IMP4297 在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学
IMP4297 在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学的 I 期、开放标签、剂量递增研究
研究概览
详细说明
这是一项第一阶段、首次在人体中进行的开放标签研究，在患有晚期实体瘤的参与者中试验一种新的 PARP 抑制剂药物 IMP4297。
六个不同的剂量组 2mg、6mg、10mg、20mg、30mg 和 40mg 将用于确定最大耐受剂量。 每个给药队列中的第一位参与者将服用一剂 IMP4297 胶囊，然后是至少 5 个半衰期或 7 天的清除期。 第一次给药后将收集病理结果或经历的不良事件等安全信息。 这将由安全审查委员会审查，该委员会由首席研究员、医疗监督员、研究申办者和临床研究组织的代表组成，他们将共同确定继续进行下一个预定的计划是否安全给药队列。 参与者将继续以相同的剂量水平每天重复一次剂量，持续 3 周。 每个重复剂量治疗周期将由 3 周（第 1 天至第 21 天）组成。 IMP4297 将由参与者在家进行。 将指示参与者在每次访问时携带未使用的 IMP4297 胶囊，以便试验人员审查和确认自上次访问以来服用的 IMP4297 胶囊的数量。 将记录 IMP4297 胶囊的给药。 将使用这些记录连同未使用的 IMP4297 胶囊的计数来评估研究药物依从性。 受益于 IMP4297 的参与者可能有超过 1 年的治疗可能性，具体由研究者决定。 经历疾病进展或不可接受的副作用、不遵守研究方案或研究者认为将停止 IMP4297 给药并终止参与研究的参与者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New South Wales
-
Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
- Blacktown Hospital
-
Kogarah、New South Wales、澳大利亚
- St George Private Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Nucleus Network
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 年龄大于或等于 18 岁
- 组织学或细胞学证实的、无法治愈的晚期实体恶性肿瘤，在接受至少一种既往全身治疗后仍进展或无反应
- 根据 RECIST 1.1 可评估或可测量的疾病
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 在剂量扩展阶段，将招募携带 BRCA（乳腺癌）突变的患者。 乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌患者优先。
排除标准：
血液学和器官功能不足，定义如下（血液学参数必须在先前治疗后大于或等于 14 天进行评估，如果有的话）：
- 中性粒细胞绝对计数 <1500 个细胞/uL
- 血红蛋白 <9 克/分升
- 总胆红素 >1.5 x ULN，有记录的肝转移总胆红素 >3 x ULN。
- AST 和/或 ALT >2.5 x ULN，有记录的肝转移 AST 和/或 ALT 水平 > 5 x ULN。
- 根据记录的 24 小时尿液收集，血清肌酐 > 1.5 x ULN，或肌酐清除率 < 50 mL/min。
- 国际标准化比率 (INR) > 1.5 x ULN 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >1.5 x ULN INR 仅适用于未接受抗凝治疗的患者。
研究治疗开始前 4 周内的任何抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法、生物疗法、放射疗法，但以下情况除外：
- 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂治疗前列腺癌
- 激素替代疗法或口服避孕药
- 第 1 天前 > 2 周的骨转移姑息性放疗
- 先前抗癌治疗的不良事件尚未解决为小于或等于 1 级的 CTCAE，脱发除外
- 有临床意义的活动性感染
- 已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
- 已知的人类免疫缺陷病毒感染
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭；第 1 天前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史；第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 活动性或未经治疗的脑转移
- 孕妇（妊娠试验阳性）或哺乳期妇女
- 有生育潜力但不愿使用双重屏障避孕的男性或女性患者：避孕套、海绵、泡沫、果冻、隔膜或宫内节育器 (IUD)、避孕药具（口服、注射或注射）、植入避孕药或其他避孕措施研究和最后一天治疗后的 90 天
- 无法服用口服药物，之前的手术影响吸收，或活动性消化性溃疡病
- 无法遵守研究和后续程序
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为这些疾病或状况合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使治疗并发症风险高的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：IMP4297
|
剂量水平将按照修改后的 3+3 剂量递增方案递增。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
向患有晚期实体瘤的参与者施用单剂量和多剂量 IMP4297 的 AE（不良事件）。
大体时间：IMP4297 给药后的每次访视（通过研究完成，平均 10 个月）
|
评估 IMP4297 的 TEAE（治疗中出现的不良事件）
|
IMP4297 给药后的每次访视（通过研究完成，平均 10 个月）
|
|
最大耐受剂量 (MTD) 并评估 IMP4297 的剂量限制毒性 (DLT)。
大体时间：IMP4297给药后28天内
|
评估 DLT 并确定 MTD
|
IMP4297给药后28天内
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：首次单剂量给药后 7 天内
|
首次单剂量给药后 7 天内
|
|
最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
|
Cmax 发生的时间 (Tmax)
大体时间：首次单剂量给药后 7 天内
|
首次单剂量给药后 7 天内
|
|
Cmax 发生的时间 (Tmax)
大体时间：在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
|
谷浓度（谷）
大体时间：首次单剂量给药后 7 天内
|
首次单剂量给药后 7 天内
|
|
谷浓度（谷）
大体时间：在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
|
清关 (CL/F)
大体时间：首次单剂量给药后 7 天内
|
首次单剂量给药后 7 天内
|
|
清关 (CL/F)
大体时间：在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
|
分布容积 (Vd/F)
大体时间：首次单剂量给药后 7 天内
|
首次单剂量给药后 7 天内
|
|
分布容积 (Vd/F)
大体时间：在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
|
曲线下面积 [AUClast、AUCINF 和 AUCtau]
大体时间：首次单剂量给药后 7 天内
|
首次单剂量给药后 7 天内
|
|
曲线下面积 [AUClast、AUCINF 和 AUCtau]
大体时间：在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
在多剂量周期 1 中首次给药后 16 天内（一个周期总共 21 天）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jason Lickliter、Epworth Medical Centre
- 首席研究员：Paul Souza、St George Private Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.