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Uno studio di fase IV su pazienti naive ai farmaci con T2DM in Cina

23 novembre 2021 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase IV di 24 settimane, multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, in aperto, con controllo attivo per valutare l'efficacia e la sicurezza di dapagliflozin come monoterapia rispetto ad acarbose in pazienti naive con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) in Cina

Si tratta di uno studio di fase IV con controllo attivo, multicentrico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, della durata di 24 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di Dapagliflozin in monoterapia rispetto ad Acarbose in pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllati con dieta ed esercizio fisico.

Lo studio ha lo scopo di valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con dapagliflozin rispetto alla monoterapia con acarbosio in pazienti con T2DM non adeguatamente controllati con dieta ed esercizio fisico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

1. Disegno dello studio Si tratta di uno studio di fase IV, multicentrico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, con controllo attivo della durata di 24 settimane Il disegno dello studio in aperto piuttosto che in doppio cieco è considerato a causa della difficoltà della fornitura del placebo. L'endpoint primario di efficacia sarà in cieco sia per i pazienti che per i ricercatori, quindi le misurazioni e la gestione dei pazienti non saranno influenzate dalla progettazione in aperto.

Lo studio è finalizzato a dimostrare la non inferiorità di dapagliflozin rispetto all'acarbosio per quanto riguarda la riduzione di HbA1c.

Nello studio è considerato un margine di non inferiorità dello 0,25% per la differenza della riduzione di HbA1c.

  1. Variabili di esito primarie e secondarie Nelle linee guida cliniche per il diabete di tipo 2, l'HbA1c è raccomandata come gold standard per la determinazione del controllo glicemico ed è quindi scelta come variabile di esito primaria. Alcune variabili di esito secondarie sono state selezionate per una valutazione aggiuntiva a causa della loro rilevanza e importanza clinica.
  2. Dosaggio e durata dello studio Dapagliflozin inizierà da 5 mg una volta al giorno, assunto per via orale al mattino, prima o dopo i pasti. Nei pazienti che tollerano dapagliflozin 5 mg una volta al giorno, la dose sarà aumentata a 10 mg una volta al giorno a partire dalla seconda settimana.

Acarbose verrà iniziato con 50 mg una volta al giorno a cena durante la prima settimana e titolato fino a 50 mg due volte al giorno a pranzo e cena nella seconda settimana, 50 mg tre volte al giorno a tre pasti nella terza settimana e 100 mg tre volte al giorno dalla quarta settimana in poi.

Il dosaggio in studio è in linea con le etichette locali per dapagliflozin e acarbosio.

La durata del trattamento di 24 settimane è considerata adeguata per stabilire l'efficacia glicemica di dapagliflozin in monoterapia rispetto alla monoterapia con acarbose nella riduzione della glicemia indicata dalla variazione di HbA1c in pazienti con T2DM non adeguatamente controllati con dieta ed esercizio fisico.

2. Beneficio/rischio e valutazione etica Secondo i dati finora disponibili, l'effetto ipoglicemizzante di dapagliflozin è associato a un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole e accompagnato da un lieve aumento del rischio di infezione genitale e infezione del tratto urinario [9, 10] .

L'acarbosio è il farmaco antidiabetico orale più utilizzato in Cina. Gli effetti indesiderati comuni del trattamento con acarbosio sono flatulenza, borborigmo e diarrea, secondo le informazioni sulla prescrizione e l'esperienza clinica dei medici.

I regimi di trattamento nello studio sono in linea con le informazioni sulla prescrizione di dapagliflozin e acarbosio. I pazienti con potenziali controindicazioni o che non si ritiene possano trarre beneficio dal trattamento con dapagliflozin o acarbosio saranno esclusi dallo studio in base ai criteri di inclusione/esclusione stabiliti nello studio. E la sicurezza del paziente sarà attentamente monitorata nello studio mediante raccolta e valutazione di eventi avversi/eventi avversi gravi, test di laboratorio, ECG, glucometro, segni vitali ed esame fisico.

Nel complesso, si ritiene che i farmaci in studio esaminati e il disegno dello studio abbiano un profilo rischio-beneficio favorevole nel trattamento dei pazienti con T2DM.

Metodi per l'assegnazione dei gruppi di trattamento Verrà utilizzato un metodo di randomizzazione stratificata a blocchi per assegnare i pazienti ai gruppi di trattamento in questo studio. I pazienti saranno randomizzati 1:1 ai gruppi di trattamento tramite un sistema di randomizzazione centrale (sistema di risposta vocale/web interattivo [Sistema di risposta vocale interattivo/Sistema di risposta web interattivo]) (IVRS/IWRS) e il farmaco verrà dispensato di conseguenza.

La popolazione dello studio sarà stratificata in base al livello di HbA1c al basale (HbA1c < 8,0%、≥ 8,0% ~ < 9,0% e ≥9,0%)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

304

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100020
        • Research Site
      • Beijing, Cina, 100730
        • Research Site
      • Changsha, Cina, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Cina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Cina, 400016
        • Research Site
      • Guangzhou, Cina, 510280
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina, 310014
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina, 310016
        • Research Site
      • Hefei, Cina, 230022
        • Research Site
      • Jinan, Cina, 250012
        • Research Site
      • Nanjing, Cina, 2100008
        • Research Site
      • Qingdao, Cina
        • Research Site
      • Qingdao, Cina, 266003
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, 200233
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, CN-200120
        • Research Site
      • Shenyang, Cina, 100003
        • Research Site
      • Suzhou, Cina, 215004
        • Research Site
      • Tianjin, Cina, CN-300070
        • Research Site
      • Xi'an, Cina, 710061
        • Research Site
      • Yinchuan, Cina, 750004
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 96 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di diabete di tipo 2 negli ultimi 12 mesi secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 1999.
  2. Uomini e donne di almeno 18 anni allo screening.
  3. O non ha ricevuto farmaci antidiabetici orali o era stato in trattamento a breve termine (1 mese) che era stato interrotto 3 mesi prima dell'arruolamento.
  4. HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 10,5% allo screening e HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 10,5% alla visita pre-randomizzazione.
  5. FPG ≤ 13,3 mmol/L (≤ 240 mg/dL) .
  6. BMI≥18,5 kg/m2 e ≤ 45,0 kg/m2 .
  7. C-peptide ≥0.33nmol/L(≥1.0 ng/ml).
  8. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a conformarsi allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza, che intendono rimanere incinte durante il periodo di studio, donne che attualmente allattano o donne in età fertile che non utilizzano metodi di controllo delle nascite altamente efficaci e approvati dal punto di vista medico.

  2. Diagnosi o anamnesi di:

    un. Complicanze diabetiche metaboliche acute come chetoacidosi o stato iperosmolare iperglicemico b. Diabete insipido.

  3. Requisito per la terapia insulinica. Sintomi di diabete scarsamente controllato, inclusi ma non limitati a, marcata poliuria e polidipsia con > 10% di perdita di peso durante i 3 mesi prima dell'arruolamento.
  4. Trigliceridi (a digiuno) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
  5. Pazienti con malattia epatobiliare clinicamente evidente, inclusa ma non limitata a epatite cronica attiva e/o grave insufficienza epatica. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale sierica (TB) > 34,2 μmol/L (> 2 mg/dL).

  6. Pazienti con la seguente storia di malattia renale o caratteristiche correlate alla malattia renale:

    1. Storia di malattia renale instabile o in rapida progressione;
    2. Pazienti con compromissione renale moderata/grave o malattia renale allo stadio terminale (eGFR<60 mL/min/1,73 mq);
    3. Albumina urinaria: rapporto della creatinina >1800 mg/g;
    4. Creatinina sierica (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) per i soggetti di sesso maschile; Cr sierica ≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) per soggetti di sesso femminile;
    5. Condizioni di glicosuria renale congenita.
  7. Ipertensione grave non controllata definita come PAS ≥180 mmHg e/o PA ≥110 mmHg; Pazienti con PAS <95 mmHg.

