Estudo da Microbiota em Pacientes Transplantados de Fígado (BIM-LT)

Muitos estudos descrevem a relação entre a alteração da microbiota e a ocorrência de doenças hepáticas metabólicas, alcoólicas ou inflamatórias. No entanto, as modificações da microbiota durante o transplante hepático (TH), bem como suas implicações, são pouco estudadas. Da mesma forma, apenas a microbiota intestinal é estudada neste contexto, e não há dados disponíveis sobre a microbiota biliar, mesmo sabendo que a microbiota biliar pode interferir nas doenças hepatobiliares.

Este estudo propõe um acompanhamento clínico e biológico aprofundado com amostragem múltipla de pacientes transplantados hepáticos para estudar as alterações da microbiota biliar e intestinal ao longo do TH, bem como o metabolismo dos ácidos biliares nos fluidos correspondentes.

De fato, amostras de receptores como saliva, sangue, urina e fezes podem ser coletadas antes do TH, e os cirurgiões podem facilmente realizar amostras de bile durante o TH. Em doadores, todas as amostras podem ser coletadas durante a remoção do fígado. Isso oferece a oportunidade de ter uma paisagem microbiótica de indivíduos sem doença hepática (doador) e pacientes que sofrem de doença hepática crônica ou câncer de fígado antes e depois do transplante.

Além disso, no hospital da Universidade de Grenoble, em caso de incongruência da anastomose biliar, um stent biliar é colocado durante a TH em 60% dos receptores. Este stent é removido por colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) dentro de 6 meses após o TH, oferecendo uma segunda oportunidade para obtenção de amostras de bile em pacientes transplantados, após o período inicial pós-TH. Os pacientes que não necessitam de stent biliar também serão incluídos para o estudo de objetivos secundários, uma vez que a microbiota intestinal também é muito mal caracterizada em pacientes transplantados de fígado. Uma parte dos pacientes sem stent biliar também pode desenvolver uma estenose biliar anastomótica exigindo uma CPRE. Se esta CPRE for realizada dentro do período de acompanhamento do estudo, o paciente também será incluído no objetivo primário do estudo.

Essas amostras múltiplas e sequenciais permitirão uma análise completa das alterações da microbiota em pacientes com TH e visam responder a 3 perguntas:

1. Quais são as modificações dos microbiomas intestinais e biliares durante o TH?
2. Qual a influência da composição dos ácidos biliares na microbiota intestinal e biliar?
3. Quais são as relações entre as alterações do microbioma e o surgimento de complicações da TH?