La sicurezza e la farmacocinetica di IMP4297 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Età maggiore o uguale a 18 anni
3. Tumore maligno solido avanzato, incurabile, documentato istologicamente o citologicamente che è progredito o non ha risposto ad almeno una precedente terapia sistemica
4. Malattia valutabile o misurabile secondo RECIST 1.1
5. Performance status ECOG di 0 o 1
6. Nella fase di espansione della dose, verranno arruolati pazienti con mutazione BRCA (carcinoma mammario). Sono preferite le pazienti con carcinoma mammario, carcinoma ovarico e carcinoma prostatico.

Criteri di esclusione:

1. Inadeguata funzionalità ematologica e d'organo, definita come segue (i parametri ematologici devono essere valutati maggiori o uguali a 14 giorni dopo un eventuale trattamento precedente):

   1. Conta assoluta dei neutrofili <1500 cellule/uL
   2. Emoglobina <9 g/dL
   3. Bilirubina totale >1,5 x ULN, con metastasi epatiche documentate bilirubina totale >3 x ULN.
   4. AST e/o ALT > 2,5 x ULN, con metastasi epatiche documentate Livelli di AST e/o ALT > 5 x ULN.
   5. Creatinina sierica > 1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina < 50 ml/min sulla base di una raccolta documentata delle urine delle 24 ore.
   6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 x ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 x ULN L'INR si applica solo ai pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici.

2. Qualsiasi terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale, la terapia biologica, la radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio con le seguenti eccezioni:

   1. Terapia ormonale con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per il cancro alla prostata
   2. Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali
   3. Radiazioni palliative alle metastasi ossee > 2 settimane prima del giorno 1
3. Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti in Grado CTCAE inferiore o uguale a 1, ad eccezione dell'alopecia
4. Infezione attiva clinicamente significativa
5. Storia clinicamente significativa nota di malattia del fegato, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
7. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA); storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1; storia di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
8. Metastasi cerebrali attive o non trattate
9. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento
10. Pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile non disposti a utilizzare la contraccezione a doppia barriera: preservativi, spugne, schiume, gelatine, diaframma o dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivi (orali, iniettabili o parenterali), implanon o altre misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento
11. Incapacità di assumere farmaci per via orale, procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva
12. Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
13. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che possa influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche.