La seguridad y la farmacocinética de IMP4297 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Edad mayor o igual a 18 años
3. Neoplasia maligna sólida avanzada, incurable, documentada histológica o citológicamente, que ha progresado o no ha respondido a al menos una terapia sistémica previa
4. Enfermedad evaluable o medible según RECIST 1.1
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1
6. En la etapa de expansión de dosis, se inscribirán pacientes con mutación BRCA (carcinoma de mama). Se prefieren los pacientes con cáncer de mama, cáncer de ovario y cáncer de próstata.

Criterio de exclusión:

1. Función hematológica y orgánica inadecuada, definida por lo siguiente (los parámetros hematológicos deben evaluarse 14 días o más después de un tratamiento previo, si corresponde):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos <1500 células/uL
   2. Hemoglobina <9 g/dL
   3. Bilirrubina total >1,5 x LSN, con metástasis hepáticas documentadas. Bilirrubina total >3 x LSN.
   4. AST y/o ALT > 2,5 x LSN, con metástasis hepáticas documentadas Niveles de AST y/o ALT > 5 x LSN.
   5. Creatinina sérica > 1,5 veces el ULN, o depuración de creatinina < 50 ml/min en base a una recolección de orina de 24 horas documentada.
   6. Cociente internacional normalizado (INR) > 1,5 x ULN o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) > 1,5 x ULN El INR se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica.

2. Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la terapia biológica, la radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio con las siguientes excepciones:

   1. Terapia hormonal con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para el cáncer de próstata
   2. Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales
   3. Radiación paliativa a metástasis óseas > 2 semanas antes del día 1
3. Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a un grado CTCAE inferior o igual a 1, excepto alopecia
4. Infección activa significativa clínica
5. Antecedentes conocidos clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis.
6. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
7. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA); antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al día 1; antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1
8. Metástasis cerebral activa o no tratada
9. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes
10. Pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que no deseen usar anticonceptivos de doble barrera: condones, esponjas, espumas, jaleas, diafragma o dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos (orales, inyectables o parenterales), implanon u otras medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante 90 días después del último día de tratamiento
11. Incapacidad para tomar medicamentos orales, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa
12. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
13. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, genere una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o haga que la Paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento.