Eine Phase-IV-Studie bei drogennaiven Patienten mit T2DM in China

Einschlusskriterien:

1. Innerhalb der letzten 12 Monate mit T2DM gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 1999 diagnostiziert.
2. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt sind.
3. Entweder keine oralen Antidiabetika erhalten oder eine Kurzzeitbehandlung (1 Monat) erhalten, die 3 Monate vor der Aufnahme abgebrochen wurde.
4. HbA1c ≥ 7,5 % und ≤ 10,5 % beim Screening und HbA1c ≥ 7,0 % und ≤ 10,5 % beim Besuch vor der Randomisierung.
5. FPG ≤ 13,3 mmol/l (≤ 240 mg/dl) .
6. BMI≥18,5 kg/m2 und ≤ 45,0 kg/m2 .
7. C-Peptid ≥0,33 nmol/l (≥1,0 ng/ml).
8. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere Frauen, die beabsichtigen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden, derzeit stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen, medizinisch zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden.

2. Diagnose oder Geschichte von:

   a. Akute metabolische diabetische Komplikationen wie Ketoazidose oder hyperglykämischer hyperosmolarer Zustand b. Diabetes insipidus.

3. Voraussetzung für eine Insulintherapie. Symptome eines schlecht eingestellten Diabetes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ausgeprägte Polyurie und Polydipsie mit > 10 % Gewichtsverlust in den 3 Monaten vor der Einschreibung.
4. Triglyceride (nüchtern) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
5. Patienten mit klinisch offensichtlicher hepatobiliärer Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronisch aktive Hepatitis und/oder schwere Leberinsuffizienz. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Serum-Gesamtbilirubin (TB) > 34,2 μmol/l (> 2 mg/dl).

6. Patienten mit folgenden Nierenerkrankungen in der Anamnese oder nierenerkrankungsbezogenen Merkmalen:

   1. Vorgeschichte einer instabilen oder schnell fortschreitenden Nierenerkrankung;
   2. Patienten mit mäßiger/schwerer Nierenfunktionsstörung oder Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2);
   3. Albumin im Urin: Kreatininverhältnis >1800 mg/g;
   4. Serumkreatinin (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) für männliche Probanden; Serum-Cr≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) für weibliche Probanden;
   5. Bedingungen der angeborenen renalen Glykosurie.
7. Schwere unkontrollierte Hypertonie, definiert als SBD ≥180 mmHg und/oder BD ≥110 mmHg; Patienten mit SBP < 95 mmHg.

8. Eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Aufnahmebesuch:

   1. Herzinfarkt;
   2. Herzchirurgie oder Revaskularisation (Koronararterien-Bypass-Transplantation/perkutane transluminale Koronarangioplastie);
   3. Instabile Angina pectoris;
   4. Kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV;
   5. Transiente ischämische Attacke oder signifikante zerebrovaskuläre Erkrankung.
9. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen oder -Operationen, einschließlich Roemheld-Syndrom, schwerer Hernie, Darmverschluss, Darmgeschwür, Gastroenterostomie, Enterektomie, bariatrischer Chirurgie oder Lap-Band-Verfahren.
10. Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Aufnahmebesuch (mit Ausnahme von behandeltem Basalzell- oder behandeltem Plattenepithelkarzinom).
11. Bekannter immungeschwächter Status, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen, die sich einer Organtransplantation oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) unterzogen haben.
12. Jeder Proband, bei dem nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für Dehydratation oder Volumenmangel bestand, was die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen könnte.
13. Vorgeschichte von Knochenbrüchen nach diagnostizierter schwerer Osteoporose.
14. Derzeit instabile oder schwere kardiovaskuläre, renale, hepatische, hämatologische, onkologische, endokrine, psychiatrische oder rheumatische Erkrankungen, wie vom Ermittler beurteilt.
15. Ersatz- oder chronische systemische Kortikosteroidtherapie, definiert als jede Dosis eines systemischen Kortikosteroids, die für > 4 Wochen innerhalb von 3 Monaten vor dem Aufnahmebesuch eingenommen wird.
16. Verabreichung von Sibutramin, Phentermin, Orlistat, Rimonabant, Benzphetamin, Diethylpropion, Methamphetamin oder Phendimetrazin innerhalb von 30 Tagen nach dem Registrierungsbesuch.
17. Alle Personen, die derzeit Alkohol oder andere Drogen missbrauchen oder dies innerhalb der letzten 6 Monate getan haben.
18. Spende von Blut oder Blutprodukten, Bluttransfusion oder Teilnahme an einer klinischen Studie, die eine Entnahme von >400 ml Blut während der 6 Wochen vor dem Einschreibungsbesuch erfordert.
19. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Dapagliflozin oder Acarbose. Allergien oder Kontraindikationen gegen den Inhalt von Dapagliflozin-Tabletten oder Acarbose-Tabletten.
20. Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie mit Dapagliflozin.
21. Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Aufnahme in diese Studie oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten anderer Prüfpräparate.
22. Es ist nach Einschätzung des Ermittlers unwahrscheinlich, dass der Proband das Protokoll einhält, oder er hat gleichzeitig einen schweren medizinischen oder psychologischen Zustand, der die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen kann.