Avaliação de uma nova intervenção para bebês com risco de distúrbios do neurodesenvolvimento (PIE)

Justificativa:

Fornecer intervenção durante a infância, antes do surgimento completo dos sintomas que levariam a um diagnóstico de ND com base em um fenótipo comportamental (por exemplo, transtorno do espectro autista (TEA), transtorno de linguagem ou transtorno de déficit de atenção/hiperatividade) é apoiado por 4 premissas: (1) Os dois primeiros anos de vida são um período especialmente ativo de desenvolvimento neural. Devido à rápida proliferação sináptica e modelagem da conectividade funcional influenciada pela experiência, intervenções iniciadas na infância podem ser poderosas na promoção de conectividade neural mais típica (2) Diferenças de base biológica em bebês com risco de NDs levam a diferenças observáveis ​​na reatividade sensorial e na comunicação comportamentos na maioria dos lactentes por volta dos 9-15 meses, antes do surgimento completo dos sintomas diagnósticos. (3) As diferenças nos comportamentos infantis influenciam a quantidade e a qualidade das respostas dos pais. (4) Os processos transacionais pais-filhos começam cedo na infância e afetam os resultados da criança a longo prazo. Com base nessas premissas, os pesquisadores propõem uma avaliação de "prova de conceito" de uma nova intervenção, Parents and Infants Engaged (PIE), para bebês prodrômicos em risco de NDs. O PIE foi projetado para impactar diretamente as respostas dos pais aos comportamentos comumente observados em bebês com risco de NDs. Sem intervenção, esses comportamentos podem não conseguir obter respostas dos pais que auxiliem eficientemente o desenvolvimento da comunicação infantil. Pesquisas extensas mostram associações positivas entre a capacidade de resposta do cuidador e os resultados da comunicação da criança. A capacidade de resposta é definida por múltiplas dimensões (ou seja, sensibilidade, contingência, encorajamento, correspondência de interesses/nível de atividade, afeição física, qualidade da entrada de linguagem [por exemplo, andaime verbal], reciprocidade e controle compartilhado), que variam dentro e entre os cuidadores. As crianças desempenham um papel ativo na obtenção de respostas dos cuidadores, enfatizando a natureza co-regulatória ou transacional dessas interações. Isso inclui a co-regulação biocomportamental dos níveis de excitação. Enquanto muitas pesquisas vêm de estudos de desenvolvimento típico, transações semelhantes ocorrem com crianças pequenas com NDs. As respostas dos pais variam dependendo dos comportamentos anteriores da criança. Por exemplo, os pais são mais propensos a responder e dar uma resposta verbal aos gestos de seus filhos de um ano do que aos lances comunicativos não gestuais (vocalizações, olhares, ações); além disso, os adultos são mais propensos a responder às vocalizações semelhantes à fala dos bebês do que às não semelhantes à fala. A responsividade dos pais, por sua vez, prediz os resultados de comunicação de crianças com NDs variados.

Mira:

Objetivo Específico 1: Avaliar as mudanças diferenciais na responsividade dos pais sintonizados após o treinamento em dois domínios PIE - respostas à variável infantil (a) reatividade sensorial (SR) ou (b) comunicação pré-linguística (PC) - bem como mudanças cumulativas nas respostas dos pais sintonizados seguindo o treinamento em ambos os domínios PIE.

Objetivo Específico 2: Estimar os efeitos separados e combinados dos domínios de intervenção PIE no envolvimento pais-bebê e na comunicação iniciada pelo bebê com os pais.

Objetivo Específico 3: Determinar até que ponto os índices autonômicos de auto-regulação infantil mudam ao longo da intervenção PIE.

Recrutamento:

Para identificar bebês com risco de distúrbios do neurodesenvolvimento, os pesquisadores usarão um método de triagem populacional baseado em registros de nascimento na Carolina do Norte, complementado com a distribuição de cartões postais/folhetos em consultórios médicos e clínicas de saúde pública e anúncios por e-mail e listserv. Os Inventários do Primeiro Ano (FYIs) concluídos serão pontuados e avaliados quanto ao status de risco. Os bebês com pontuação de risco serão sinalizados e essas famílias receberão um telefonema informando os resultados da triagem (por um coordenador de projeto qualificado/treinado) e serão convidados para uma avaliação de desenvolvimento mais abrangente.

Resumo das medidas a serem concluídas em cada ponto do tempo de avaliação:

Linha de base/pré-teste

• Escalas Mullen completas de aprendizagem precoce (MSEL)
• Avaliação do Processamento Sensorial (SPA)
• Observação Breve da Mudança da Comunicação Social (BOSCC)
• (Protocolo de Arritmia Sinusal Respiratória (RSA)/Nível de Condutância da Pele (SCL)
• Interação pai-filho
• Atenção seguindo o protocolo
• Questionário de Experiências Sensoriais (SEQ)
• Inventário de Desenvolvimento de Comunicação MacArthur Bates (MB-CDI)
• Escala de Estresse dos Pais

Pós-teste 1 (6-8 semanas após o pré-teste):

• Interação pais-filhos
• SEQ

Pós-teste 2 (13-16 semanas após o pré-teste):

• MSEL Linguagem Receptiva e Expressiva
• SPA
• BOSCC
• Protocolo RSA/SCL
• Interação pai-filho
• Atenção seguindo o protocolo
• SEQ
• Perfil de classificação de intervenção (somente grupo de intervenção)

