Estudo Fase IV para avaliar os efeitos da monoterapia com estatina ou da terapia combinada estatina/ezetimiba na esteatose hepática em pacientes com hiperlipidemia e doença hepática gordurosa não alcoólica
5 de julho de 2021 atualizado por: Yonsei University
Um estudo randomizado, prospectivo, aberto, de controle ativo, fase IV para avaliar os efeitos da monoterapia com estatina ou da terapia combinada de estatina/ezetimiba na esteatose hepática em pacientes com hiperlipidemia e doença hepática gordurosa não alcoólica
Para investigar o efeito terapêutico da ezetimiba na doença hepática gordurosa não alcoólica, será comparado e analisado o efeito da rosuvastatina 5mg em monoterapia e da terapia combinada de rosuvastatina 5mg / ezetimiba 10mg em pacientes com hiperlipidemia e fígado gorduroso.
Este estudo incluiu um total de 70 pacientes (35 por subgrupo) para ensaios clínicos randomizados controlados com ensaios clínicos prospectivos, abertos, randomizados e de instituição única.
A droga será mantida por um total de seis meses. O endpoint primário é a diferença da alteração da gordura hepática medida por MRI-PDFF em regiões colocalizadas de interesse em nove segmentos hepáticos entre dois grupos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Yonsei University College of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology, Severance Hospital, Diabetes Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com 19 anos ou mais, menos de 80 anos
- Pacientes diagnosticados com fígado gorduroso por ultrassonografia abdominal ou fibroscan hepático. (No caso de pacientes que foram diagnosticados com fígado gorduroso por varredura do fígado, realizaremos ultrassonografia abdominal para fins de triagem)
- Na Diretriz de Tratamento de Dislipidemia Doméstica, pacientes com hiperlipidemia A. LDL-C é maior que 130mg/dL quando há menos de 1 fator de risco maior B. LDL-C 100 mg/dL ou mais se há dois ou mais fatores de risco maiores C. Pacientes de alto risco com estenose carotídea > 50%, aneurisma da aorta abdominal e diabetes mellitus apresentavam LDL-C > 70 mg/dL
D. Os principais fatores de risco são os seguintes:
eu. fumar ii. Hipertensão - pressão arterial sistólica maior que 140 mmHg ou pressão arterial diastólica maior que 90 mmHg ou anti-hipertensivo iii. colesterol HDL baixo (
- Mesmo que não preencha os critérios para hiperlipidemia, é possível selecionar o sujeito quando há evidência de aterosclerose no teste (ultrassonografia de carótida etc)
- Aqueles que já usam estatina como tratamento para hiperlipemia devem participar após um período de washout de 1-2 semanas.
- Pacientes diabéticos controlados (HbA1c ≤9,0%), sem alteração no tipo de hipoglicemiantes orais ou injetáveis nas últimas 12 semanas
- Aqueles que concordaram voluntariamente em participar de ensaios clínicos após ouvir a explicação do ensaio clínico
- Aqueles que entendem o conteúdo do estudo clínico e são capazes de participar do estudo até o final do estudo clínico
Critério de exclusão:
- Pacientes diabéticos, exceto diabetes tipo 2, incluindo diabetes tipo 1 e diabetes gestacional
- Aqueles que têm história prévia de medicação com ezetimiba ou descontinuação devido a efeitos colaterais após a medicação
- Pacientes que tiveram um histórico de descontinuação da terapia com estatina devido a efeitos colaterais após a medicação,
- Pacientes diabéticos não regulamentados (aqueles que mudaram o tipo de hipoglicemiante oral ou injetável nas 12 semanas anteriores à Visita 1 ou que apresentam HbA1c> 9,0% no momento da triagem (Visita 1)
- pacientes com acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética com ou sem coma, e pacientes com história de acidose cetônica (dentro de 6 meses)
- Aqueles que usam drogas tiazolidinediona e SGLT2i que podem afetar o fígado gorduroso como uma droga de tratamento de diabetes
- Pacientes que preenchem os critérios para alcoolismo na doença hepática gordurosa (210 g/semana para homens nos últimos dois anos, 140 g/semana para mulheres)
- Doença hepática crônica (incluindo hemocromatose, câncer de fígado, doença hepática autoimune, escore de Child-Pugh> 7 pontos, plaquetas 16s), hepatite viral -A, B,
- Pessoas que tomam medicamentos que podem causar esteatose hepática (amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, valproato, corticosteroides, etc.)
- Pacientes alérgicos ou hipersensíveis ao medicamento ou seus constituintes
- Pacientes que foram tratados com corticosteroides orais ou parenterais crônicos (dentro de 14 dias consecutivos) dentro de 8 semanas antes da triagem
- Pacientes com problemas genéticos, como intolerância à galactose, deficiência de lactose desidrogenase Lapp ou distúrbio de captação de glicose-galactose
- Pacientes com desnutrição, fome, fraqueza (incluindo infecções graves, pacientes com trauma pré e pós-operatório), disfunção hipofisária ou insuficiência adrenal
- Os níveis séricos de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou fosfatase alcalina aumentam em mais de 5 vezes o limite superior da faixa normal [LSN] ou elevação de 5 vezes no nível sérico de bilirrubina total. )
- Atualmente tomando medicação para perda de peso
- Pacientes com história de tumores malignos nos últimos 2 anos ou tumores malignos que estão atualmente em tratamento ou progressão
- Pacientes com histórico de abuso de substâncias ou intoxicação alcoólica em 12 semanas
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pacientes com infecção grave, pré e pós-operatório e trauma grave
- Pacientes com doença cardiovascular aguda dentro de 12 semanas (pacientes com angina instável, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, doença cerebrovascular, cirurgia de revascularização do miocárdio ou intervenção coronária)
- Pacientes com insuficiência renal, doença renal crônica (taxa de filtração glomerular estimada
- Pacientes anêmicos com nível de Hb inferior a 10,5 g / dl
- Condições cirúrgicas ou médicas que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de um medicamento, incluindo, mas não limitado a, gastrectomia, gastroenterostomia, Histórico de cirurgia gastrointestinal importante, como ressecção do intestino delgado, bypass gastrointestinal, grampeamento gastrointestinal, gastrite ativa atual , sangramento gastrointestinal / retal, síndrome do intestino inflamatório ativo nos últimos 12 meses, etc.
- Mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Rosuvastatina monoterapia
Rosuvastatina 5mg 1T diariamente por 6 meses
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Rosuvastatina 5mg 1T diariamente por 6 meses
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Experimental: Terapia combinada de rosuvastatina + ezetimiba
Rosuvastatina 5mg / Ezetimiba 10mg combinação 1T diariamente por 6 meses
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Rosuvastatina 5mg / Ezetimiba 10mg combinação 1T diariamente por 6 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alteração da gordura hepática medida por MRI-PDFF em regiões colocalizadas de interesse dentro de cada um dos nove segmentos hepáticos
Prazo: 6 meses
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A ressonância magnética é usada para medir a fração de gordura em 9 segmentos do fígado, e esse teste foi relatado como mais sensível do que a avaliação do grau de esteatose baseada em biópsia na confirmação de alterações na gordura do fígado em estudos anteriores
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fibrose hepática medida por MRE (elastografia por ressonância magnética)
Prazo: 6 meses
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O objetivo secundário é analisar as alterações antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: Fibrose hepática medida por elastografia por ressonância magnética
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6 meses
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Alteração no índice de esteatose hepática - parâmetro de atenuação controlada (CAP)
Prazo: 6 meses
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O endpoint secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: parâmetro de atenuação controlada (CAP)
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6 meses
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Alteração no índice de fibrose hepática - medição da rigidez hepática (LSM) medida por elastografia hepática transitória (Fibroscan®; Echosens, Paris, França)
Prazo: 6 meses
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O objetivo secundário é analisar as alterações antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: medição da rigidez hepática (LSM) medida por fibroscan
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6 meses
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Alterações no peso corporal (kg) antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O objetivo secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: peso corporal
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6 meses
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Alterações na circunferência da cintura (cm) antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O endpoint secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: WC
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6 meses
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Alterações na pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg) antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O objetivo secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: PAS, PAD
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6 meses
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Alterações nas concentrações séricas de insulina (µU/mL), antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O endpoint secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: insulina em jejum
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6 meses
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Alterações nas concentrações séricas de glicose em jejum (mg/dL), antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O desfecho secundário é analisar as alterações antes e após a administração do medicamento para os seguintes itens: glicemia de jejum
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6 meses
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Alterações nas concentrações séricas de HbA1c (porcentagem), antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O endpoint secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: HbA1c
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6 meses
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Alteração na sensibilidade à insulina determinada pelo modelo homeostático de avaliação da resistência à insulina (HOMA-IR) e função da célula beta determinada pelo HOMA-beta
Prazo: 6 meses
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O endpoint secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: HOMAIR, HOMA-beta
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6 meses
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Alterações nas concentrações séricas de ácidos graxos livres (μEq/L), antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O endpoint secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: ácido graxo livre
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6 meses
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Alterações nas concentrações séricas de plaquetas (×103/ μL), antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O objetivo secundário é analisar as alterações antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: plaquetas
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6 meses
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Alterações nas concentrações séricas de fosfato alcalino (U/L) e gama-GT (U/L), antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O endpoint secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: Alk,phos, GGT
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6 meses
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Alterações nas concentrações séricas de bilirrubina total (mg/dL), antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O objetivo secundário é analisar as alterações antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: bilirrubina total
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6 meses
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Alterações nas concentrações séricas de enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase (IU/L)), antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O endpoint secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: ALT, AST
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6 meses
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Alterações nos lipídios séricos (colesterol total, triglicerídeos, colesterol HDL e colesterol LDL (mg/dL)), antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O endpoint secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: LDL-C, TG, HDL, TC
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6 meses
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Alterações nas concentrações séricas de PCR (mg/dL), antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O objetivo secundário é analisar as alterações antes e após a administração de medicamentos para os seguintes itens: PCR de alta sensibilidade
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6 meses
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Alterações no nível de marcadores de lesão hepática, incluindo IL-1beta, IL-8, IL-18 (pg/mL) antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O endpoint secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: biomarcador (IL-1b, IL-8, IL18)
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6 meses
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Alterações no inibidor do ativador do plasminogênio-1 (ng/mL) em células mononucleares do sangue periférico, antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O endpoint secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: tPAI-1
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6 meses
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Alterações no IMC (kg/m^2) antes e após a administração de rosuvastatina com/sem ezetimiba
Prazo: 6 meses
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O objetivo secundário é analisar as mudanças antes e depois da administração do medicamento para os seguintes itens: IMC
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Loomba R, Sirlin CB, Ang B, Bettencourt R, Jain R, Salotti J, Soaft L, Hooker J, Kono Y, Bhatt A, Hernandez L, Nguyen P, Noureddin M, Haufe W, Hooker C, Yin M, Ehman R, Lin GY, Valasek MA, Brenner DA, Richards L; San Diego Integrated NAFLD Research Consortium (SINC). Ezetimibe for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: assessment by novel magnetic resonance imaging and magnetic resonance elastography in a randomized trial (MOZART trial). Hepatology. 2015 Apr;61(4):1239-50. doi: 10.1002/hep.27647. Epub 2015 Feb 27.
- Cho Y, Rhee H, Kim YE, Lee M, Lee BW, Kang ES, Cha BS, Choi JY, Lee YH. Ezetimibe combination therapy with statin for non-alcoholic fatty liver disease: an open-label randomized controlled trial (ESSENTIAL study). BMC Med. 2022 Mar 21;20(1):93. doi: 10.1186/s12916-022-02288-2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de maio de 2018
Conclusão Primária (Real)
11 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
11 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (Real)
15 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças do Fígado
- Fígado gordo
- Dislipidemias
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Hiperlipidemias
- Hiperlipoproteinemias
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Rosuvastatina Cálcio
- Ezetimiba
Outros números de identificação do estudo
- 4-2017-1168
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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