Säkerheten och farmakokinetiken för IMP4297 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Ålder högre än eller lika med 18 år
3. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, obotlig, avancerad solid malignitet som har fortskridit på eller inte svarat på minst en tidigare systemisk terapi
4. Utvärderbar eller mätbar sjukdom per RECIST 1.1
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
6. I dosexpansionsstadiet kommer patienter med BRCA-mutation (bröstkarcinom) att inkluderas. Patienter med bröstcancer, äggstockscancer och prostatacancer är att föredra.

Exklusions kriterier:

1. Otillräcklig hematologisk funktion och organfunktion, definierad av följande (hematologiska parametrar måste bedömas större än eller lika med 14 dagar efter en tidigare behandling, om någon):

   1. Absolut neutrofilantal <1500 celler/uL
   2. Hemoglobin <9 g/dL
   3. Totalt bilirubin >1,5 x ULN, med dokumenterade levermetastaser totalt bilirubin >3 x ULN.
   4. AST och/eller ALAT >2,5 x ULN, med dokumenterade levermetastaser AST och/eller ALAT-nivåer > 5 x ULN.
   5. Serumkreatinin > 1,5 x ULN, eller kreatininclearance < 50 ml/min baserat på en dokumenterad 24-timmars urinsamling.
   6. Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 x ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 x ULN. INR gäller endast för patienter som inte får terapeutisk antikoagulation.

2. All anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, strålbehandling inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas med följande undantag:

   1. Hormonbehandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister för prostatacancer
   2. Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
   3. Palliativ strålning mot skelettmetastaser > 2 veckor före dag 1
3. Biverkningar från tidigare anti-cancerbehandling som inte har gått över till CTCAE Grad mindre än eller lika med 1, förutom alopeci
4. Kliniskt signifikant aktiv infektion
5. Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
6. Känd human immunbristvirusinfektion
7. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt; historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1; historia av stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1
8. Aktiv eller obehandlad hjärnmetastasering
9. Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor
10. Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential som inte vill använda preventivmedel med dubbla barriärer: kondomer, svamp, skum, gelé, diafragma eller intrauterin enhet (IUD), preventivmedel (oralt, injicerbart eller parenteralt), implanon eller andra undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 90 dagar efter sista behandlingsdagen
11. Oförmåga att ta oral medicin, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår
12. Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
13. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller gör patient med hög risk för behandlingskomplikationer.