Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase IV-studie bij medicijn-naïeve patiënten met T2DM in China

23 november 2021 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een 24 weken durende, multicenter, gerandomiseerde, parallelle groep, open-label, actief gecontroleerde fase IV-studie om de werkzaamheid en veiligheid van dapagliflozine als monotherapie te beoordelen in vergelijking met acarbose bij medicijn-naïeve patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) in China

Dit is een 24 weken durend, multicenter, gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd fase IV-onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van dapagliflozine als monotherapie te beoordelen in vergelijking met acarbose bij patiënten met T2DM die onvoldoende onder controle konden worden gehouden met een dieet en lichaamsbeweging.

De studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van monotherapie met dapagliflozine te evalueren in vergelijking met monotherapie met acarbose bij patiënten met T2DM die onvoldoende onder controle zijn met een dieet en lichaamsbeweging.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

1. Onderzoeksopzet Dit is een 24 weken durende, multicenter, gerandomiseerde, open-label, parallelgroep, actief gecontroleerde fase IV-studie Er wordt overwogen om de open-label onderzoeksopzet in plaats van dubbelblind te gebruiken vanwege de moeilijkheid van placebotoediening. Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid zal worden geblindeerd voor zowel patiënten als onderzoekers, zodat zowel de metingen als het beheer van de patiënten niet worden beïnvloed door het ontwerp van open-label.

De studie is opgezet om de non-inferioriteit van dapagliflozine versus acarbose aan te tonen met betrekking tot HbA1c-reductie.

In de studie wordt rekening gehouden met een non-inferioriteitsmarge van 0,25% voor het verschil in verlaging van HbA1c.

  1. Primaire en secundaire uitkomstvariabelen In de klinische richtlijnen voor diabetes type 2 wordt HbA1c aanbevolen als gouden standaard voor het bepalen van glykemische controle en wordt daarom gekozen als primaire uitkomstvariabele. Bepaalde secundaire uitkomstvariabelen zijn geselecteerd voor aanvullende beoordeling vanwege hun klinische relevantie en belang.
  2. Dosering en duur van de studie Dapagliflozine zal worden gestart vanaf 5 mg eenmaal daags, oraal ingenomen in de ochtend, voor of na het eten. Bij patiënten die dapagliflozine 5 mg eenmaal daags verdragen, wordt de dosis vanaf de tweede week verhoogd naar 10 mg eenmaal daags.

Acarbose wordt gestart vanaf 50 mg eenmaal daags bij het avondeten gedurende de eerste week en getitreerd tot 50 mg tweemaal daags tijdens de lunch en het avondeten in de tweede week, 50 mg driemaal daags bij drie maaltijden in de derde week en 100 mg tweemaal daags tijdens de lunch en het avondeten. mg driemaal daags vanaf de vierde week.

De dosering in studie is in overeenstemming met de lokale labels voor dapagliflozine en acarbose.

Een behandelingsduur van 24 weken wordt voldoende geacht om de glykemische werkzaamheid vast te stellen van dapagliflozine-monotherapie in vergelijking met acarbose-monotherapie bij het verlagen van de bloedglucose aangegeven door HbA1c-verandering bij patiënten met T2DM die onvoldoende onder controle zijn met dieet en lichaamsbeweging.

2. Baten/risico's en ethische beoordeling Volgens de tot nu toe beschikbare gegevens gaat het glucoseverlagende effect van dapagliflozine gepaard met een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel en gaat het gepaard met een licht verhoogd risico op genitale infectie en urineweginfectie [9, 10]. .

Acarbose is het meest gebruikte orale antidiabeticum in China. De vaak voorkomende bijwerkingen van acarbosebehandeling zijn winderigheid, borborygmus en diarree, volgens de voorschrijfinformatie en klinische ervaring van artsen.

De behandelingsregimes in het onderzoek zijn in overeenstemming met de voorschrijfinformatie voor dapagliflozine en acarbose. Patiënten met mogelijke contra-indicaties of patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze geen baat hebben bij behandeling met dapagliflozine of acarbose, zullen worden uitgesloten van het onderzoek op basis van de inclusie-/uitsluitingscriteria die in het onderzoek zijn vastgesteld. En de veiligheid van de patiënt zal in het onderzoek nauwlettend worden gevolgd door het verzamelen en beoordelen van bijwerkingen/ernstige bijwerkingen, laboratoriumtesten, ECG, glucometer, vitale functies en lichamelijk onderzoek.

Over het algemeen wordt aangenomen dat de onderzochte onderzoeksgeneesmiddelen en de onderzoeksopzet een gunstig baten-risicoprofiel hebben bij de behandeling van patiënten met T2DM.

Methoden voor het toewijzen van behandelingsgroepen Een blokgestratificeerde randomisatiemethode zal worden gebruikt om patiënten toe te wijzen aan de behandelingsgroepen in deze studie. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar behandelingsgroepen via een centraal randomisatiesysteem (interactive voice/web response system [Interactive Voice Response System/Interactive Web Response System]) (IVRS/IWRS), en het medicijn wordt dienovereenkomstig verstrekt.

De onderzoekspopulatie zal worden gestratificeerd op basis van het niveau van HbA1c bij baseline (HbA1c < 8,0%、≥ 8,0% ~ < 9,0% en ≥9,0%)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

304

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100020
        • Research Site
      • Beijing, China, 100730
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400016
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510280
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310014
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310016
        • Research Site
      • Hefei, China, 230022
        • Research Site
      • Jinan, China, 250012
        • Research Site
      • Nanjing, China, 2100008
        • Research Site
      • Qingdao, China
        • Research Site
      • Qingdao, China, 266003
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200233
        • Research Site
      • Shanghai, China, CN-200120
        • Research Site
      • Shenyang, China, 100003
        • Research Site
      • Suzhou, China, 215004
        • Research Site
      • Tianjin, China, CN-300070
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710061
        • Research Site
      • Yinchuan, China, 750004
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 96 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In de afgelopen 12 maanden gediagnosticeerd met T2DM volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 1999.
  2. Mannen en vrouwen van minimaal 18 jaar bij screening.
  3. Ofwel geen orale antidiabetica hebben gekregen of een kortdurende (1 maand) behandeling hebben gehad die 3 maanden voor inschrijving was stopgezet.
  4. HbA1c ≥ 7,5% en ≤ 10,5% bij screening en HbA1c ≥ 7,0% en ≤ 10,5% bij prerandomisatiebezoek.
  5. FPG ≤ 13,3 mmol/L (≤ 240 mg/dL) .
  6. BMI≥18,5 kg/m2 en ≤ 45,0 kg/m2 .
  7. C-peptide ≥0.33nmol/L(≥1.0 ng/ml).
  8. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode, vrouwen die momenteel borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve, medisch goedgekeurde anticonceptiemethodes gebruiken.

  2. Diagnose of geschiedenis van:

    a. Acute metabole diabetische complicaties zoals ketoacidose of hyperglycemische hyperosmolaire toestand b. Diabetes insipidus.

  3. Vereiste voor insulinetherapie. Symptomen van slecht gecontroleerde diabetes, inclusief maar niet beperkt tot duidelijke polyurie en polydipsie met >10% gewichtsverlies gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  4. Triglyceriden (nuchter) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
  5. Patiënten met een klinisch duidelijke lever- en galaandoening, inclusief maar niet beperkt tot chronische actieve hepatitis en/of ernstige leverinsufficiëntie. Alanine Aminotransferase (ALT) of Aspartaat Aminotransferase (AST) > 3x bovengrens van normaal (ULN), of serum totaal bilirubine (TB) >34,2 μmol/L (>2 mg/dL).

  6. Patiënten met de volgende voorgeschiedenis van nierziekte of nierziektegerelateerde kenmerken:

    1. Geschiedenis van onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte;
    2. Patiënten met matige/ernstige nierinsufficiëntie of nierziekte in het eindstadium (eGFR< 60 ml/min/1,73 m²);
    3. Urinair albumine: creatinineverhouding >1800 mg/g;
    4. Serumcreatinine (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) voor mannelijke proefpersonen; Serum Cr≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) voor vrouwelijke proefpersonen;
    5. Aandoeningen van aangeboren nierglucosurie.
  7. Ernstige ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als SBD ≥180 mmHg en/of BP ≥110 mmHg; Patiënten met SBP < 95 mmHg.

  8. Een van de volgende hart- en vaatziekten binnen 6 maanden na het inschrijvingsbezoek:

    1. Myocardinfarct;
    2. Hartchirurgie of revascularisatie (bypasstransplantaat van de kransslagader/percutane transluminale coronaire angioplastiek);
    3. Instabiele angina;
    4. Congestief hartfalen New York Heart Association Klasse III of IV;
    5. Voorbijgaande ischemische aanval of significante cerebrovasculaire ziekte.
  9. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen of operaties waaronder het syndroom van Roemheld, ernstige hernia, darmobstructie, darmzweer, gastro-enterostomie, enterectomie, bariatrische chirurgie of lapbandprocedure.
  10. Maligniteit binnen 5 jaar na het inschrijvingsbezoek (met uitzondering van behandeld basaalcelcarcinoom of behandeld plaveiselcelcarcinoom).
  11. Bekende immuungecompromitteerde status, inclusief maar niet beperkt tot personen die een orgaantransplantatie of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben ondergaan.
  12. Elke proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker, risico liep op uitdroging of volumedepletie die de interpretatie van werkzaamheids- of veiligheidsgegevens zou kunnen beïnvloeden.
  13. Geschiedenis van botbreuk secundair aan gediagnosticeerde ernstige osteoporose.
  14. Momenteel onstabiele of ernstige cardiovasculaire, nier-, lever-, hematologische, oncologische, endocriene, psychiatrische of reumatische aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  15. Vervangende of chronische systemische corticosteroïdtherapie, gedefinieerd als elke dosis systemische corticosteroïden die gedurende >4 weken binnen 3 maanden vóór het inschrijvingsbezoek wordt ingenomen.
  16. Toediening van sibutramine, fentermine, orlistat, rimonabant, benzfetamine, diethylpropion, methamfetamine of fendimetrazine binnen 30 dagen na inschrijvingsbezoek.
  17. Elke proefpersoon die momenteel alcohol of andere drugs misbruikte of dit in de afgelopen 6 maanden had gedaan.
  18. Donatie van bloed of bloedproducten, bloedtransfusie of deelname aan een klinische studie waarbij >400 ml bloed moet worden afgenomen gedurende de 6 weken voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek.
  19. Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op dapagliflozine of acarbose. Allergieën of contra-indicatie voor de inhoud van dapagliflozine-tabletten of acarbose-tabletten.
  20. Eerdere deelname aan een klinische studie met dapagliflozine.
  21. Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na geplande deelname aan deze studie, of binnen 5 halfwaardetijden van andere onderzoeksgeneesmiddelen.
  22. Het is naar het oordeel van de onderzoeker onwaarschijnlijk dat de proefpersoon het protocol naleeft of een gelijktijdige ernstige medische of psychologische aandoening heeft die de interpretatie van werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dapagliflozine
Dapagliflozine wordt gestart vanaf 5 mg eenmaal daags, oraal ingenomen in de ochtend, voor of na het ontbijt. Vanaf de derde week wordt de dosis verhoogd tot 10 mg eenmaal daags en dit duurt tot het einde van de studie.
Geneesmiddel: Dapagliflozine
De startdosering van dapagliflozine is eenmaal daags 5 mg, oraal in te nemen 's ochtends, voor of na het ontbijt. Vanaf de derde week kan de dosis worden verhoogd tot eenmaal daags 10 mg, en dit tot het einde van de studie.
Actieve vergelijker: Acarbose
Acarbose wordt gestart vanaf 50 mg eenmaal daags tijdens het avondeten in de eerste week, getitreerd tot 50 mg tweemaal daags tijdens de lunch en het avondeten in de tweede week, 50 mg driemaal daags bij drie maaltijden in de derde week en 100 mg drie keer per dag tot het einde van de studie.
Geneesmiddel: Acarbose
Acarbose werd gestart met 50 mg eenmaal daags tijdens het avondeten in de eerste week en getitreerd tot 50 mg tweemaal daags tijdens de lunch en het avondeten in de tweede week, 50 mg driemaal daags bij drie maaltijden in de derde week en 100 mg drie keer per dag tot het einde van de studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering ten opzichte van baseline in HbA1c in week 24
Tijdsspanne: In week 24
Die zal worden afgeleid met behulp van de HbA1c (%) in week 24 min HbA1c (%) bij baseline.
In week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten in week 24 met verlaging van HbA1c ≥ 0,5%, lichaamsgewicht ≥ 3% en SBP ≥ 3 mmHg vanaf baseline
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die zal worden afgeleid door het aantal patiënten met een verlaging van HbA1c ≥ 5%, en lichaamsgewicht ≥3% en SBP ≥3 mmHg vergeleken met de uitgangswaarde te delen door het totale aantal patiënten.
Van baseline tot week 24
Percentage patiënten dat HbA1c bereikt
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die zal worden afgeleid door het aantal patiënten met een HbA1c (%) < 7,0% na 24 weken behandeling te delen door het totale aantal patiënten.
Van baseline tot week 24
Percentage patiënten met verlaging van HbA1c≥0,5%
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die zal worden afgeleid door het aantal patiënten met een verlaging van HbA1c ≥ 0,5% na 24 weken in vergelijking met de uitgangswaarde te delen door het totale aantal patiënten.
Van baseline tot week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die zal worden afgeleid met behulp van de waarde van nuchtere plasmaglucose (FPG) bij bezoeken na de basislijn min de waarde bij de basislijn
Van baseline tot week 24
Absolute verandering vanaf baseline in 2 uur postprandiale glucose (PPG)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die zal worden afgeleid met behulp van de waarde van 2 uur postprandiale glucose (PPG) bij de bezoeken na baseline min de waarde bij baseline
Van baseline tot week 24
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die zal worden afgeleid met behulp van de waarde van het lichaamsgewicht bij de bezoeken na de basislijn min de waarde bij de basislijn
Van baseline tot week 24
Percentage patiënten met een afname van het lichaamsgewicht ≥3%
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die zal worden afgeleid uit het aantal patiënten met een afname van het lichaamsgewicht ≥ 3% na 24 weken in vergelijking met de uitgangswaarde, gedeeld door het totale aantal patiënten.
Van baseline tot week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die zal worden afgeleid met behulp van de waarde van de systolische bloeddruk bij de bezoeken na de basislijn min de waarde bij de basislijn
Van baseline tot week 24
Percentage patiënten met verlaging van SBP ≥3 mmHg
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die zal worden afgeleid uit het aantal patiënten met een verlaging van de SBP ≥3 mmHg na 24 weken in vergelijking met de uitgangswaarde, gedeeld door het totale aantal patiënten.
Van baseline tot week 24

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Homeostase-modelbeoordeling-β
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die zal worden gebruikt om de bètacelfunctie te evalueren.
Van baseline tot week 24
HOMA-IR
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die zal worden gebruikt om de insulinegevoeligheid te evalueren
Van baseline tot week 24
Het verschil in aantal tussen ingenomen tabletten en voorgeschreven tabletten
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Die wordt afgeleid uit het aantal verstrekte tabletten minus het aantal geretourneerde tabletten
Van baseline tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Studie stoel: Weiping Jia, Shanghai 6th People's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • 1. Cefalu, W.T., et al., Dapagliflozin's Effects on Glycemia and Cardiovascular Risk Factors in High-Risk Patients With Type 2 Diabetes: A 24-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With a 28-Week Extension. Diabetes Care, 2015. 38(7): p. 1218-27. 2. Yang, W., et al., Prevalence of diabetes among men and women in China. N Engl J Med, 2010. 362(12): p. 1090-101. 3. Ji, L., et al., Primacy of the 3B approach to control risk factors for cardiovascular disease in type 2 diabetes patients. Am J Med, 2013. 126(10): p. 925.e11-22. 4. 中华医学会糖尿病学分会, 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中华糖尿病杂志, 2014. 06((07): p. 447-498. 5. Komoroski, B., et al., Dapagliflozin, a novel, selective SGLT2 inhibitor, improved glycemic control over 2 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacol Ther, 2009. 85(5): p. 513-9. 6. Henry, R.R., et al., Dapagliflozin, metformin XR, or both: initial pharmacotherapy for type 2 diabetes, a randomised controlled trial. Int J Clin Pract, 2012. 66(5): p. 446-56. 7. Nauck, M.A., et al., Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52-week, double-blind, active-controlled noninferiority trial. Diabetes Care, 2011. 34(9): p. 2015-22. 8. 中华医学会糖尿病分会, 中国2型糖尿病防治指南2013年版. 9. Johnsson, K.M., et al., Urinary tract infections in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 473-8. 10. Johnsson, K.M., et al., Vulvovaginitis and balanitis in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 479-84.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D1690C00060

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 2

Klinische onderzoeken op Dapagliflozine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren