Evaluering af en ny intervention til spædbørn i risiko for neuroudviklingsforstyrrelser (PIE)

Begrundelse:

At yde intervention i spædbarnsalderen, før den fulde fremkomst af de symptomer, der ville føre til en diagnose af ND baseret på en adfærdsfænotype (f.eks. autismespektrumforstyrrelse (ASD), sprogforstyrrelse eller opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse) understøttes af 4 præmisser: (1) De første to leveår er en særlig aktiv periode med neural udvikling. På grund af hurtig synaptisk spredning og erfaringsmæssigt påvirket udformning af funktionel tilslutning, kan interventioner, der initieres i spædbarnsalderen, være effektive til at fremme mere typiske neurale forbindelser (2) Biologisk baserede forskelle hos spædbørn, der er i risiko for ND'er, fører til observerbare forskelle i sensorisk reaktivitet og kommunikation adfærd hos de fleste spædbørn efter 9-15 måneder, før den fulde fremkomst af diagnostiske symptomer. (3) Forskelle i spædbørns adfærd påvirker mængden og kvaliteten af ​​forældrenes reaktioner. (4) Forældre-barn transaktionsprocesser begynder tidligt i barndommen og påvirker langsigtede børns resultater. Baseret på disse præmisser foreslår efterforskerne en "proof of concept"-evaluering af en ny intervention, Parents and Infants Engaged (PIE), for prodromale spædbørn i risiko for ND'er. PIE er designet til direkte at påvirke forældrenes reaktioner på adfærd, der almindeligvis observeres hos spædbørn, der er i risiko for ND'er. Uden indgriben kan denne adfærd muligvis ikke fremkalde forældrereaktioner, der effektivt stilladserer barnets kommunikationsudvikling. Omfattende forskning viser positive sammenhænge mellem omsorgspersonens lydhørhed og børns kommunikationsresultater. Lydhørhed er defineret af flere dimensioner (dvs. følsomhed, kontingens, opmuntring, matchende interesser/aktivitetsniveau, fysisk hengivenhed, kvaliteten af ​​sproginput [f.eks. verbal stillads], gensidighed og delt kontrol), som varierer inden for og på tværs af omsorgspersoner. Børn spiller en aktiv rolle i at fremkalde reaktioner fra omsorgspersoner, idet de understreger den co-regulerende eller transaktionelle karakter af disse interaktioner. Dette inkluderer bioadfærdsmæssig samregulering af ophidselsesniveauer. Mens meget forskning kommer fra undersøgelser af typisk udvikling, forekommer lignende transaktioner med små børn med ND'er. Forældrenes reaktioner varierer afhængigt af barnets tidligere adfærd. For eksempel er forældre mere tilbøjelige til at reagere og give et verbalt svar på deres etåriges bevægelser end ikke-gestuelle kommunikative bud (vokaliseringer, blik, handlinger); også voksne er mere tilbøjelige til at reagere på spædbørns tale-lignende end ikke-tale-lignende vokaliseringer. Forældres lydhørhed forudsiger til gengæld kommunikationsresultater for børn med forskellige ND'er.

Mål:

Specifikt mål 1: Evaluer de forskellige ændringer i tilpasset forældrerespons efter coaching på to PIE-domæner - svar på variabel spædbørns (a) sensorisk reaktivitet (SR) eller (b) prælingvistisk kommunikation (PC) - såvel som kumulative ændringer i afstemte forældrerespons efter coaching på begge PIE-domæner.

Specifikt mål 2: Estimere de separate og kombinerede effekter af PIE-interventionsdomæner på forældre-spædbarns engagement og spædbarnsinitieret kommunikation med forældre.

Specifikt mål 3: Bestem i hvilket omfang autonome indekser for spædbørns selvregulering ændrer sig i løbet af PIE-interventionen.

Rekruttering:

For at identificere spædbørn, der er i risiko for neuroudviklingsforstyrrelser, vil efterforskerne bruge en befolkningsscreeningsmetode baseret på fødselsjournaler i North Carolina, suppleret med distribution af postkort/flyers gennem lægekontorer og offentlige sundhedsklinikker og e-mail- og listeserv-meddelelser. Fuldførte førsteårs opgørelser (FYI'er) vil blive scoret og screenet for risikostatus. Spædbørn, der scorer i risikogruppen, vil blive markeret, og disse familier vil modtage et telefonopkald, der informerer dem om resultaterne af screeningen (af en kvalificeret/uddannet projektkoordinator), og de vil blive inviteret til en mere omfattende udviklingsvurdering.

Oversigt over foranstaltninger, der skal gennemføres på hvert vurderingstidspunkt:

Baseline/Pretest

• Fuld Mullen Scales of Early Learning (MSEL)
• Sensorisk behandlingsvurdering (SPA)
• Kort observation af social kommunikationsændring (BOSCC)
• (respiratorisk sinusarytmi (RSA)/ Hudkonduktansniveau (SCL) protokol
• Forældre-barn interaktion
• Opmærksomhed efter protokol
• Sensory Experiences Questionnaire (SEQ)
• MacArthur Bates Communication Development Inventory (MB-CDI)
• Forældrestressskala

Posttest 1 (6-8 uger efter prætest):

• Forælder-barn interaktion
• SEQ

Posttest 2 (13-16 uger efter prætest):

• MSEL Receptive og Expressive Language
• SPA
• BOSCC
• RSA/SCL-protokol
• Forældre-barn interaktion
• Opmærksomhed efter protokol
• SEQ
• Intervention Rating Profile (kun interventionsgruppe)

Interventionsfaserne i undersøgelsen vil bruge et randomiseret komparativt forsøgsdesign med to faser. Til interventionsundersøgelse fase 1 vil dyads deltage i Pretest-vurderingsbatteriet; derefter vil projektmetodologen randomisere familier af støtteberettigede spædbørn, stratificere randomisering efter alder (<13 måneder, 30 dage eller ≥ 14 måneder). Familier vil blive randomiseret til en af ​​to behandlingsarme: Arm 1-familier vil deltage i initial coaching på PIE's SR-domæne, og Arm 2-familier vil deltage i initial coaching på PIE's PC-domæne. Familier vil deltage i 6 coaching-sessioner i deres respektive behandlingsgrupper og derefter vende tilbage til Posttest-1 (for at teste de separate indvirkninger af PIE-indholdsdomænerne på forældrenes reaktioner og spædbørns resultater). Til interventionsstudie fase 2 vil dyader i arm 1 modtage 6 coaching-sessioner på pc-domænet, og dyader i arm 2 vil modtage 6 coaching-sessioner på SR-domænet; coaching for hver gruppe vil også gennemgå deres respektive indholdsdomæne coachet i interventionsundersøgelses fase 1. Derefter vil familier vende tilbage til Posttest-2 (for at evaluere effekterne af den fulde PIE-intervention).

På grund af COVID-19-restriktioner kan intervention udføres via videokonferenceplatform i højst én session. Der vil kun blive indsamlet spørgeskemaer til forældrerapport i stedet for personlige vurderinger til Posttest-2 for deltagere, der ikke er i stand til at deltage personligt.

Dataanalyser:

Alle data vil blive renset og inspiceret for outliers, manglende data og distributionsmæssige uregelmæssigheder. Hvor fejlfordelinger potentielt afviger fra normalitet, eller der er mistanke om heteroskedasticitet, vil testene af kontrasterne blive udført ved hjælp af eksakte (resampling-baserede) ikke-parametriske metoder. Proportionale resultater vil blive ændret, før de lægges ind i modellerne. For frekvensoptællingsresultatet, hvis tællingerne ikke er tilstrækkeligt store (f.eks. ≥ 8), til at en normal tilnærmelse til en Poisson-fejlfordeling er passende, kan Poisson- eller negative binomiale regressionsmetoder eller ikke-parametriske tilgange anvendes.

