Probióticos em pacientes com NASH - PROBILIVER TRIAL (NASH)

Neste ensaio clínico randomizado (ECR) serão incluídos pacientes adultos ambulatoriais vinculados ao Serviço de Gastroenterologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Hospital de Clínicas de Porto Alegre-HCPA) -Brasil com diagnóstico de DHGNA confirmado por biópsia e elastografia transitória. Pacientes cirróticos, gestantes, co-infectados ou portadores de Doença Renal Crônica não serão incluídos. Todos os pacientes, após assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, serão submetidos a uma anamnese completa para investigação do consumo de álcool (AUDIT, Alcohol Use Disorders Identification Test), tabagismo, história pregressa, medicamentos em uso, avaliação do consumo alimentar (através de um registro alimentar de 3 dias ), nível de atividade física e capacidade física e funcional (International Physical Activity Questionnaire, sit-to-stand test, unipodal, walk test e dinamometria), composição corporal (bioimpedância elétrica, absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA), medidas antropométricas) , risco cardiovascular (Framingham Score and Atherosclerotic Cardiovascular Disease - ASCVD), parâmetros bioquímicos para avaliação do estado inflamatório [proteína C reativa (PCR), toll-like receptor 4 (TLR4)], perfil lipídico (colesterol total, HDL, LDL, triglicerídeos), função hepática [citoqueratina-18 (CK18), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamiltransferase (GGT), bilirrubina, fosfatase alcalina], bem como nível de glicose no sangue, insulina, albumina, creatinina e hemograma completo e ainda avaliação da microbiota intestinal (os pacientes receberão um kit para coleta de fezes e da extração de DNA de amostras de fezes, após o que será realizada uma análise metagenômica). Esses procedimentos serão realizados no início do estudo e repetidos após 24 semanas (no final do estudo). Através do processo de randomização (randomization.com), os pacientes serão alocados para receber o tratamento A ou B. Quanto aos pacientes e pesquisadores envolvidos, ambos são cegos (estudo duplo-cego). A intervenção consiste no tratamento com mistura probiótica (Lactobacillus acidophilus 1x109 unidade formadora de colônia (UFC) + Bifidobacterium lactis 1x109 UFC + Lactobacillus rhamnosus 1x109 UFC + Lactobacillus paracasei 1x109 UFC) e o placebo idêntico em características e embalagem (polidextrose/maltodextrina). Os pacientes serão instruídos a consumir 2 sachês/dia durante 24 semanas. Os pacientes serão orientados a relatar quaisquer sintomas ou paraefeitos relacionados ao uso de sachês e o controle de adesão será feito através da anotação do paciente em ficha fornecida e também pela conferência da quantidade de sachês.