De veiligheid en farmacokinetiek van IMP4297 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, ongeneeslijke, gevorderde solide maligniteit die zich heeft ontwikkeld op, of niet heeft gereageerd op, ten minste één eerdere systemische therapie
4. Evalueerbare of meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
6. In de dosisuitbreidingsfase zullen patiënten met BRCA-mutatie (borstcarcinoom) worden ingeschreven. Patiënten met borstkanker, eierstokkanker en prostaatkanker hebben de voorkeur.

Uitsluitingscriteria:

1. Inadequate hematologische en orgaanfunctie, gedefinieerd door het volgende (hematologische parameters moeten worden beoordeeld op of na 14 dagen na een eerdere behandeling, indien van toepassing):

   1. Absoluut aantal neutrofielen <1500 cellen/uL
   2. Hemoglobine <9 g/dL
   3. Totaal bilirubine >1,5 x de ULN, met gedocumenteerde levermetastasen totaal bilirubine >3 x de ULN .
   4. ASAT en/of ALAT >2,5 x de ULN, met gedocumenteerde levermetastasen ASAT- en/of ALAT-waarden > 5 x de ULN.
   5. Serumcreatinine > 1,5 x de ULN, of creatinineklaring < 50 ml/min op basis van een gedocumenteerde 24-uurs urineverzameling.
   6. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x de ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 x de ULN De INR is alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen.

2. Elke kankerbehandeling, inclusief chemotherapie, hormonale therapie, biologische therapie, radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met de volgende uitzonderingen:

   1. Hormonale therapie met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) -agonisten voor prostaatkanker
   2. Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
   3. Palliatieve bestraling van botmetastasen > 2 weken voor Dag 1
3. Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot CTCAE-graad lager dan of gelijk aan 1, behalve alopecia
4. Klinisch significante actieve infectie
5. Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
6. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
7. New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen; voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1; voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
8. Actieve of onbehandelde hersenmetastasen
9. Zwangere (positieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven
10. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie met dubbele barrière willen gebruiken: condooms, sponsjes, schuim, gelei, diafragma of intra-uterien apparaat (IUD), anticonceptiva (oraal, injecteerbaar of parenteraal), implanon of andere maatregelen om zwangerschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dag van de behandeling
11. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer
12. Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
13. Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, lichamelijk onderzoek of klinisch laboratoriumresultaat dat naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties.