A segurança e a farmacocinética do IMP4297 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado
2. Idade maior ou igual a 18 anos
3. Malignidade sólida avançada, documentada histológica ou citologicamente, incurável, que progrediu ou não respondeu a pelo menos uma terapia sistêmica anterior
4. Doença avaliável ou mensurável por RECIST 1.1
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
6. Na fase de expansão da dose, serão inscritos pacientes com mutação BRCA (carcinoma de mama). Pacientes com câncer de mama, câncer de ovário e câncer de próstata são preferidos.

Critério de exclusão:

1. Função hematológica e orgânica inadequada, definida pelo seguinte (os parâmetros hematológicos devem ser avaliados 14 dias após um tratamento anterior, se houver):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos <1500 células/uL
   2. Hemoglobina <9 g/dL
   3. Bilirrubina total >1,5 x LSN, com metástases hepáticas documentadas bilirrubina total >3 x LSN .
   4. AST e/ou ALT >2,5 x LSN, com metástases hepáticas documentadas Níveis de AST e/ou ALT > 5 x LSN.
   5. Creatinina sérica > 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina < 50 mL/min com base em coleta documentada de urina de 24 horas.
   6. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 x LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) >1,5 x LSN O INR aplica-se apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica.

2. Qualquer terapia anticâncer, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, terapia biológica, radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo com as seguintes exceções:

   1. Terapia hormonal com agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) para câncer de próstata
   2. Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
   3. Radiação paliativa para metástases ósseas > 2 semanas antes do dia 1
3. Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para grau CTCAE menor ou igual a 1, exceto alopecia
4. Infecção ativa significativa clínica
5. História clinicamente significativa conhecida de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
6. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
7. New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva; história de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1; história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1
8. Metástase cerebral ativa ou não tratada
9. Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes
10. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção de barreira dupla: preservativos, esponjas, espumas, geléias, diafragma ou dispositivo intrauterino (DIU), contraceptivos (orais, injetáveis ​​ou parenterais), implanon ou outras medidas para evitar a gravidez durante estudo e por 90 dias após o último dia de tratamento
11. Incapacidade de tomar medicação oral, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa
12. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
13. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar a paciente com alto risco de complicações do tratamento.