
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração absoluta da linha de base em 2h de glicose pós-prandial (PPG)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será derivado usando o valor de 2h de glicose pós-prandial (PPG) nas visitas pós-basais menos o valor na linha de base
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Da linha de base até a semana 24
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Mudança absoluta desde a linha de base no peso corporal
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será derivado usando o valor do peso corporal nas visitas pós-linha de base menos o valor na linha de base
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Da linha de base até a semana 24
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Porcentagem de pacientes com redução de peso corporal ≥3%
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será derivado usando o número de pacientes que tiveram redução no peso corporal ≥3% após 24 semanas em comparação com a linha de base dividido pelo número total de pacientes.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração absoluta da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será derivado usando o valor da pressão arterial sistólica nas visitas pós-linha de base menos o valor na linha de base
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Da linha de base até a semana 24
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Porcentagem de pacientes com redução da PAS ≥3 mmHg
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será derivado usando o número de pacientes que apresentam redução na PAS ≥3 mmHg após 24 semanas em comparação com a linha de base dividido pelo número total de pacientes.
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Da linha de base até a semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação do modelo de homeostase-β
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será usado para avaliar a função da célula beta.
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Da linha de base até a semana 24
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HOMA-IR
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será utilizado para avaliar a sensibilidade à insulina
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Da linha de base até a semana 24
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A diferença do número entre comprimidos tomados e comprimidos prescritos
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Que será derivado usando o número de comprimidos dispensados menos o número de comprimidos devolvidos
|
Da linha de base até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Weiping Jia, Shanghai 6th People's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- 1. Cefalu, W.T., et al., Dapagliflozin's Effects on Glycemia and Cardiovascular Risk Factors in High-Risk Patients With Type 2 Diabetes: A 24-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With a 28-Week Extension. Diabetes Care, 2015. 38(7): p. 1218-27. 2. Yang, W., et al., Prevalence of diabetes among men and women in China. N Engl J Med, 2010. 362(12): p. 1090-101. 3. Ji, L., et al., Primacy of the 3B approach to control risk factors for cardiovascular disease in type 2 diabetes patients. Am J Med, 2013. 126(10): p. 925.e11-22. 4. 中华医学会糖尿病学分会, 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中华糖尿病杂志, 2014. 06((07): p. 447-498. 5. Komoroski, B., et al., Dapagliflozin, a novel, selective SGLT2 inhibitor, improved glycemic control over 2 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacol Ther, 2009. 85(5): p. 513-9. 6. Henry, R.R., et al., Dapagliflozin, metformin XR, or both: initial pharmacotherapy for type 2 diabetes, a randomised controlled trial. Int J Clin Pract, 2012. 66(5): p. 446-56. 7. Nauck, M.A., et al., Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52-week, double-blind, active-controlled noninferiority trial. Diabetes Care, 2011. 34(9): p. 2015-22. 8. 中华医学会糖尿病分会, 中国2型糖尿病防治指南2013年版. 9. Johnsson, K.M., et al., Urinary tract infections in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 473-8. 10. Johnsson, K.M., et al., Vulvovaginitis and balanitis in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 479-84.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
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Outros números de identificação do estudo
- D1690C00060
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Dapagliflozina
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The University of Texas Health Science Center at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Ainda não está recrutando
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Stefan LujinschiCarol Davila University of Medicine and Pharmacy; Institutul Clinic FundeniConcluídoSíndrome de Alport | Doença da Membrana Basal Fina | Nefropatia de AlportRomênia