Bezpečnost a farmakokinetika IMP4297 u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná, nevyléčitelná, pokročilá solidní malignita, která progredovala nebo nereagovala na alespoň jednu předchozí systémovou léčbu
4. Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Ve fázi expanze dávky budou zařazeni pacienti s mutací BRCA (karcinom prsu). Preferovány jsou pacientky s rakovinou prsu, rakovinou vaječníků a rakovinou prostaty.

Kritéria vyloučení:

1. Neadekvátní hematologická a orgánová funkce definovaná následujícím způsobem (hematologické parametry musí být posouzeny větší nebo rovnající se 14 dnům po předchozí léčbě, pokud existuje):

   1. Absolutní počet neutrofilů <1500 buněk/ul
   2. Hemoglobin <9 g/dl
   3. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN, s dokumentovanými jaterními metastázami celkový bilirubin > 3 x ULN.
   4. AST a/nebo ALT >2,5 x ULN, s dokumentovanými jaterními metastázami Hladiny AST a/nebo ALT > 5 x ULN.
   5. Sérový kreatinin > 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu < 50 ml/min na základě zdokumentovaného 24hodinového sběru moči.
   6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 x ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 x ULN INR se vztahuje pouze na pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci.

2. Jakákoli protinádorová terapie, včetně chemoterapie, hormonální terapie, biologické terapie, radioterapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby s následujícími výjimkami:

   1. Hormonální terapie s agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) pro rakovinu prostaty
   2. Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
   3. Paliativní ozařování kostních metastáz > 2 týdny před 1. dnem
3. Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které se nezměnily na stupeň CTCAE nižší nebo rovný 1, s výjimkou alopecie
4. Klinicky významná aktivní infekce
5. Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
6. Známá infekce virem lidské imunodeficience
7. městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA); anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem; anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
8. Aktivní nebo neléčená metastáza v mozku
9. Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy
10. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat dvojitou bariérovou antikoncepci: kondomy, houby, pěny, želé, bránice nebo nitroděložní tělísko (IUD), antikoncepce (perorální, injekční nebo parenterální), implanon nebo jiné vyhýbání se těhotenským opatřením během studie a po dobu 90 dnů po posledním dni léčby
11. Neschopnost užívat perorální léky, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed
12. Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
13. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo způsobit pacient s vysokým rizikem komplikací léčby.