Sikkerheten og farmakokinetikken til IMP4297 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Alder over eller lik 18 år
3. Histologisk eller cytologisk dokumentert, uhelbredelig, avansert solid malignitet som har utviklet seg på, eller ikke har respondert på, minst én tidligere systemisk terapi
4. Evaluerbar eller målbar sykdom per RECIST 1.1
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
6. I doseutvidelsesstadiet vil pasienter med BRCA (brystkarsinom) mutasjon bli registrert. Pasienter med brystkreft, eggstokkreft og prostatakreft foretrekkes.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon, definert av følgende (hematologiske parametere må vurderes større enn eller lik 14 dager etter en tidligere behandling, hvis noen):

   1. Absolutt nøytrofiltall <1500 celler/uL
   2. Hemoglobin <9 g/dL
   3. Total bilirubin >1,5 x ULN, med dokumenterte levermetastaser total bilirubin >3 x ULN.
   4. AST og/eller ALAT >2,5 x ULN, med dokumenterte levermetastaser AST og/eller ALAT-nivåer > 5 x ULN.
   5. Serumkreatinin > 1,5 x ULN, eller kreatininclearance < 50 ml/min basert på en dokumentert 24-timers urinsamling.
   6. Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 x ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 x ULN INR gjelder kun for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon.

2. Enhver kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, strålebehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandling med følgende unntak:

   1. Hormonbehandling med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister for prostatakreft
   2. Hormonerstatningsterapi eller p-piller
   3. Palliativ stråling mot benmetastaser > 2 uker før dag 1
3. Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til CTCAE-grad mindre enn eller lik 1, bortsett fra alopecia
4. Klinisk signifikant aktiv infeksjon
5. Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
6. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
7. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt; historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1; historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før dag 1
8. Aktiv eller ubehandlet hjernemetastase
9. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinner
10. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensielle uvillige til å bruke dobbelbarriereprevensjon: kondomer, svamp, skum, gelé, membran eller intrauterin enhet (IUD), prevensjonsmidler (orale, injiserbare eller parenterale), implanon eller andre unngåelse av graviditetstiltak under studien og i 90 dager etter siste behandlingsdag
11. Manglende evne til å ta orale medisiner, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom
12. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
13. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengi pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.