Studie fáze IV u pacientů dosud neléčených s T2DM v Číně

Kritéria pro zařazení:

1. Během posledních 12 měsíců byla diagnostikována T2DM podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 1999.
2. Muži a ženy ve věku minimálně 18 let na screeningu.
3. Buď nedostával perorální antidiabetika, nebo byl na krátkodobé (1 měsíc) léčbě, která byla přerušena 3 měsíce před zařazením.
4. HbA1c ≥ 7,5 % a ≤ 10,5 % při screeningu a HbA1c ≥ 7,0 % a ≤ 10,5 % při prerandomizační návštěvě.
5. FPG ≤ 13,3 mmol/l (≤ 240 mg/dl) .
6. BMI≥18,5 kg/m2 a ≤ 45,0 kg/m2.
7. C-peptid ≥0,33 nmol/l(>1,0 ng/ml).
8. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a podřídit se studii.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, zamýšlejí otěhotnět během období studie, v současné době kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné, lékařsky schválené metody kontroly porodnosti.

2. Diagnóza nebo historie:

   A. Akutní metabolické diabetické komplikace, jako je ketoacidóza nebo hyperglykemický hyperosmolární stav b. Diabetes insipidus.

3. Požadavek na inzulínovou terapii. Symptomy špatně kontrolovaného diabetu, včetně, ale bez omezení, výrazné polyurie a polydipsie s >10% ztrátou hmotnosti během 3 měsíců před zařazením.
4. Triglyceridy (nalačno) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dl).
5. Pacienti s klinicky zjevným hepatobiliárním onemocněním, včetně, aniž by byl výčet omezující, chronické aktivní hepatitidy a/nebo těžké jaterní insuficience. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3x horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin v séru (TB) >34,2 μmol/L (>2 mg/dl).

6. Pacienti s následující anamnézou onemocnění ledvin nebo rysy souvisejícími s onemocněním ledvin:

   1. Anamnéza nestabilního nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin;
   2. Pacienti se středně těžkou / těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním onemocněním ledvin (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2);
   3. Močový albumin: poměr kreatininu >1800 mg/g;
   4. Sérový kreatinin (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dl) u mužů; Sérum Cr≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dl) pro ženy;
   5. Stavy vrozené renální glykosurie.
7. Těžká nekontrolovaná hypertenze definovaná jako STK ≥180 mmHg a/nebo TK ≥110 mmHg; Pacienti s SBP < 95 mmHg.

8. Některá z následujících kardiovaskulárních onemocnění během 6 měsíců od návštěvy zápisu:

   1. Infarkt myokardu;
   2. Srdeční chirurgie nebo revaskularizace (koronární arteriální bypass/perkutánní transluminální koronární angioplastika);
   3. Nestabilní angina pectoris;
   4. městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association;
   5. Přechodná ischemická ataka nebo významné cerebrovaskulární onemocnění.
9. Gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok v anamnéze včetně Roemheldova syndromu, těžké kýly, střevní obstrukce, střevního vředu, gastroenterostomie, enterektomie, bariatrické chirurgie nebo zákroku s lap-bandem.
10. Malignita do 5 let od návštěvy při zařazení (s výjimkou léčeného bazaliomu nebo léčeného spinocelulárního karcinomu).
11. Známý stav s oslabenou imunitou, včetně, ale bez omezení, jedinců, kteří podstoupili transplantaci orgánů nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
12. Jakýkoli subjekt, který byl podle úsudku zkoušejícího v riziku dehydratace nebo deplece objemu, což by mohlo ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti.
13. Anamnéza zlomenin kosti sekundární k diagnostikované těžké osteoporóze.
14. V současné době nestabilní nebo závažná kardiovaskulární, ledvinová, jaterní, hematologická, onkologická, endokrinní, psychiatrická nebo revmatická onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
15. Substituční nebo chronická systémová kortikosteroidní terapie, definovaná jako jakákoliv dávka systémového kortikosteroidu užívaná po dobu > 4 týdnů během 3 měsíců před návštěvou zařazení.
16. Podávání sibutraminu, fenterminu, orlistatu, rimonabantu, benzfetaminu, diethylpropionu, metamfetaminu nebo fendimetrazinu do 30 dnů od návštěvy při zápisu.
17. Jakýkoli subjekt, který v současné době zneužíval alkohol nebo jiné drogy nebo tak činil během posledních 6 měsíců.
18. Darování krve nebo krevních produktů, krevní transfuze nebo účast v klinické studii vyžadující odebrání > 400 ml krve během 6 týdnů před návštěvou při registraci.
19. Anamnéza reakce přecitlivělosti na dapagliflozin nebo akarbózu. Alergie nebo kontraindikace na obsah tablet dapagliflozinu nebo tablet akarbózy.
20. Předchozí účast v klinické studii s dapagliflozinem.
21. Podávání jakéhokoli jiného hodnoceného léku do 30 dnů od plánovaného zařazení do této studie nebo do 5 poločasů jiných testovaných léků.
22. Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt bude dodržovat protokol nebo trpí jakýmkoli závažným souběžným zdravotním nebo psychologickým stavem, který může ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti.