Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase IV-studie i medikamentnaive pasienter med T2DM i Kina

23. november 2021 oppdatert av: AstraZeneca

En 24-ukers, multisenter, randomisert, parallellgruppe, åpen, aktiv kontrollert fase IV-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Dapagliflozin som monoterapi sammenlignet med akarbose hos medikamentnaive pasienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) i Kina

Dette er en 24-ukers, multisenter, randomisert, åpen, parallellgruppe, aktiv kontrollert fase IV-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Dapagliflozin som monoterapi sammenlignet med akarbose hos pasienter med T2DM som var utilstrekkelig kontrollert med diett og trening.

Studien er designet for å evaluere effekten og sikkerheten av dapagliflozin monoterapi sammenlignet med akarbose monoterapi hos pasienter med T2DM utilstrekkelig kontrollert med diett og trening.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

1. Studiedesign Dette er en 24-ukers, multisenter, randomisert, åpen, parallellgruppe, aktiv kontrollert fase IV-studie. Den åpne studiedesignen i stedet for dobbeltblind anses på grunn av vanskeligheten med placebotilførsel. Det primære effektendepunktet vil være blindet for både pasienter og etterforskere, så målingene så vel som håndteringen av pasientene vil ikke bli påvirket av utformingen av åpen etikett.

Studien er drevet til å vise ikke-underlegenhet av dapagliflozin versus akarbose med hensyn til HbA1c-reduksjon.

En non-inferiority margin på 0,25 % for differansen av reduksjonen i HbA1c er vurdert i studien.

  1. Primære og sekundære utfallsvariabler I de kliniske retningslinjene for type 2 diabetes anbefales HbA1c som gullstandard for bestemmelse av glykemisk kontroll og er derfor valgt som primær utfallsvariabel. Enkelte sekundære utfallsvariabler er valgt for ytterligere vurdering på grunn av deres kliniske relevans og betydning.
  2. Dosering og studievarighet Dapagliflozin vil startes fra 5 mg én gang daglig, tatt oralt om morgenen, før eller etter mat. Hos pasienter som tolererer dapagliflozin 5 mg én gang daglig, vil dosen økes til 10 mg én gang daglig fra den andre uken.

Acarbose vil startes fra 50 mg en gang daglig til middag i løpet av den første uken og titreres opp til 50 mg to ganger daglig til lunsj og middag i den andre uken, 50 mg tre ganger daglig ved tre måltider i den tredje uken, og 100 mg mg tre ganger daglig fra den fjerde uken og utover.

Doseringen i studien er i tråd med de lokale merkingene for dapagliflozin og akarbose.

Behandlingsvarighet på 24 uker anses å være tilstrekkelig for å etablere glykemisk effekt av dapagliflozin monoterapi sammenlignet med akarbose monoterapi for å senke blodsukkeret indikert av HbA1c endring hos pasienter med T2DM utilstrekkelig kontrollert med diett og trening.

2. Nytte/risiko og etisk vurdering I følge tilgjengelige data så langt er glukosesenkende effekt av dapagliflozin assosiert med en gunstig sikkerhets- og tolerabilitetsprofil, og ledsaget av noe økt risiko for kjønnsinfeksjon og urinveisinfeksjon [9, 10] .

Akarbose er det mest brukte orale antidiabetiske stoffet i Kina. De vanlige bivirkningene av akarbosebehandling er flatulens, borborygmus og diaré, ifølge forskrivningsinformasjonen og klinisk erfaring fra leger.

Behandlingsregimene i studien er i tråd med forskrivningsinformasjonen for dapagliflozin og akarbose. Pasienter med potensielle kontraindikasjoner eller som ikke anses å ha nytte av dapagliflozin- eller akarbosebehandling vil bli ekskludert fra studien av inklusjons-/eksklusjonskriteriene satt i studien. Og pasientsikkerheten vil bli nøye overvåket i studien ved innsamling og vurdering av bivirkninger/alvorlige bivirkninger, laboratorietesting, EKG, glukosemeter, vitale tegn og fysisk undersøkelse.

Samlet sett anses studiemedikamentene som ble undersøkt og studiedesignet å ha en gunstig nytte-risiko-profil ved behandling av pasienter med T2DM.

Metoder for å tildele behandlingsgrupper En blokkstratifisert randomiseringsmetode vil bli brukt for å tildele pasienter til behandlingsgruppene i denne studien. Pasienter vil bli randomisert 1:1 til behandlingsgrupper via et sentralt randomiseringssystem (interaktivt stemme-/webresponssystem [Interactive Voice Response System/Interactive Web Response System])(IVRS/IWRS), og medikamentet vil bli dispensert tilsvarende.

Studiepopulasjonen vil bli stratifisert basert på nivået av HbA1c ved baseline (HbA1c < 8,0 %、≥ 8,0 % ~ < 9,0 % og ≥9,0 %)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

304

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100020
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400016
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510280
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310014
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310016
        • Research Site
      • Hefei, Kina, 230022
        • Research Site
      • Jinan, Kina, 250012
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 2100008
        • Research Site
      • Qingdao, Kina
        • Research Site
      • Qingdao, Kina, 266003
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200233
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, CN-200120
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 100003
        • Research Site
      • Suzhou, Kina, 215004
        • Research Site
      • Tianjin, Kina, CN-300070
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710061
        • Research Site
      • Yinchuan, Kina, 750004
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnostisert i løpet av de siste 12 månedene med T2DM i henhold til 1999 Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.
  2. Menn og kvinner i alderen minst 18 år ved screening.
  3. Enten ikke mottatt perorale antidiabetika eller vært på kortvarig (1 måned) behandling som var avbrutt 3 måneder før påmelding.
  4. HbA1c ≥ 7,5 % og ≤ 10,5 % ved screening og HbA1c ≥ 7,0 % og ≤ 10,5 % ved pre-randomiseringsbesøk.
  5. FPG ≤ 13,3 mmol/L (≤ 240 mg/dL).
  6. BMI≥18,5 kg/m2 og ≤ 45,0 kg/m2.
  7. C-peptid ≥0,33nmol/L (≥1,0 ng/ml).
  8. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner som er gravide, har til hensikt å bli gravide i løpet av studieperioden, for tiden ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektive, medisinsk godkjente prevensjonsmetoder.

  2. Diagnose eller historie med:

    en. Akutte metabolske diabetiske komplikasjoner som ketoacidose eller hyperglykemisk hyperosmolar tilstand b. Diabetes insipidus.

  3. Krav til insulinbehandling. Symptomer på dårlig kontrollert diabetes, inkludert, men ikke begrenset til, markert polyuri og polydipsi med >10 % vekttap i løpet av 3 måneder før registrering.
  4. Triglyserider (fastende) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
  5. Pasienter med klinisk tilsynelatende hepatobiliær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk aktiv hepatitt og/eller alvorlig leverinsuffisiens. Alanine Aminotransferase(ALT) eller Aspartate Aminotransferase(AST) > 3x øvre normalgrense (ULN), eller total serumbilirubin (TB) >34,2 μmol/L (>2 mg/dL).

  6. Pasienter med følgende nyresykdomshistorie eller nyresykdomsrelaterte egenskaper:

    1. Anamnese med ustabil eller raskt progredierende nyresykdom;
    2. Pasienter med moderat/alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2);
    3. Urinalbumin: kreatininforhold >1800 mg/g;
    4. Serumkreatinin (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) for mannlige forsøkspersoner; Serum Cr≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) for kvinnelige forsøkspersoner;
    5. Tilstander med medfødt renal glykosuri.
  7. Alvorlig ukontrollert hypertensjon definert som SBP ≥180 mmHg og/eller BP ≥110 mmHg; Pasienter med SBP < 95 mmHg.

  8. Enhver av følgende hjerte- og karsykdommer innen 6 måneder etter påmeldingsbesøket:

    1. Hjerteinfarkt;
    2. Hjertekirurgi eller revaskularisering (koronar bypassgraft/perkutan transluminal koronar angioplastikk);
    3. ustabil angina;
    4. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV;
    5. Forbigående iskemisk angrep eller betydelig cerebrovaskulær sykdom.
  9. Anamnese med gastrointestinal sykdom eller kirurgi inkludert Roemheld syndrom, alvorlig brokk, intestinal obstruksjon, tarmsår, gastroenterostomi, enterektomi, fedmekirurgi eller lap-band-prosedyre.
  10. Malignitet innen 5 år etter innskrivningsbesøket (med unntak av behandlet basalcelle eller behandlet plateepitelkarsinom).
  11. Kjent immunkompromittert status, inkludert, men ikke begrenset til, personer som hadde gjennomgått organtransplantasjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
  12. Enhver forsøksperson som, etter utforskerens vurdering, var i fare for dehydrering eller volummangel som kan påvirke tolkningen av effekt- eller sikkerhetsdata.
  13. Anamnese med beinbrudd sekundært til diagnostisert alvorlig osteoporose.
  14. Foreløpig ustabile eller alvorlige kardiovaskulære, nyre-, lever-, hematologiske, onkologiske, endokrine, psykiatriske eller revmatiske sykdommer som bedømt av etterforskeren.
  15. Erstatningsbehandling eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling, definert som enhver dose av systemisk kortikosteroid tatt i >4 uker innen 3 måneder før innskrivningsbesøk.
  16. Administrering av sibutramin, fentermin, orlistat, rimonabant, benzfetamin, dietylpropion, metamfetamin eller fendimetrazin innen 30 dager etter registreringsbesøk.
  17. Enhver person som for øyeblikket misbrukte alkohol eller andre rusmidler eller hadde gjort det i løpet av de siste 6 månedene.
  18. Donasjon av blod eller blodprodukter, blodoverføring eller deltakelse i en klinisk studie som krever uttak av >400 ml blod i løpet av de 6 ukene før registreringsbesøket.
  19. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon overfor dapagliflozin eller akarbose. Allergier eller kontraindikasjoner mot innholdet av dapagliflozin-tabletter eller akarbosetabletter.
  20. Tidligere deltagelse i en klinisk studie med dapagliflozin.
  21. Administrering av et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter planlagt innmelding til denne studien, eller innen 5 halveringsperioder for andre undersøkelsesmedisiner.
  22. Forsøkspersonen er, etter etterforskerens vurdering, usannsynlig å overholde protokollen eller har noen alvorlig samtidig medisinsk eller psykologisk tilstand som kan påvirke tolkningen av effekt- eller sikkerhetsdata.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin startes med 5 mg én gang daglig, tatt oralt om morgenen, før eller etter frokost. Fra den tredje uken vil dosen økes til 10 mg én gang daglig og vare til slutten av studien.
Legemiddel: Dapagliflozin
Startdose av dapagliflozin er 5 mg én gang daglig, tatt oralt om morgenen, før eller etter frokost. Fra den tredje uken kan dosen økes til 10 mg én gang daglig, og vare til slutten av studien.
Aktiv komparator: Akarbose
Acarbose startes fra 50 mg en gang daglig til middag den første uken, titrert opp til 50 mg to ganger daglig til lunsj og middag i den andre uken, 50 mg tre ganger daglig ved tre måltider i den tredje uken, og 100 mg tre ganger om dagen til slutten av studien.
Legemiddel: Akarbose
Acarbose ble startet fra 50 mg en gang daglig til middag i løpet av den første uken og titrert opp til 50 mg to ganger daglig til lunsj og middag i den andre uken, 50 mg tre ganger daglig ved tre måltider i den tredje uken, og 100 mg tre ganger om dagen til slutten av studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring fra baseline i HbA1c ved uke 24
Tidsramme: I uke 24
Som vil bli utledet ved å bruke HbA1c (%) ved uke 24 minus HbA1c (%) ved baseline.
I uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter ved uke 24 med reduksjon av HbA1c≥0,5 %, kroppsvekt≥3 % og SBP ≥3 mmHg fra baseline
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli utledet ved bruk av antall pasienter som har reduksjon i HbA1c ≥ 5 %, og kroppsvekt ≥3 % og SBP ≥3 mmHg sammenlignet med baseline delt på totalt antall pasienter.
Fra baseline til uke 24
Andel pasienter som oppnår HbA1c
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli utledet ved bruk av antall pasienter som har HbA1c (%) < 7,0 % etter 24 ukers behandling delt på totalt antall pasienter.
Fra baseline til uke 24
Andel pasienter med reduksjon av HbA1c≥0,5 %
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli utledet ved bruk av antall pasienter som har reduksjon i HbA1c≥0,5 % etter 24 uker sammenlignet med baseline delt på totalt antall pasienter.
Fra baseline til uke 24
Absolutt endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli utledet ved å bruke verdien av fastende plasmaglukose (FPG) ved post-baseline-besøk minus verdien ved baseline
Fra baseline til uke 24
Absolutt endring fra baseline i 2 timer postprandial glukose (PPG)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli utledet ved å bruke verdien av 2t postprandial glukose (PPG) ved post-baseline-besøkene minus verdien ved baseline
Fra baseline til uke 24
Absolutt endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli utledet ved å bruke verdien av kroppsvekten ved besøkene etter baseline minus verdien ved baseline
Fra baseline til uke 24
Andel pasienter med reduksjon av kroppsvekt ≥3 %
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli utledet ved bruk av antall pasienter som har reduksjon i kroppsvekt≥3 % etter 24 uker sammenlignet med baseline delt på totalt antall pasienter.
Fra baseline til uke 24
Absolutt endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli utledet ved å bruke verdien av det systoliske blodtrykket ved post-baseline-besøkene minus verdien ved baseline
Fra baseline til uke 24
Andel pasienter med reduksjon av SBP ≥3 mmHg
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli utledet ved bruk av antall pasienter som har reduksjon i SBP ≥3 mmHg etter 24 uker sammenlignet med baseline delt på totalt antall pasienter.
Fra baseline til uke 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Homeostase modell vurdering-β
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli brukt til å evaluere betacellefunksjonen.
Fra baseline til uke 24
HOMA-IR
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli brukt til å evaluere insulinfølsomheten
Fra baseline til uke 24
Forskjellen i antall mellom tabletter tatt og tabletter foreskrevet
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Som vil bli utledet ved å bruke antall tabletter dispensert minus antall tabletter returnert
Fra baseline til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Studiestol: Weiping Jia, Shanghai 6th People's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • 1. Cefalu, W.T., et al., Dapagliflozin's Effects on Glycemia and Cardiovascular Risk Factors in High-Risk Patients With Type 2 Diabetes: A 24-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With a 28-Week Extension. Diabetes Care, 2015. 38(7): p. 1218-27. 2. Yang, W., et al., Prevalence of diabetes among men and women in China. N Engl J Med, 2010. 362(12): p. 1090-101. 3. Ji, L., et al., Primacy of the 3B approach to control risk factors for cardiovascular disease in type 2 diabetes patients. Am J Med, 2013. 126(10): p. 925.e11-22. 4. 中华医学会糖尿病学分会, 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中华糖尿病杂志, 2014. 06((07): p. 447-498. 5. Komoroski, B., et al., Dapagliflozin, a novel, selective SGLT2 inhibitor, improved glycemic control over 2 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacol Ther, 2009. 85(5): p. 513-9. 6. Henry, R.R., et al., Dapagliflozin, metformin XR, or both: initial pharmacotherapy for type 2 diabetes, a randomised controlled trial. Int J Clin Pract, 2012. 66(5): p. 446-56. 7. Nauck, M.A., et al., Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52-week, double-blind, active-controlled noninferiority trial. Diabetes Care, 2011. 34(9): p. 2015-22. 8. 中华医学会糖尿病分会, 中国2型糖尿病防治指南2013年版. 9. Johnsson, K.M., et al., Urinary tract infections in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 473-8. 10. Johnsson, K.M., et al., Vulvovaginitis and balanitis in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 479-84.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

24. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

24. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D1690C00060

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus

Kliniske studier på Dapagliflozin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere