Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase IV-studie i lægemiddelnaive patienter med T2DM i Kina

23. november 2021 opdateret af: AstraZeneca

Et 24-ugers, multicenter, randomiseret, parallelgruppe, åbent, aktivt kontrolleret fase IV-studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Dapagliflozin som monoterapi sammenlignet med akarbose hos lægemiddelnaive patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) i Kina

Dette er et 24-ugers, multicenter, randomiseret, åbent, parallelgruppe, aktivt kontrolleret fase IV-studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Dapagliflozin som monoterapi sammenlignet med Acarbose hos patienter med T2DM, som var utilstrækkeligt kontrolleret med diæt og motion.

Studiet er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​dapagliflozin monoterapi sammenlignet med acarbose monoterapi hos patienter med T2DM utilstrækkeligt kontrolleret med diæt og motion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

1. Undersøgelsesdesign Dette er et 24-ugers, multicenter, randomiseret, åbent, parallelgruppe, aktivt kontrolleret fase IV-studie. Det åbne studiedesign snarere end dobbeltblind anses på grund af vanskeligheden ved placeboforsyning. Det primære effektmål vil være blindet for både patienter og efterforskere, så målingerne såvel som håndteringen af ​​patienterne vil ikke blive påvirket af udformningen af ​​open-label.

Undersøgelsen er drevet til at vise non-inferiority af dapagliflozin versus acarbose med hensyn til HbA1c-reduktion.

En non-inferiority margin på 0,25 % for forskellen i reduktionen i HbA1c er overvejet i undersøgelsen.

  1. Primære og sekundære udfaldsvariable I de kliniske retningslinjer for type 2-diabetes anbefales HbA1c som guldstandard til bestemmelse af glykæmisk kontrol og er derfor valgt som den primære udfaldsvariabel. Visse sekundære udfaldsvariabler er blevet udvalgt til yderligere vurdering på grund af deres kliniske relevans og betydning.
  2. Dosering og undersøgelsens varighed Dapagliflozin vil blive startet fra 5 mg én gang dagligt, indtaget oralt om morgenen, før eller efter mad. Hos patienter, der tolererer dapagliflozin 5 mg én gang dagligt, øges dosis til 10 mg én gang dagligt fra den anden uge.

Acarbose startes fra 50 mg én gang dagligt til middag i den første uge og titreres op til 50 mg to gange dagligt til frokost og aftensmad i den anden uge, 50 mg tre gange dagligt ved tre måltider i den tredje uge og 100 mg. mg tre gange dagligt fra den fjerde uge og frem.

Doseringen i undersøgelsen er i overensstemmelse med de lokale mærker for dapagliflozin og acarbose.

Behandlingsvarighed på 24 uger anses for at være tilstrækkelig til at fastslå glykæmisk effekt af dapagliflozin-monoterapi sammenlignet med acarbose-monoterapi til at sænke blodsukkeret angivet ved HbA1c-ændring hos patienter med T2DM, der er utilstrækkeligt kontrolleret med diæt og motion.

2. Benefit/risiko og etisk vurdering Ifølge de tilgængelige data indtil videre er den glukosesænkende effekt af dapagliflozin forbundet med en gunstig sikkerheds- og tolerabilitetsprofil og ledsaget af en let øget risiko for genital infektion og urinvejsinfektion [9, 10] .

Acarbose er det mest udbredte orale anti-diabetiske lægemiddel i Kina. De almindelige bivirkninger ved acarbosebehandling er flatulens, borborygmus og diarré ifølge ordinationsinformationen og klinisk erfaring fra læger.

Behandlingsregimerne i undersøgelsen er i overensstemmelse med ordinationsinformationen for dapagliflozin og acarbose. Patienter med potentielle kontraindikationer, eller som ikke anses for at få gavn af dapagliflozin- eller acarbosebehandling, vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​de inklusions-/eksklusionskriterier, der er fastsat i undersøgelsen. Og patientsikkerheden vil blive nøje overvåget i undersøgelsen ved indsamling og vurdering af bivirkninger/alvorlige bivirkninger, laboratorietest, EKG, glukometer, vitale tegn og fysisk undersøgelse.

Samlet set vurderes de undersøgte lægemidler og studiedesignet at have en gunstig fordel-risiko-profil i behandlingen af ​​patienter med T2DM.

Metoder til tildeling af behandlingsgrupper En blokstratificeret randomiseringsmetode vil blive brugt til at tildele patienter til behandlingsgrupperne i denne undersøgelse. Patienter vil blive randomiseret 1:1 til behandlingsgrupper via et centralt randomiseringssystem (interaktivt stemme-/webresponssystem [Interactive Voice Response System/Interactive Web Response System])(IVRS/IWRS), og lægemidlet vil blive dispenseret i overensstemmelse hermed.

Studiepopulationen vil blive stratificeret baseret på niveauet af HbA1c ved baseline (HbA1c < 8,0 %、≥ 8,0 % ~ < 9,0 % og ≥ 9,0 %)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

304

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100020
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400016
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510280
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310014
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310016
        • Research Site
      • Hefei, Kina, 230022
        • Research Site
      • Jinan, Kina, 250012
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 2100008
        • Research Site
      • Qingdao, Kina
        • Research Site
      • Qingdao, Kina, 266003
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200233
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, CN-200120
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 100003
        • Research Site
      • Suzhou, Kina, 215004
        • Research Site
      • Tianjin, Kina, CN-300070
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710061
        • Research Site
      • Yinchuan, Kina, 750004
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 96 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnosticeret inden for de seneste 12 måneder med T2DM i henhold til 1999 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
  2. Mænd og kvinder i alderen mindst 18 år ved screening.
  3. Enten ikke modtaget orale anti-diabetiske lægemidler eller havde været i kortvarig (1 måned) behandling, der var blevet afbrudt 3 måneder før indskrivning.
  4. HbA1c ≥ 7,5 % og ≤ 10,5 % ved screening og HbA1c ≥ 7,0 % og ≤ 10,5 % ved præ-randomiseringsbesøg.
  5. FPG ≤ 13,3 mmol/L (≤ 240 mg/dL).
  6. BMI≥18,5 kg/m2 og ≤ 45,0 kg/m2.
  7. C-peptid ≥0,33 nmol/L (≥1,0 ng/ml).
  8. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden, i øjeblikket ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektive, medicinsk godkendte præventionsmetoder.

  2. Diagnose eller historie med:

    en. Akutte metaboliske diabetiske komplikationer såsom ketoacidose eller hyperglykæmisk hyperosmolær tilstand b. Diabetes insipidus.

  3. Krav til insulinbehandling. Symptomer på dårligt kontrolleret diabetes, herunder, men ikke begrænset til, markant polyuri og polydipsi med >10 % vægttab i løbet af de 3 måneder før indskrivning.
  4. Triglycerider (fastende) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
  5. Patienter med klinisk tilsyneladende hepatobiliær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kronisk aktiv hepatitis og/eller svær leverinsufficiens. Alanin Aminotransferase(ALT) eller Aspartat Aminotransferase(AST) > 3x øvre normalgrænse (ULN), eller total serumbilirubin (TB) >34,2 μmol/L (>2 mg/dL).

  6. Patienter med følgende nyresygdomshistorie eller nyresygdomsrelaterede træk:

    1. Anamnese med ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom;
    2. Patienter med moderat/svær nyreinsufficiens eller nyresygdom i slutstadiet (eGFR < 60 ml/min/1,73) m2);
    3. Urinalbumin: kreatininforhold >1800 mg/g;
    4. Serumkreatinin (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) til mandlige forsøgspersoner; Serum Cr≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) til kvindelige forsøgspersoner;
    5. Betingelser for medfødt renal glykosuri.
  7. Svær ukontrolleret hypertension defineret som SBP ≥180 mmHg og/eller BP ≥110 mmHg; Patienter med SBP < 95 mmHg.