  8. Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari entro 6 mesi dalla visita di iscrizione:

    1. Infarto miocardico;
    2. Chirurgia cardiaca o rivascolarizzazione (innesto di bypass coronarico/angioplastica coronarica transluminale percutanea);
    3. Angina instabile;
    4. Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association;
    5. Attacco ischemico transitorio o malattia cerebrovascolare significativa.
  9. Storia di malattia gastrointestinale o intervento chirurgico inclusa sindrome di Roemheld, ernia grave, ostruzione intestinale, ulcera intestinale, gastroenterostomia, enterectomia, chirurgia bariatrica o procedura di bendaggio addominale.
  10. Tumori maligni entro 5 anni dalla visita di iscrizione (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato o del carcinoma a cellule squamose trattato).
  11. Stato immunocompromesso noto, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, individui sottoposti a trapianto di organi o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  12. Qualsiasi soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, era a rischio di disidratazione o deplezione di volume che potrebbe influenzare l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza.
  13. Storia di frattura ossea secondaria a grave osteoporosi diagnosticata.
  14. Malattie cardiovascolari, renali, epatiche, ematologiche, oncologiche, endocrine, psichiatriche o reumatiche attualmente instabili o gravi secondo il giudizio dello sperimentatore.
  15. Terapia sostitutiva o cronica con corticosteroidi sistemici, definita come qualsiasi dose di corticosteroidi sistemici assunta per> 4 settimane entro 3 mesi prima della visita di iscrizione.
  16. Somministrazione di sibutramina, fentermina, orlistat, rimonabant, benzfetamina, dietilpropione, metanfetamina o fendimetrazina entro 30 giorni dalla visita di iscrizione.
  17. Qualsiasi soggetto che stava attualmente abusando di alcol o altre droghe o lo aveva fatto negli ultimi 6 mesi.
  18. Donazione di sangue o emoderivati, trasfusioni di sangue o partecipazione a uno studio clinico che richieda il prelievo di >400 ml di sangue durante le 6 settimane precedenti la visita di iscrizione.
  19. Storia di reazione di ipersensibilità a dapagliflozin o acarbose. Allergie o controindicazioni al contenuto delle compresse di dapagliflozin o delle compresse di acarbose.
  20. Precedente partecipazione a uno studio clinico con dapagliflozin.
  21. Somministrazione di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento pianificato per questo studio o entro 5 periodi di emivita di altri farmaci sperimentali.
  22. Il soggetto, a giudizio dello sperimentatore, difficilmente si atterrà al protocollo o presenta gravi condizioni mediche o psicologiche concomitanti che potrebbero influenzare l'interpretazione dei dati sull'efficacia o sulla sicurezza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dapagliflozin
Dapagliflozin inizia con 5 mg una volta al giorno, assunto per via orale al mattino, prima o dopo la colazione. Dalla terza settimana, la dose verrà aumentata a 10 mg una volta al giorno e durerà fino alla fine dello studio.
Droga: Dapagliflozin
La dose iniziale di dapagliflozin è di 5 mg una volta al giorno, assunta per via orale al mattino, prima o dopo la colazione. Dalla terza settimana, la dose può essere aumentata a 10 mg una volta al giorno e durare fino alla fine dello studio.
Comparatore attivo: Acarbosio
L'acarbosio viene iniziato con 50 mg una volta al giorno a cena durante la prima settimana, titolato fino a 50 mg due volte al giorno a pranzo e cena nella seconda settimana, 50 mg tre volte al giorno a tre pasti nella terza settimana e 100 mg tre volte al giorno fino alla fine dello studio.
Droga: Acarbosio
Acarbose è stato iniziato con 50 mg una volta al giorno a cena durante la prima settimana e titolato fino a 50 mg due volte al giorno a pranzo e cena nella seconda settimana, 50 mg tre volte al giorno a tre pasti nella terza settimana e 100 mg tre volte al giorno fino alla fine dello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione assoluta rispetto al basale di HbA1c alla settimana 24
Lasso di tempo: Alla settimana 24
Che sarà derivato utilizzando l'HbA1c (%) alla settimana 24 meno l'HbA1c (%) al basale.
Alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti alla settimana 24 con riduzione di HbA1c≥0,5%, peso corporeo≥3% e SBP ≥3mmHg rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che sarà derivato utilizzando il numero di pazienti che hanno una riduzione di HbA1c ≥ 5% e peso corporeo ≥3% e SBP ≥3 mmHg rispetto al basale diviso per il numero totale di pazienti.
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'HbA1c
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che sarà derivato utilizzando il numero di pazienti con HbA1c (%) < 7,0% dopo 24 settimane di trattamento diviso per il numero totale di pazienti.
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di pazienti con riduzione di HbA1c≥0,5%
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che sarà derivato utilizzando il numero di pazienti che hanno una riduzione di HbA1c≥0,5% dopo 24 settimane rispetto al basale diviso per il numero totale di pazienti.
Dal basale alla settimana 24
Variazione assoluta rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che sarà derivato utilizzando il valore della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) nelle visite post-basale meno il valore al basale
Dal basale alla settimana 24
Variazione assoluta rispetto al basale della glicemia postprandiale a 2 ore (PPG)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che sarà derivato utilizzando il valore della glicemia postprandiale a 2 ore (PPG) alle visite post-basale meno il valore al basale
Dal basale alla settimana 24
Variazione assoluta rispetto al basale del peso corporeo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che sarà derivato utilizzando il valore del peso corporeo nelle visite post-basale meno il valore al basale
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di pazienti con riduzione del peso corporeo ≥3%
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che sarà derivato utilizzando il numero di pazienti che hanno una riduzione del peso corporeo ≥3% dopo 24 settimane rispetto al basale diviso per il numero totale di pazienti.
Dal basale alla settimana 24
Variazione assoluta rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (SBP)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che sarà derivato utilizzando il valore della pressione arteriosa sistolica alle visite post-basale meno il valore al basale
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di pazienti con riduzione della PAS ≥3 mmHg
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che sarà derivato utilizzando il numero di pazienti che hanno una riduzione della SBP ≥3 mmHg dopo 24 settimane rispetto al basale diviso per il numero totale di pazienti.
Dal basale alla settimana 24

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione del modello di omeostasi-β
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che verrà utilizzato per valutare la funzione delle cellule beta.
Dal basale alla settimana 24
HOMA-IR
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che servirà per valutare la sensibilità all'insulina
Dal basale alla settimana 24
La differenza del numero tra compresse assunte e compresse prescritte
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Che verrà ricavato utilizzando il numero di compresse erogate meno il numero di compresse restituite
Dal basale alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Cattedra di studio: Weiping Jia, Shanghai 6th People's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • 1. Cefalu, W.T., et al., Dapagliflozin's Effects on Glycemia and Cardiovascular Risk Factors in High-Risk Patients With Type 2 Diabetes: A 24-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With a 28-Week Extension. Diabetes Care, 2015. 38(7): p. 1218-27. 2. Yang, W., et al., Prevalence of diabetes among men and women in China. N Engl J Med, 2010. 362(12): p. 1090-101. 3. Ji, L., et al., Primacy of the 3B approach to control risk factors for cardiovascular disease in type 2 diabetes patients. Am J Med, 2013. 126(10): p. 925.e11-22. 4. 中华医学会糖尿病学分会, 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中华糖尿病杂志, 2014. 06((07): p. 447-498. 5. Komoroski, B., et al., Dapagliflozin, a novel, selective SGLT2 inhibitor, improved glycemic control over 2 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacol Ther, 2009. 85(5): p. 513-9. 6. Henry, R.R., et al., Dapagliflozin, metformin XR, or both: initial pharmacotherapy for type 2 diabetes, a randomised controlled trial. Int J Clin Pract, 2012. 66(5): p. 446-56. 7. Nauck, M.A., et al., Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52-week, double-blind, active-controlled noninferiority trial. Diabetes Care, 2011. 34(9): p. 2015-22. 8. 中华医学会糖尿病分会, 中国2型糖尿病防治指南2013年版. 9. Johnsson, K.M., et al., Urinary tract infections in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 473-8. 10. Johnsson, K.M., et al., Vulvovaginitis and balanitis in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 479-84.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

24 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

24 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

17 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D1690C00060

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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