Sikkerheden og farmakokinetikken af ​​IMP4297 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Alder større end eller lig med 18 år
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret, uhelbredelig, fremskreden solid malignitet, der har udviklet sig på eller ikke har reageret på mindst én tidligere systemisk terapi
4. Evaluerbar eller målbar sygdom pr. RECIST 1.1
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
6. I dosisudvidelsesstadiet vil patienter med BRCA (brystkarcinom) mutation blive indskrevet. Patienter med brystkræft, æggestokkræft og prostatacancer foretrækkes.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion, defineret af følgende (hæmatologiske parametre skal vurderes større end eller lig med 14 dage efter en forudgående behandling, hvis nogen):

   1. Absolut neutrofiltal <1500 celler/uL
   2. Hæmoglobin <9 g/dL
   3. Total bilirubin >1,5 x ULN, med dokumenterede levermetastaser total bilirubin >3 x ULN.
   4. AST og/eller ALAT >2,5 x ULN, med dokumenterede levermetastaser AST og/eller ALAT niveauer > 5 x ULN.
   5. Serumkreatinin > 1,5 x ULN eller kreatininclearance < 50 ml/min baseret på en dokumenteret 24-timers urinopsamling.
   6. International normaliseret ratio (INR) > 1,5 x ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,5 x ULN INR gælder kun for patienter, som ikke får terapeutisk antikoagulering.

2. Enhver kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, strålebehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med følgende undtagelser:

   1. Hormonbehandling med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister til prostatacancer
   2. Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
   3. Palliativ stråling til knoglemetastaser > 2 uger før dag 1
3. Bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, der ikke er gået over til CTCAE-grad mindre end eller lig med 1, bortset fra alopeci
4. Klinisk signifikant aktiv infektion
5. Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever
6. Kendt human immundefekt virusinfektion
7. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt; anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1; anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
8. Aktiv eller ubehandlet hjernemetastase
9. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder
10. Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale, der ikke er villige til at bruge dobbeltbarriere prævention: kondomer, svampe, skum, geléer, mellemgulv eller intrauterin enhed (IUD), præventionsmidler (oral, injicerbar eller parenteral), implanon eller anden undgåelse af graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 90 dage efter sidste behandlingsdag
11. Manglende evne til at tage oral medicin, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår
12. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
13. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der efter investigatorens mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gør patient med høj risiko for behandlingskomplikationer.