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Fatores de risco na esclerose múltipla precoce (RISEMS)

2 de fevereiro de 2023 atualizado por: University of Colorado, Denver
A hipótese central deste protocolo é que é possível, usando parentes de primeiro grau (FDRs) de pacientes com esclerose múltipla (EM) e avaliando uma variedade de fatores de risco conhecidos e desconhecidos para EM, definir um algoritmo de risco para os primeiros sinais de desenvolvimento de MS. O plano será fazer uma varredura cerebral abreviada de Ressonância Magnética (MRI) em jovens FDRs assintomáticos, analisar o sangue para uma variedade de danos imunológicos, genéticos, neuroaxonais, metabólicos, sorologia viral e outros marcadores, e fazer com que os FDRs preencham um formulário detalhado questionário bioscreen sobre fatores de estilo de vida e realizar um teste de triagem cognitiva. Os investigadores irão, então, comparar os resultados dos vários estudos de sangue/outros em FDRs com e sem uma ressonância magnética mostrando sinais relativos à EM, bem como NON-FDRs pareados por idade e sexo que terão sangue coletado e preencherão o questionário . Com este estudo transversal preliminar, os investigadores esperam começar a identificar um modelo de estratificação de risco para aqueles com maior risco de desenvolver EM, ou seja, FDRs, com o objetivo de longo prazo de desenvolver um estudo longitudinal para aumentar a sensibilidade e especificidade do risco modelo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos específicos, entre parentes assintomáticos de primeiro grau (FDRs), com idade entre 18 e 30 anos, de pacientes com esclerose múltipla (EM):

  1. Determinar a prevalência de lesões de ressonância magnética cerebral disseminadas no espaço (DIS), consistente com EM
  2. Reúna dados sobre potenciais fatores de risco ou sinais precoces relacionados ao desenvolvimento da EM, incluindo marcadores para: genes, função imunológica, fatores ambientais, dano neuroaxonal, níveis de vitamina D, metabolismo lipídico, níveis de atividade, anormalidades do humor e função cognitiva. A partir disso, desenvolva um escore de fator de risco, incorporando todos os marcadores potenciais relevantes de risco aumentado de DEF.
  3. Usar este estudo piloto transversal como base para o desenvolvimento de um estudo multicêntrico, longitudinal e de longo prazo para determinar os riscos genéticos e ambientais para EM pré-sintomática
  4. Criar e manter um biobanco de espécimes para análise futura à medida que outros biomarcadores potenciais se tornem disponíveis.
  5. Avalie o potencial de disseminação no tempo (DIT) e disseminação no espaço (DIS) em FDRs assintomáticos por meio de avaliação longitudinal.

Sequências a incluir

  1. Imagens ponderadas em T1 do cérebro inteiro adquiridas usando aquisições recuperadas de gradiente estragado rápido tridimensionais (T1-3D-FSPGR) com espessura de fatia de 1 mm e dimensões de voxel isotrópicas.
  2. Aquisição de Recuperação de Inversão Dupla (DIR) tridimensional do cérebro inteiro com espessura de corte de 1,5 mm.
  3. As imagens de Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) ponderadas em T2 de todo o cérebro com espessura de corte de 1 mm e dimensões de voxel isotrópicas serão combinadas com
  4. Imagens ecoplanares segmentadas ponderadas em T2* de todo o cérebro (segEPI) com espessura de corte <= 1 mm e dimensões de voxel isotrópicas para obter imagens FLAIR*.

Análise de sangue para:

  1. Análise de polimorfismo de nucleotídeo único de mais de 200 mutações conhecidas associadas ao risco de EM e análise de antígeno leucocitário humano (HLA)
  2. CD20 na análise de células CD4+
  3. Análise de anergia da célula B Níveis de lipídios
  4. Sorologias virais (HSV, EBV, CMV, VZV)
  5. Luz de Neurofilamento
  6. Níveis de vitamina D

Análise de Bioscreen baseada no Diabetes Autoimmunity Study in the Young (DAISY); e incluir o Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire (GLTEQ), que foi validado em adultos e crianças e um questionário validado de frequência alimentar/alimentar. Além disso, execute uma tela cognitiva com um teste de modalidade Symbol Digit.

O sangue também será armazenado para futuras análises potenciais, incluindo células mononucleares do sangue periférico, soro e ácido ribonucleico (RNA).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

300

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • John Corboy, MD
        • Investigador principal:
          • Jill Norris, PhD
        • Investigador principal:
          • Enrique Alvarez, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 30 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população será um total de 300 mulheres e homens, de todas as raças e etnias, com idades entre 18 e 30 anos, inclusive, que não apresentam sintomas de EM, mas têm pelo menos um FDR com EM documentado que atende aos critérios de McDonald 2017. FDRs com um ou mais irmãos/pais com EM serão incluídos, e mais de um FDR de um paciente com EM probando será permitido. Um grupo de controle de controles pareados por idade e sexo que não têm familiares conhecidos com EM (até primos de primeiro grau e avós) terá sangue coletado e preencherá o questionário ambiental, mas não passará por uma ressonância magnética do cérebro/coluna. Os controles serão pareados 1:1:1 para aqueles FDRs com exames de ressonância magnética positivos sugerindo EM pré-sintomática e aqueles FDRs pareados por idade e sexo que NÃO têm exames de ressonância magnética positivos sugerindo EM pré-sintomática.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Critérios de inclusão FDR

    1. Masculino e feminino
    2. Todas as raças e etnias
    3. Idade 18-30
    4. Deve ter um pai, irmão ou filho com EM que cumpra os critérios do McDonald 2017
    5. Nenhum sintoma sugestivo de EM na triagem formal
    6. Capacidade de se submeter a uma ressonância magnética sem contraste e punção venosa, e realizar uma tela ambiental, tela de humor e teste cognitivo

  • Critérios de inclusão não FDR

    1. Masculino e feminino
    2. Todas as raças e etnias
    3. Idade 18-30
    4. NÃO deve ter um FDR (pai, irmão, filho) ou parente de segundo grau (avô, tia ou tio) com EM que atenda aos critérios do McDonald 2017
    5. Nenhum sintoma sugestivo de EM na triagem formal
    6. Capacidade de se submeter a punção venosa e realizar uma triagem ambiental.

Critério de exclusão:

  • Critérios de Exclusão FDR

    1. Sintomas sugestivos de EM na triagem formal
    2. Diagnóstico prévio de doença autoimune que pode estar associada a disfunção do SNC e lesões de ressonância magnética, por ex. de Sjögren

  • Critérios de Exclusão Não-FDR

    1. Sintomas sugestivos de EM na triagem formal
    2. Diagnóstico prévio de doença autoimune que pode estar associada a disfunção do SNC e lesões de ressonância magnética, por ex. de Sjögren

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
FDR com ressonância magnética cerebral anormal
Familiares de primeiro grau preenchendo lesões disseminadas no espaço em ressonância magnética
Teste de diagnostico: Ressonância magnética cerebral
Realizar ressonância magnética cerebral; tirar sangue; preencher questionário bioscreen; executar SDMT
Outros nomes:
  • Análise de sangue
  • Biotela
  • Teste de Modalidade de Dígitos de Símbolos (SDMT)
FDR com ressonância magnética cerebral normal
Parentes de primeiro grau não preenchem lesões disseminadas no espaço na ressonância magnética
Teste de diagnostico: Ressonância magnética cerebral
Realizar ressonância magnética cerebral; tirar sangue; preencher questionário bioscreen; executar SDMT
Outros nomes:
  • Análise de sangue
  • Biotela
  • Teste de Modalidade de Dígitos de Símbolos (SDMT)
Não-FDR
Controles pareados por idade e sexo para FDRs mencionados acima

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Descoberta de lesões disseminadas no espaço em ressonância magnética cerebral
Prazo: Na visita inicial do sujeito
Lesões disseminadas no espaço na ressonância magnética do cérebro. A presença ou ausência dessas lesões será medida apenas uma vez na visita inicial.
Na visita inicial do sujeito

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores medirão a prevalência de marcadores genéticos específicos, incluindo análise de polimorfismo de nucleotídeo único de mais de 200 mutações conhecidas e análise de variantes de HLA-DRB1, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores medirão a prevalência de marcadores imunológicos, incluindo CD4, CD8, CD40, CD19 e CD20, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores medirão a prevalência de deficiências de vitamina D, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores medirão a prevalência de marcadores lipídicos, incluindo colesterol total, lipoproteínas de alta e baixa densidade e triglicerídeos, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores medirão a presença da infecção viral pelo vírus Epstein-Barr, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores medirão a presença da infecção viral Cytomegalovirus, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco ampliado.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores medirão a presença da infecção viral Herpes Simplex I, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores medirão a presença da infecção viral Herpes Simplex II, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores medirão a presença da infecção viral pelo vírus Varicela zoster, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco ampliado.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores medirão a prevalência do marcador de dano do SNC, o Neurofillament light, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores medirão o nível de atividade, usando o questionário Godin Leisure-time Exercise, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido. Frequências semanais de atividades extenuantes, moderadas e leves (ou seja, número de vezes por semana que um indivíduo realiza essas atividades) são multiplicados por nove, cinco e três, respectivamente. A atividade de lazer semanal total é calculada em unidades arbitrárias pela soma dos produtos dos componentes separados, conforme mostrado na seguinte fórmula: Pontuação da atividade de lazer semanal = (9 × extenuante) + (5 × moderada) + (3 × leve). Como não há limite para o número de vezes que um participante pode realizar um exercício por semana, a pontuação máxima é ilimitada. Já um indivíduo sedentário pode apresentar a pontuação mínima de 0.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os investigadores irão avaliar as funções cognitivas usando a Escala de Estresse Percebido, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido. Isso será usado para avaliar os domínios de estresse. As pontuações individuais na Escala de Estresse Percebido podem variar de 0 a 40, com pontuações mais altas indicando maior estresse percebido. Pontuações variando de 0 a 13 seriam consideradas de baixo estresse. Pontuações variando de 14 a 26 seriam consideradas estresse moderado. Pontuações variando de 27 a 40 seriam consideradas estresse percebido alto.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os pesquisadores avaliarão as funções cognitivas usando a Escala de Depressão NeuroQol da Universidade do Colorado, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido. Essa avaliação será usada para avaliar os domínios da depressão. A pontuação bruta mínima é 8, que representa melhor (desejável) saúde autorreferida, e a pontuação máxima é 40, que representa pior (indesejável) saúde autorreferida. Essas pontuações brutas serão convertidas em T-scores, com 36,9 sendo o mínimo e 75,0 sendo o T-score máximo.
Dentro de 4 meses da visita inicial
Definir algoritmo de estratificação de risco para previsão de EM
Prazo: Dentro de 4 meses da visita inicial
Os pesquisadores avaliarão as funções cognitivas usando a Escala de Ansiedade NeuroQol da Universidade do Colorado, com o objetivo de definir um esquema de estratificação de risco expandido. Essa avaliação será usada para medir os domínios de ansiedade, com a pontuação bruta mais alta de 40 representando ansiedade autorreferida pior (indesejável) e uma pontuação bruta de 8 representando ansiedade autorrelatada melhor (desejável). Essas pontuações brutas serão convertidas em T-scores, sendo 36,4 o mínimo e 76,8 o máximo.
Dentro de 4 meses da visita inicial

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

Colorado School of Public Health

Investigadores

  • Investigador principal: John R Corboy, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

26 de julho de 2018

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de maio de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de julho de 2018

Primeira postagem (REAL)

16 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

6 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17-1884

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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