Alle primære analyser vil blive udført for at udforske a priori interessekontraster inden for en ramme for gentagne foranstaltninger. Af primær interesse vil være kontrasten mellem Pretest og Posttest-1-resultater og kontrasten mellem Pretest og Posttest-2-resultater (tidseffekt). Derudover vil modellerne omfatte vilkår for behandlingsarmeffekter og behandlingsarm-for-tid interaktioner.

Ved Posttest-1 forudser efterforskerne statistisk signifikant tid, behandlingsarm og arm-for-tid interaktioner, hvor forældre viser differentielt større afstemte responser på spædbarns SR eller PC, i overensstemmelse med deres respektive behandlingsarm. Ved Posttest-2 forudsiger efterforskerne imidlertid gruppeækvivalens i reaktionsevne, uden tidsforskelle effekter. En opfølgningstest af kontrasten mellem Posttest-1 og Posttest-2 vil verificere, at forældre i arm 1 bibeholdte deres afstemte SR-responsgevinster, mens forældre i arm 2 "fangede op" på afstemt SR-respons, og omvendt for PC-tilpasning . For H2a forventer efterforskerne stigninger i fælles engagement fra Pretest til Posttest-1, med yderligere stigninger ved Posttest-2 (tidseffekter), og ingen differentielle behandlingsarmeffekter eller interaktioner ved nogen af ​​Posttest. For H2b forventer efterforskerne minimale stigninger i spædbørns tilsigtede kommunikation ved Posttest-1 i begge behandlingsarme, med sammenlignelige forbedringer (tidseffekter) i hver gruppe ved Posttest-2. På samme måde forventer efterforskerne sammenlignelige forbedringer i RSA og SCL (tidseffekt) i begge arme på de fysiologiske mål vedrørende H3a (målt kun ved Pretest og Posttest-2).

Selvom efterforskerne udfører flere statistiske test på tværs af resultater og hypoteser for at adressere de specifikke mål, er det i dette projekt vigtigere at undgå at overse statistiske signaler om effektiviteten af ​​den innovative PIE-interventionstilgang (Type II-fejl) end at undgå falske påstande om effektivitet (Type I fejl). Efterforskerne mener, at det derfor er for tidligt at anvende konservative justeringer af Type I-fejlfrekvenserne i statistiske test, hvilket ville kompromittere statistiske tests evne til at opdage sådanne signaler. Forudsat rekruttering af 44 spædbørn-forældre-dyader og giver mulighed for en frafaldsrate på 9 % (n=4), hvilket er i overensstemmelse med høje retentionsrater (> 95 %) i vores tidligere interventionsstudier, vil 40 dyader (20 pr. behandlingsarm) have komplette data til analyser. Forudsat en konventionel type I fejlrate på 0,05, og interkorrelationer mellem de gentagne mål fra 0,3 til 0,7, størrelsen af ​​behandlingsgruppeeffekter, der kan påvises med en 0,80 statistisk effekt vil variere fra f=0,37 til 0,42, hhv. store standardiserede effekter. Størrelsen af ​​tidseffekter og tid-for-behandling arminteraktionseffekter, der kan påvises med en .80 effekt vil variere fra 0,27 til 0,18, også henholdsvis, som er mellemstore standardiserede effekter. Undersøgelsen er således understyrket til at påvise andre end store forskelle mellem behandlingsarmene og mellemstore eller større effekter på tid og tid-for behandlingsarm-interaktioner. Endnu vigtigere end de statistiske sammenligninger vil analyserne dog give vigtige beskrivende karakteriseringer af behandlingsarmeffekterne ved de to posttest-punkter (dvs. middelværdier, medianer, proportioner og varianser) på nøgleresultater, såvel som effektstørrelsesestimater, der kan bruges til at planlægge et større skaleret effektforsøg af PIE-interventionen.