L'innocuité et la pharmacocinétique de l'IMP4297 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Âge supérieur ou égal à 18 ans
3. Malignité solide avancée, incurable, documentée histologiquement ou cytologiquement, qui a progressé ou n'a pas répondu à au moins un traitement systémique antérieur
4. Maladie évaluable ou mesurable selon RECIST 1.1
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
6. Dans la phase d'expansion de la dose, les patientes présentant une mutation BRCA (carcinome du sein) seront recrutées. Les patients atteints d'un cancer du sein, d'un cancer de l'ovaire et d'un cancer de la prostate sont privilégiés.

Critère d'exclusion:

1. Fonction hématologique et organique inadéquate, définie par ce qui suit (les paramètres hématologiques doivent être évalués au-delà ou égaux à 14 jours après un traitement antérieur, le cas échéant) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles <1500 cellules/uL
   2. Hémoglobine <9 g/dL
   3. Bilirubine totale > 1,5 x la LSN, avec métastases hépatiques documentées bilirubine totale > 3 x la LSN .
   4. AST et/ou ALT > 2,5 x LSN, avec métastases hépatiques documentées niveaux d'AST et/ou d'ALT > 5 x LSN.
   5. Créatinine sérique > 1,5 x la LSN, ou clairance de la créatinine < 50 ml/min sur la base d'une collecte d'urine documentée sur 24 heures.
   6. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 x la LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 x la LSN L'INR ne s'applique qu'aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique.

2. Toute thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie biologique, la radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude avec les exceptions suivantes :

   1. Hormonothérapie avec des agonistes de la gonadolibérine (GnRH) pour le cancer de la prostate
   2. Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
   3. Radiothérapie palliative des métastases osseuses > 2 semaines avant le jour 1
3. Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus en grade CTCAE inférieur ou égal à 1, à l'exception de l'alopécie
4. Infection active cliniquement significative
5. Antécédents cliniquement significatifs connus de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
6. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
7. New York Heart Association (NYHA) Classe II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure ; antécédent d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1 ; antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
8. Métastases cérébrales actives ou non traitées
9. Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes
10. Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception à double barrière : préservatifs, éponge, mousses, gelées, diaphragme ou dispositif intra-utérin (DIU), contraceptifs (oraux, injectables ou parentéraux), implanon ou autres mesures d'évitement de la grossesse pendant l'étude et pendant 90 jours après le dernier jour de traitement
11. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou ulcère peptique actif
12. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
13. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications thérapeutiques.