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Un estudio de fase IV en pacientes sin tratamiento previo con DMT2 en China

23 de noviembre de 2021 actualizado por: AstraZeneca

Estudio de fase IV de 24 semanas, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, abierto, con control activo para evaluar la eficacia y la seguridad de la dapagliflozina como monoterapia en comparación con la acarbosa en pacientes sin tratamiento previo con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en China

Este es un estudio de Fase IV de 24 semanas, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, con control activo para evaluar la eficacia y seguridad de dapagliflozina como monoterapia en comparación con acarbosa en pacientes con DM2 que no estaban controlados adecuadamente con dieta y ejercicio.

El estudio está diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con dapagliflozina en comparación con la monoterapia con acarbosa en pacientes con DM2 controlados de forma inadecuada con dieta y ejercicio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

1. Diseño del estudio Este es un estudio de Fase IV de 24 semanas, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, con control activo. El diseño de estudio abierto en lugar de doble ciego se considera debido a la dificultad del suministro de placebo. El criterio principal de valoración de la eficacia estará cegado tanto para los pacientes como para los investigadores, por lo que las mediciones y el manejo de los pacientes no se verán afectados por el diseño de etiqueta abierta.

El estudio está diseñado para demostrar la no inferioridad de dapagliflozina frente a acarbosa con respecto a la reducción de HbA1c.

En el estudio se considera un margen de no inferioridad del 0,25% para la diferencia de la reducción de HbA1c.

  1. Variables de resultado primarias y secundarias En las guías clínicas para la diabetes tipo 2, la HbA1c se recomienda como estándar de oro para la determinación del control glucémico y, por lo tanto, se elige como la variable de resultado primaria. Ciertas variables de resultado secundarias han sido seleccionadas para una evaluación adicional debido a su relevancia e importancia clínica.
  2. Posología y duración del estudio La dapagliflozina se iniciará con 5 mg una vez al día, por vía oral por la mañana, antes o después de las comidas. En pacientes que toleren dapagliflozina 5 mg una vez al día, se aumentará la dosis a 10 mg una vez al día a partir de la segunda semana.

Se comenzará con 50 mg de acarbosa una vez al día en la cena durante la primera semana y se aumentará hasta 50 mg dos veces al día en el almuerzo y la cena en la segunda semana, 50 mg tres veces al día en las tres comidas en la tercera semana y 100 mg tres veces al día a partir de la cuarta semana.

La dosificación en estudio está en línea con las etiquetas locales para dapagliflozina y acarbosa.

La duración del tratamiento de 24 semanas se considera adecuada para establecer la eficacia glucémica de la monoterapia con dapagliflozina en comparación con la monoterapia con acarbosa para reducir la glucosa en sangre indicada por el cambio de HbA1c en pacientes con DM2 controlados inadecuadamente con dieta y ejercicio.

2. Beneficio/riesgo y evaluación ética De acuerdo con los datos disponibles hasta el momento, el efecto hipoglucemiante de dapagliflozina se asocia con un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad, y se acompaña de un riesgo ligeramente mayor de infección genital e infección del tracto urinario [9, 10] .

La acarbosa es el fármaco antidiabético oral más utilizado en China. Los efectos secundarios comunes del tratamiento con acarbosa son flatulencia, borborigmos y diarrea, según la información de prescripción y la experiencia clínica de los médicos.

Los regímenes de tratamiento en el estudio están en línea con la información de prescripción de dapagliflozina y acarbosa. Los pacientes con posibles contraindicaciones o que no se considere que se beneficiarán del tratamiento con dapagliflozina o acarbosa serán excluidos del estudio según los criterios de inclusión/exclusión establecidos en el estudio. Y la seguridad del paciente se controlará de cerca en el estudio mediante la recopilación y evaluación de eventos adversos/eventos adversos graves, pruebas de laboratorio, ECG, glucómetro, signos vitales y examen físico.

En general, se considera que los fármacos del estudio investigados y el diseño del estudio tienen un perfil beneficio-riesgo favorable en el tratamiento de pacientes con DM2.

Métodos para asignar grupos de tratamiento Se utilizará un método de aleatorización estratificada por bloques para asignar pacientes a los grupos de tratamiento en este estudio. Los pacientes serán asignados al azar 1:1 a los grupos de tratamiento a través de un sistema de aleatorización central (sistema de respuesta de voz/web interactivo [Sistema de respuesta de voz interactivo/Sistema de respuesta de web interactivo])(IVRS/IWRS), y el fármaco se administrará en consecuencia.

La población del estudio se estratificará según el nivel de HbA1c al inicio (HbA1c < 8,0 %, ≥ 8,0 % ~ < 9,0 % y ≥9,0 %).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

304

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100020
        • Research Site
      • Beijing, Porcelana, 100730
        • Research Site
      • Changsha, Porcelana, 410013
        • Research Site
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Porcelana, 400016
        • Research Site
      • Guangzhou, Porcelana, 510280
        • Research Site
      • Hangzhou, Porcelana, 310014
        • Research Site
      • Hangzhou, Porcelana, 310016
        • Research Site
      • Hefei, Porcelana, 230022
        • Research Site
      • Jinan, Porcelana, 250012
        • Research Site
      • Nanjing, Porcelana, 2100008
        • Research Site
      • Qingdao, Porcelana
        • Research Site
      • Qingdao, Porcelana, 266003
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, 200233
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, CN-200120
        • Research Site
      • Shenyang, Porcelana, 100003
        • Research Site
      • Suzhou, Porcelana, 215004
        • Research Site
      • Tianjin, Porcelana, CN-300070
        • Research Site
      • Xi'an, Porcelana, 710061
        • Research Site
      • Yinchuan, Porcelana, 750004
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 96 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnosticado en los últimos 12 meses con DMT2 según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 1999.
  2. Hombres y mujeres de al menos 18 años en el momento de la selección.
  3. No recibió medicamentos antidiabéticos orales o recibió un tratamiento a corto plazo (1 mes) que se suspendió 3 meses antes de la inscripción.
  4. HbA1c ≥ 7,5 % y ≤ 10,5 % en la selección y HbA1c ≥ 7,0 % y ≤ 10,5 % en la visita previa a la aleatorización.
  5. FPG ≤ 13,3 mmol/L (≤ 240 mg/dL) .
  6. IMC≥18,5 kg/m2 y ≤ 45,0 kg/m2.
  7. Péptido C ≥0,33 nmol/L(≥1,0 ng/mL).
  8. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres que están embarazadas, que tienen la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio, mujeres actualmente lactantes o mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos médicamente aprobados y altamente efectivos.

  2. Diagnóstico o antecedentes de:

    una. Complicaciones diabéticas metabólicas agudas como cetoacidosis o estado hiperosmolar hiperglucémico b. Diabetes insípida.

  3. Necesidad de tratamiento con insulina. Síntomas de diabetes mal controlada, incluidos, entre otros, poliuria y polidipsia marcadas con una pérdida de peso >10 % durante los 3 meses anteriores a la inscripción.
  4. Triglicéridos (en ayunas) > 9,3 mmol/L (> 800 mg/dL).
  5. Pacientes con enfermedad hepatobiliar clínicamente aparente, que incluye, entre otros, hepatitis crónica activa y/o insuficiencia hepática grave. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN), o bilirrubina total sérica (TB) > 34,2 μmol/L (> 2 mg/dL).

  6. Pacientes con los siguientes antecedentes de enfermedad renal o características relacionadas con la enfermedad renal:

    1. Antecedentes de enfermedad renal inestable o que progresa rápidamente;
    2. Pacientes con insuficiencia renal moderada/grave o enfermedad renal terminal (FGe < 60 ml/min/1,73 m2);
    3. Cociente albúmina:creatinina en orina >1 800 mg/g;
    4. Creatinina sérica (Cr) ≥133 μmol/L (≥1,50 mg/dL) para sujetos masculinos; Cr sérica ≥124 μmol/L (≥1,40 mg/dL) para mujeres;
    5. Condiciones de glucosuria renal congénita.
  7. Hipertensión grave no controlada definida como PAS ≥180 mmHg y/o PA ≥110 mmHg; Pacientes con PAS < 95mmHg.

  8. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares dentro de los 6 meses posteriores a la visita de inscripción:

    1. Infarto de miocardio;
    2. Cirugía cardíaca o revascularización (injerto de derivación de arteria coronaria/angioplastia coronaria transluminal percutánea);
    3. angina inestable;
    4. Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association;
    5. Ataque isquémico transitorio o enfermedad cerebrovascular significativa.
  9. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal o cirugía, incluido el síndrome de Roemheld, hernia grave, obstrucción intestinal, úlcera intestinal, gastroenterostomía, enterectomía, cirugía bariátrica o procedimiento de banda gástrica.
  10. Malignidad dentro de los 5 años de la visita de inscripción (con la excepción de carcinoma de células basales tratado o carcinoma de células escamosas tratado).
  11. Estado inmunocomprometido conocido, incluidos, entre otros, personas que se han sometido a un trasplante de órganos o al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
  12. Cualquier sujeto que, a juicio del investigador, estuviera en riesgo de deshidratación o pérdida de volumen que pudiera afectar la interpretación de los datos de eficacia o seguridad.
  13. Antecedentes de fractura ósea secundaria a osteoporosis severa diagnosticada.
  14. Enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, hematológicas, oncológicas, endocrinas, psiquiátricas o reumáticas actualmente inestables o graves según lo juzgue el investigador.
  15. Terapia crónica o de reemplazo con corticosteroides sistémicos, definida como cualquier dosis de corticosteroides sistémicos tomada durante > 4 semanas dentro de los 3 meses anteriores a la visita de inscripción.
  16. Administración de sibutramina, fentermina, orlistat, rimonabant, benzfetamina, dietilpropión, metanfetamina o fendimetrazina dentro de los 30 días posteriores a la visita de inscripción.
  17. Cualquier sujeto que estuviera actualmente abusando del alcohol u otras drogas o lo hubiera hecho en los últimos 6 meses.
  18. Donación de sangre o productos sanguíneos, transfusión de sangre o participación en un estudio clínico que requiera la extracción de >400 ml de sangre durante las 6 semanas anteriores a la visita de inscripción.
  19. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a dapagliflozina o acarbosa. Alergias o contraindicaciones al contenido de los comprimidos de dapagliflozina o comprimidos de acarbosa.
  20. Participación previa en un ensayo clínico con dapagliflozina.
  21. Administración de cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción planificada en este estudio, o dentro de los 5 períodos de vida media de otros fármacos en investigación.
  22. Es poco probable que el sujeto, a juicio del investigador, cumpla con el protocolo o tenga alguna afección médica o psicológica concurrente grave que pueda afectar la interpretación de los datos de eficacia o seguridad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dapagliflozina
La dapagliflozina se inicia con 5 mg una vez al día, por vía oral por la mañana, antes o después del desayuno. A partir de la tercera semana, la dosis se incrementará a 10 mg una vez al día y durará hasta el final del estudio.
Droga: Dapagliflozina
La dosis inicial de dapagliflozina es de 5 mg una vez al día, por vía oral por la mañana, antes o después del desayuno. A partir de la tercera semana, la dosis puede aumentarse a 10 mg una vez al día, y durar hasta el final del estudio.
Comparador activo: Acarbosa
La acarbosa se inicia con 50 mg una vez al día en la cena durante la primera semana, se aumenta hasta 50 mg dos veces al día en el almuerzo y la cena en la segunda semana, 50 mg tres veces al día en las tres comidas en la tercera semana y 100 mg tres veces al día hasta el final del estudio.
Droga: Acarbosa
Se comenzó con 50 mg de acarbosa una vez al día en la cena durante la primera semana y se ajustó hasta 50 mg dos veces al día en el almuerzo y la cena en la segunda semana, 50 mg tres veces al día en las tres comidas en la tercera semana y 100 mg tres veces al día hasta el final del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio absoluto desde el inicio en HbA1c en la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
Que se derivará utilizando la HbA1c (%) en la semana 24 menos la HbA1c (%) al inicio del estudio.
En la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes en la semana 24 con reducción de HbA1c≥0,5%, peso corporal≥3% y PAS ≥3mmHg desde el inicio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Que se obtendrá utilizando el número de pacientes que tienen una reducción de HbA1c ≥ 5 %, peso corporal ≥ 3 % y PAS ≥ 3 mmHg en comparación con el valor inicial dividido por el número total de pacientes.
Desde el inicio hasta la semana 24
Porcentaje de pacientes que alcanzan HbA1c
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Que se obtendrá utilizando el número de pacientes que tienen HbA1c (%) < 7,0 % después de 24 semanas de tratamiento dividido por el número total de pacientes.
Desde el inicio hasta la semana 24
Porcentaje de pacientes con reducción de HbA1c≥0,5%
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Que se obtendrá utilizando el número de pacientes que tienen una reducción de HbA1c≥0,5 % después de 24 semanas en comparación con el valor inicial dividido por el número total de pacientes.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio absoluto desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Que se obtendrá utilizando el valor de la glucosa plasmática en ayunas (FPG) en las visitas posteriores al inicio menos el valor al inicio
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio absoluto desde el inicio en la glucosa posprandial (PPG) a las 2 horas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Que se derivará utilizando el valor de glucosa posprandial (PPG) de 2 h en las visitas posteriores al inicio menos el valor al inicio
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio absoluto desde el inicio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Que se derivará utilizando el valor del peso corporal en las visitas posteriores a la línea de base menos el valor en la línea de base
Desde el inicio hasta la semana 24
Porcentaje de pacientes con reducción de peso corporal ≥3%
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Que se obtendrá utilizando el número de pacientes que tienen una reducción del peso corporal ≥3 % después de 24 semanas en comparación con el valor inicial dividido por el número total de pacientes.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio absoluto desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Que se derivará utilizando el valor de la presión arterial sistólica en las visitas posteriores a la línea de base menos el valor en la línea de base
Desde el inicio hasta la semana 24
Porcentaje de pacientes con reducción de PAS ≥3 mmHg
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Que se obtendrá utilizando el número de pacientes que tienen una reducción de la PAS ≥3 mmHg después de 24 semanas en comparación con el valor inicial dividido por el número total de pacientes.
Desde el inicio hasta la semana 24

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación del modelo de homeostasis-β
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Los cuales se utilizarán para evaluar la función de las células beta.
Desde el inicio hasta la semana 24
HOMA-IR
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Que se utilizará para evaluar la sensibilidad a la insulina.
Desde el inicio hasta la semana 24
La diferencia del número entre tabletas tomadas y tabletas prescritas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Que se derivará de la cantidad de tabletas dispensadas menos la cantidad de tabletas devueltas
Desde el inicio hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Silla de estudio: Weiping Jia, Shanghai 6th People's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • 1. Cefalu, W.T., et al., Dapagliflozin's Effects on Glycemia and Cardiovascular Risk Factors in High-Risk Patients With Type 2 Diabetes: A 24-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With a 28-Week Extension. Diabetes Care, 2015. 38(7): p. 1218-27. 2. Yang, W., et al., Prevalence of diabetes among men and women in China. N Engl J Med, 2010. 362(12): p. 1090-101. 3. Ji, L., et al., Primacy of the 3B approach to control risk factors for cardiovascular disease in type 2 diabetes patients. Am J Med, 2013. 126(10): p. 925.e11-22. 4. 中华医学会糖尿病学分会, 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中华糖尿病杂志, 2014. 06((07): p. 447-498. 5. Komoroski, B., et al., Dapagliflozin, a novel, selective SGLT2 inhibitor, improved glycemic control over 2 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacol Ther, 2009. 85(5): p. 513-9. 6. Henry, R.R., et al., Dapagliflozin, metformin XR, or both: initial pharmacotherapy for type 2 diabetes, a randomised controlled trial. Int J Clin Pract, 2012. 66(5): p. 446-56. 7. Nauck, M.A., et al., Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52-week, double-blind, active-controlled noninferiority trial. Diabetes Care, 2011. 34(9): p. 2015-22. 8. 中华医学会糖尿病分会, 中国2型糖尿病防治指南2013年版. 9. Johnsson, K.M., et al., Urinary tract infections in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 473-8. 10. Johnsson, K.M., et al., Vulvovaginitis and balanitis in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complications, 2013. 27(5): p. 479-84.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

24 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

24 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

17 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D1690C00060

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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