As fases de intervenção do estudo usarão um desenho de ensaio comparativo randomizado, com duas fases. Para a Fase 1 do Estudo de Intervenção, as díades participarão da bateria de avaliação Pré-teste; em seguida, o metodologista do projeto randomizará famílias de bebês elegíveis, estratificando a randomização por idade (<13 meses, 30 dias ou ≥ 14 meses). As famílias serão randomizadas para um dos dois braços de tratamento: as famílias do braço 1 participarão do treinamento inicial no domínio SR do PIE, e as famílias do braço 2 participarão do treinamento inicial no domínio PC do PIE. As famílias participarão de 6 sessões de treinamento em seus respectivos grupos de tratamento e, em seguida, retornarão para o Pós-teste-1 (para testar os impactos separados dos domínios de conteúdo do PIE nas respostas dos pais e nos resultados do bebê). Para a Fase 2 do Estudo de Intervenção, as díades no Grupo 1 receberão 6 sessões de treinamento no domínio PC e as díades no Grupo 2 receberão 6 sessões de treinamento no domínio SR; o treinamento para cada grupo também revisará seu respectivo domínio de conteúdo treinado na Fase 1 do Estudo de Intervenção. Em seguida, as famílias retornarão para o Pós-teste-2 (para avaliar os efeitos da intervenção PIE completa).

Devido às restrições do COVID-19, a intervenção pode ser realizada via plataforma de videoconferência por no máximo uma sessão. Questionários de relatório dos pais serão coletados apenas em vez de avaliações pessoais para o Pós-teste-2 para participantes impossibilitados de comparecer pessoalmente.

Análises de dados:

Todos os dados serão limpos e inspecionados quanto a outliers, dados ausentes e irregularidades de distribuição. Onde distribuições de erro potencialmente se desviam da normalidade, ou há suspeita de heterocedasticidade, os testes dos contrastes serão conduzidos usando métodos não paramétricos exatos (baseados em reamostragem). Resultados proporcionais serão transformados antes de inseri-los nos modelos. Para o resultado da contagem de frequência, se as contagens não forem suficientemente grandes (por exemplo, ≥ 8) para que uma aproximação normal a uma distribuição de erro de Poisson seja apropriada, métodos de regressão de Poisson ou binomial negativa ou abordagens não paramétricas podem ser empregados.

Todas as análises primárias serão conduzidas para explorar contrastes de interesse a priori dentro de uma estrutura de medidas repetidas. De interesse primário será o contraste das pontuações do Pré-teste para o Pós-teste-1 e o contraste das pontuações do Pré-teste para o Pós-teste-2 (efeito do tempo). Além disso, os modelos incluirão termos para efeitos de braço de tratamento e interações de braço de tratamento por tempo.

No Pós-teste-1, os investigadores antecipam tempo estatisticamente significativo, braço de tratamento e interações braço a tempo, com os pais mostrando respostas sintonizadas diferencialmente maiores para SR infantil ou PC, consistente com seu respectivo braço de tratamento. Pelo Pós-teste-2, no entanto, os investigadores preveem a equivalência do grupo na capacidade de resposta, sem efeitos diferenciais de tempo. Um teste de acompanhamento do contraste entre o pós-teste-1 e o pós-teste-2 verificará se os pais no braço 1 mantiveram seus ganhos de responsividade de SR sintonizados, enquanto os pais no braço 2 "apanharam" a responsividade de SR sintonizada e vice-versa para a sintonização de PC . Para H2a, os investigadores esperam aumentos no envolvimento conjunto do pré-teste para o pós-teste-1, com aumentos adicionais no pós-teste-2 (efeitos de tempo) e nenhum efeito ou interação diferencial do braço de tratamento em qualquer pós-teste. Para H2b, os investigadores antecipam aumentos mínimos na comunicação intencional infantil no Pós-teste-1 em qualquer braço de tratamento, com melhorias comparáveis ​​(efeitos de tempo) em cada grupo no Pós-teste-2. Da mesma forma, nas medidas fisiológicas abordando H3a (medidas apenas no Pré-teste e Pós-teste-2), os investigadores antecipam melhorias comparáveis ​​em RSA e SCL (efeito do tempo) em ambos os braços.

Embora os investigadores estejam realizando vários testes estatísticos em resultados e hipóteses ao abordar os objetivos específicos, neste projeto é mais importante evitar negligenciar sinais estatísticos de eficácia da abordagem inovadora de intervenção PIE (erros de Tipo II), do que evitar falsas afirmações de eficácia (erros do tipo I). Os pesquisadores acreditam que é prematuro, portanto, empregar ajustes conservadores nas taxas de erro Tipo I em testes estatísticos, o que comprometeria o poder dos testes estatísticos para detectar tais sinais. Assumindo o recrutamento de 44 díades pais-bebês e permitindo uma taxa de abandono de 9% (n = 4), o que é consistente com altas taxas de retenção (> 95%) em nossos estudos de intervenção anteriores, 40 díades (20 por braço de tratamento) terão dados completos para análises. Assumindo uma taxa de erro Tipo I convencional de 0,05, e intercorrelações entre as medidas repetidas de 0,3 a 0,7, a magnitude dos efeitos do grupo de tratamento detectável com 0,80 o poder estatístico variará de f = 0,37 a 0,42, respectivamente, que são grandes efeitos padronizados. A magnitude dos efeitos de tempo e os efeitos de interação do braço de tratamento detectáveis ​​com um 0,80 a potência varia de 0,27 a 0,18, também respectivamente, que são efeitos padronizados de tamanho médio. Assim, o estudo tem pouco poder para detectar quaisquer diferenças, exceto grandes, entre os braços de tratamento e efeitos de tamanho médio ou maior nas interações de tempo e tempo por braço de tratamento. Mais importante do que as comparações estatísticas, porém, as análises produzirão caracterizações descritivas chave dos efeitos do braço de tratamento nos dois pontos pós-teste (ou seja, médias, medianas, proporções e variações) nos principais resultados, bem como estimativas do tamanho do efeito que pode ser usado no planejamento de um estudo de eficácia em escala maior da intervenção PIE.