  8. Enhver af følgende hjerte-kar-sygdomme inden for 6 måneder efter tilmeldingsbesøget:

    1. Myokardieinfarkt;
    2. Hjertekirurgi eller revaskularisering (koronararterie-bypassgraft/perkutan transluminal koronar angioplastik);
    3. Ustabil angina;
    4. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV;
    5. Forbigående iskæmisk anfald eller signifikant cerebrovaskulær sygdom.
  9. Anamnese med gastrointestinal sygdom eller operation inklusive Roemheld syndrom, alvorlig brok, intestinal obstruktion, tarmsår, gastroenterostomi, enterektomi, fedmekirurgi eller lapbåndsprocedure.
  10. Malignitet inden for 5 år efter indskrivningsbesøget (med undtagelse af behandlet basalcelle eller behandlet planocellulært karcinom).
  11. Kendt immunkompromitteret status, herunder, men ikke begrænset til, personer, der havde gennemgået organtransplantation eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  12. Enhver forsøgsperson, der efter investigatorens vurdering var i risiko for dehydrering eller volumenudtømning, som kunne påvirke fortolkningen af ​​effektivitets- eller sikkerhedsdata.
  13. Anamnese med knoglebrud sekundært til diagnosticeret svær osteoporose.
  14. Aktuelt ustabile eller alvorlige kardiovaskulære, nyre-, lever-, hæmatologiske, onkologiske, endokrine, psykiatriske eller reumatiske sygdomme som vurderet af investigator.
  15. Erstatnings- eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling, defineret som enhver dosis af systemisk kortikosteroid taget i >4 uger inden for 3 måneder før indskrivningsbesøg.
  16. Administration af sibutramin, phentermin, orlistat, rimonabant, benzphetamin, diethylpropion, methamphetamin eller phendimetrazin inden for 30 dage efter tilmeldingsbesøg.
  17. Enhver forsøgsperson, der i øjeblikket misbrugte alkohol eller andre stoffer eller havde gjort det inden for de sidste 6 måneder.
  18. Donation af blod eller blodprodukter, blodtransfusion eller deltagelse i en klinisk undersøgelse, der kræver udtagning af >400 ml blod i løbet af de 6 uger før tilmeldingsbesøget.
  19. Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for dapagliflozin eller acarbose. Allergi eller kontraindikation over for indholdet af dapagliflozin-tabletter eller acarbosetabletter.
  20. Tidligere deltagelse i et klinisk forsøg med dapagliflozin.
  21. Administration af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter planlagt tilmelding til denne undersøgelse eller inden for 5 halveringsperioder for andre forsøgslægemidler.
  22. Efter investigators vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen overholder protokollen eller har nogen alvorlig samtidig medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan påvirke fortolkningen af ​​effekt- eller sikkerhedsdata.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dapagliflozin
Dapagliflozin startes fra 5 mg én gang dagligt, indtaget oralt om morgenen, før eller efter morgenmaden. Fra den tredje uge øges dosis til 10 mg én gang dagligt og varer til slutningen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Dapagliflozin
Startdosis af dapagliflozin er 5 mg én gang dagligt, indtaget oralt om morgenen, før eller efter morgenmaden. Fra den tredje uge kan dosis øges til 10 mg én gang dagligt og vare til slutningen af ​​undersøgelsen.
Aktiv komparator: Acarbose
Acarbose startes fra 50 mg én gang dagligt til middag i den første uge, titreret op til 50 mg to gange dagligt til frokost og aftensmad i anden uge, 50 mg tre gange dagligt ved tre måltider i den tredje uge og 100 mg tre gange om dagen indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Acarbose
Acarbose blev startet fra 50 mg én gang dagligt til middag i den første uge og titreret op til 50 mg to gange dagligt til frokost og aftensmad i den anden uge, 50 mg tre gange dagligt ved tre måltider i den tredje uge og 100 mg tre gange om dagen indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra baseline i HbA1c i uge 24
Tidsramme: I uge 24
Hvilket vil blive afledt ved hjælp af HbA1c (%) i uge 24 minus HbA1c (%) ved baseline.
I uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter i uge 24 med reduktion af HbA1c≥0,5 %, kropsvægt≥3 % og SBP ≥3 mmHg fra baseline
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Hvilket vil blive udledt ved hjælp af antallet af patienter, der har reduktion i HbA1c ≥ 5%, og kropsvægt ≥3% og SBP ≥3 mmHg sammenlignet med baseline divideret med det samlede antal patienter.
Fra baseline til uge 24
Procentdel af patienter, der opnår HbA1c
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Hvilket vil blive udledt ved hjælp af antallet af patienter, der har HbA1c (%) < 7,0% efter 24 ugers behandling divideret med det samlede antal patienter.
Fra baseline til uge 24
Procentdel af patienter med reduktion af HbA1c≥0,5 %
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Hvilket vil blive udledt ved hjælp af antallet af patienter, der har reduktion i HbA1c≥0,5% efter 24 uger sammenlignet med baseline divideret med det samlede antal patienter.
Fra baseline til uge 24
Absolut ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Hvilket vil blive udledt ved hjælp af værdien af ​​fastende plasmaglukose (FPG) ved post-baseline besøg minus værdien ved baseline
Fra baseline til uge 24
Absolut ændring fra baseline i 2 timer postprandial glukose (PPG)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Hvilket vil blive udledt ved hjælp af værdien af ​​2 timers postprandial glukose (PPG) ved post-baseline besøg minus værdien ved baseline
Fra baseline til uge 24
Absolut ændring fra baseline i kropsvægt
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Hvilket vil blive udledt ved hjælp af værdien af ​​kropsvægten ved post-baseline-besøgene minus værdien ved baseline
Fra baseline til uge 24
Procentdel af patienter med reduktion af kropsvægt ≥3 %
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Hvilket vil blive udledt ved hjælp af antallet af patienter, der har reduktion i kropsvægt≥3% efter 24 uger sammenlignet med baseline divideret med det samlede antal patienter.
Fra baseline til uge 24
Absolut ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Hvilket vil blive udledt ved hjælp af værdien af ​​det systoliske blodtryk ved post-baseline besøg minus værdien ved baseline
Fra baseline til uge 24
Procentdel af patienter med reduktion af SBP ≥3 mmHg
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Hvilket vil blive udledt ved hjælp af antallet af patienter, der har reduktion i SBP ≥3 mmHg efter 24 uger sammenlignet med baseline divideret med det samlede antal patienter.
Fra baseline til uge 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Homøostase model vurdering-β
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Som vil blive brugt til at evaluere beta-cellefunktionen.
Fra baseline til uge 24
HOMA-IR
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Som vil blive brugt til at evaluere insulinfølsomheden
Fra baseline til uge 24
Forskellen i antallet mellem de indtagne tabletter og de ordinerede tabletter
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Hvilket vil blive udledt ud fra antallet af dispenserede tabletter minus antallet af returnerede tabletter
Fra baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studiestol: Weiping Jia, Shanghai 6th People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • 1. Cefalu, W.T., et al., Dapagliflozin's Effects on Glycemia and Cardiovascular Risk Factors in High-Risk Patients With Type 2 Diabetes: A 24-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With a 28-Week Extension. Diabetes Care, 2015. 38(7): p. 1218-27. 2. Yang, W., et al., Prevalence of diabetes among men and women in China. N Engl J Med, 2010. 362(12): p. 1090-101. 3. Ji, L., et al., Primacy of the 3B approach to control risk factors for cardiovascular disease in type 2 diabetes patients. Am J Med, 2013. 126(10): p. 925.e11-22. 4. 中华医学会糖尿病学分会, 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中华糖尿病杂志, 2014. 06((07): p. 447-498. 5. Komoroski, B., et al., Dapagliflozin, a novel, selective SGLT2 inhibitor, improved glycemic control over 2 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacol Ther, 2009. 85(5): p. 513-9. 6. Henry, R.R., et al., Dapagliflozin, metformin XR, or both: initial pharmacotherapy for type 2 diabetes, a randomised controlled trial. Int J Clin Pract, 2012. 66(5): p. 446-56. 7. Nauck, M.A., et al., Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52-week, double-blind, active-controlled noninferiority trial. Diabetes Care, 2011. 34(9): p. 2015-22. 8. 中华医学会糖尿病分会, 中国2型糖尿病防治指南2013年版. 9. Johnsson, K.M., et al., Urinary tract infections in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 473-8. 10. Johnsson, K.M., et al., Vulvovaginitis and balanitis in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 479-84.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

24. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2017

Først opslået (Faktiske)

17. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D1690C00060

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Dapagliflozin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner