早期多发性硬化症的危险因素 (RISEMS)
2023年2月2日 更新者:University of Colorado, Denver
该方案的中心假设是,使用多发性硬化症 (MS) 患者的一级亲属 (FDR) 并评估 MS 的各种已知和未知风险因素,可以定义风险算法来确定最早的 MS 征兆MS的发展。
该计划将对无症状的年轻 FDR 进行简化的脑磁共振成像 (MRI) 扫描,分析血液中的各种免疫学、遗传学、神经轴突损伤、代谢、病毒血清学和其他标记,并让 FDR 填写详细的关于生活方式因素的生物筛选问卷并进行认知筛选测试。
然后,研究人员将比较 FDR 的各种血液/其他研究的结果,有和没有 MRI 显示有关 MS 的迹象,以及年龄和性别匹配的非 FDR,他们将抽血并填写问卷.
通过这项初步的横断面研究,研究人员希望开始为 MS 发展风险最高的人群(即 FDR)确定风险分层模型,其长期目标是开展纵向研究以提高风险的敏感性和特异性模型。
研究概览
详细说明
多发性硬化症 (MS) 患者的 18-30 岁无症状一级亲属 (FDR) 的具体目标:
- 确定脑 MRI 病灶在空间播散 (DIS) 的患病率,与 MS 一致
- 收集与 MS 发展相关的潜在风险因素或早期迹象的数据,包括以下标记:基因、免疫功能、环境因素、神经轴突损伤、维生素 D 水平、脂质代谢、活动水平、情绪异常和认知功能。 由此,制定风险因素评分,纳入所有相关的 DIS 风险增加的潜在标记。
- 以这项试点、横断面研究为基础,开发一项长期、纵向、多中心的研究,以确定症状前 MS 的遗传和环境风险
- 创建和维护标本生物库,以便在其他潜在生物标志物可用时进行未来分析。
- 通过纵向评估评估无症状 FDR 中潜在的时间传播 (DIT) 和空间传播 (DIS)。
要包含的序列
- 使用具有 1 mm 切片厚度和各向同性体素尺寸的 3 维快速损坏梯度召回采集 (T1-3D-FSPGR) 获取的全脑 T1 加权图像。
- 全脑 3 维双反转恢复 (DIR) 采集,切片厚度为 1.5 mm。
- 具有 1 mm 切片厚度和各向同性体素尺寸的全脑 T2 加权流体衰减反转恢复 (FLAIR) 图像将与
- 全脑 T2* 加权分段回波平面成像 (segEPI) 图像,切片厚度 <=1 mm 和各向同性体素尺寸,以获得 FLAIR* 图像。
血液分析:
- 对 200 多个与 MS 风险相关的已知突变进行单核苷酸多态性分析,并进行人类白细胞抗原 (HLA) 分析
- CD4+ 细胞分析上的 CD20
- B 细胞无能分析 脂质水平
- 病毒血清学(HSV、EBV、CMV、VZV)
- 神经丝灯
- 维生素 D 水平
基于年轻人糖尿病自身免疫研究 (DAISY) 的生物筛选分析;并包括 Godin 休闲时间锻炼问卷 (GLTEQ),该问卷已在成人和儿童中得到验证,以及经过验证的饮食/食物频率问卷。 此外执行带有符号数字模态测试的认知屏幕。
血液也将被储存用于未来的潜在分析,包括外周血单核细胞、血清和核糖核酸(RNA)。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
300
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:John R Corboy, MD
- 电话号码:42196 303-724-2187
- 邮箱:john.corboy@ucdenver.edu
研究联系人备份
- 姓名:Sydney Lipton, BA
- 邮箱:sydney.lipton@cuanschutz.edu
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
接触:
- John Corboy, MD
- 电话号码:303-724-2187
- 邮箱:john.corboy@ucdenver.edu
-
首席研究员:
- John Corboy, MD
-
首席研究员:
- Jill Norris, PhD
-
首席研究员:
- Enrique Alvarez, MD, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 30年 (成人)
接受健康志愿者
不适用
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
人口总数为 300 名女性和男性,年龄在 18-30 岁之间,年龄在 18-30 岁之间,包括所有种族和民族,他们没有 MS 症状,但至少有一名 FDR 有记录的 MS 符合 McDonald 2017 标准。
将包括一名或多名患有 MS 的兄弟姐妹/父母的 FDR,并且将允许一名先证者 MS 患者的一名以上 FDR。
年龄和性别匹配的对照组没有已知的 MS 家庭成员(远亲和祖父母),将抽血并填写环境调查问卷,但不会接受脑/脊柱 MRI。
对于那些具有阳性 MRI 扫描表明症状前 MS 的 FDR 和那些年龄和性别匹配但没有阳性 MRI 扫描表明症状前 MS 的 FDR,将以 1:1:1 匹配对照。
描述
纳入标准:
FDR 纳入标准
- 男性和女性
- 所有种族
- 18-30岁
- 必须有符合 McDonald 2017 标准的 MS 父母、兄弟姐妹或孩子
- 在正式筛查中没有提示 MS 的症状
- 能够进行非对比 MRI 和静脉穿刺,并进行环境筛查、情绪筛查和认知测试
非 FDR 纳入标准
- 男性和女性
- 所有种族
- 18-30岁
- 不得有符合 McDonald 2017 标准的 MS 的 FDR(父母、兄弟姐妹、孩子)或二级亲属(祖父母、阿姨或叔叔)
- 在正式筛查中没有提示 MS 的症状
- 能够进行静脉穿刺和进行环境筛查。
排除标准:
FDR 排除标准
- 正式筛查中提示 MS 的症状
- 可能与中枢神经系统功能障碍和 MRI 病变相关的自身免疫性疾病的先前诊断,例如 干燥症
非 FDR 排除标准
- 正式筛查中提示 MS 的症状
- 可能与中枢神经系统功能障碍和 MRI 病变相关的自身免疫性疾病的先前诊断,例如 干燥症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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FDR 伴异常脑部 MRI
一级亲属在 MRI 上表现为空间播散性病变
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进行脑部 MRI;抽血;填写生物筛选问卷;执行 SDMT
其他名称:
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FDR 与正常脑部 MRI
一级亲属不符合 MRI 上的空间播散性病变
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进行脑部 MRI;抽血;填写生物筛选问卷;执行 SDMT
其他名称:
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非罗斯福
上述 FDR 的年龄和性别匹配对照
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在脑 MRI 上发现空间播散性病变
大体时间:在受试者初次就诊时
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脑部 MRI 显示病灶在空间内播散。
这些病变的存在与否只会在初次就诊时测量一次。
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在受试者初次就诊时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将测量特定遗传标记的流行程度,包括对 200 多个已知突变的单核苷酸多态性分析和 HLA-DRB1 变异分析,目的是定义一个扩展的风险分层方案。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将测量包括 CD4、CD8、CD40、CD19 和 CD20 在内的免疫标记物的流行情况,目的是确定扩大的风险分层方案。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将测量维生素 D 缺乏症的患病率,目的是确定扩大的风险分层方案。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将测量脂质标记物的流行程度,包括总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白以及甘油三酯,目的是确定扩展的风险分层方案。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将测量病毒感染 Epstein-Barr 病毒的存在,目的是确定扩大的风险分层方案。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将测量病毒感染巨细胞病毒的存在,目的是确定扩大的风险分层方案。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将测量病毒感染单纯疱疹 I 的存在,目的是定义一个扩展的风险分层方案。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将测量病毒感染单纯疱疹 II 的存在,目的是确定扩大的风险分层方案。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将测量病毒感染水痘带状疱疹病毒的存在,目的是确定扩大的风险分层方案。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将测量 CNS 损伤标志物 Neurofillament light 的流行程度,目的是定义扩展的风险分层方案。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将使用 Godin 休闲时间锻炼问卷测量活动水平,目的是定义扩展的风险分层方案。
剧烈、中等和轻度活动的每周频率(即
个人每周执行这些活动的次数)分别乘以九、五和三。
每周休闲活动总计是通过将各个组成部分的乘积相加以任意单位计算的,如下式所示:每周休闲活动得分 = (9 × 剧烈) + (5 × 中等) + (3 × 轻度)。
由于参与者每周可以进行锻炼的次数没有限制,因此最高分数是无限的。
而久坐不动的人可能会出现最低分数 0。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将使用感知压力量表评估认知功能,目的是定义扩展的风险分层方案。
这将用于评估应力域。
感知压力量表上的个人分数可以从 0 到 40 不等,分数越高表示感知压力越高。
0-13 之间的分数将被视为低压力。
分数范围为 14-26 将被视为中度压力。
27-40 之间的分数将被视为高感知压力。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将使用科罗拉多大学的 NeuroQol 抑郁量表评估认知功能,目的是定义扩展的风险分层方案。
该评估将用于评估抑郁症领域。
最低原始分数为 8,表示自我报告的健康状况较好(理想),最高分数为 40,表示自我报告的健康状况较差(不理想)。
这些原始分数将转换为 T 分数,最低 T 分数为 36.9,最高 T 分数为 75.0。
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初次就诊后 4 个月内
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定义用于预测 MS 的风险分层算法
大体时间:初次就诊后 4 个月内
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研究人员将使用科罗拉多大学的 NeuroQol 焦虑量表评估认知功能,目的是定义扩展的风险分层方案。
该评估将用于衡量焦虑领域,最高原始分数 40 表示自我报告的焦虑较差(不良),原始分数 8 表示自我报告的焦虑较好(理想)。
这些原始分数将转换为 T 分数,最低 T 分数为 36.4,最高 T 分数为 76.8。
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初次就诊后 4 个月内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:John R Corboy, MD、University of Colorado - Anschutz Medical Campus
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Solomon AJ, Corboy JR. The tension between early diagnosis and misdiagnosis of multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2017 Sep;13(9):567-572. doi: 10.1038/nrneurol.2017.106. Epub 2017 Aug 11. No abstract available.
- Signori A, Schiavetti I, Gallo F, Sormani MP. Subgroups of multiple sclerosis patients with larger treatment benefits: a meta-analysis of randomized trials. Eur J Neurol. 2015 Jun;22(6):960-6. doi: 10.1111/ene.12690. Epub 2015 Mar 19.
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- Sati P, Oh J, Constable RT, Evangelou N, Guttmann CR, Henry RG, Klawiter EC, Mainero C, Massacesi L, McFarland H, Nelson F, Ontaneda D, Rauscher A, Rooney WD, Samaraweera AP, Shinohara RT, Sobel RA, Solomon AJ, Treaba CA, Wuerfel J, Zivadinov R, Sicotte NL, Pelletier D, Reich DS; NAIMS Cooperative. The central vein sign and its clinical evaluation for the diagnosis of multiple sclerosis: a consensus statement from the North American Imaging in Multiple Sclerosis Cooperative. Nat Rev Neurol. 2016 Dec;12(12):714-722. doi: 10.1038/nrneurol.2016.166. Epub 2016 Nov 11.
- Solomon AJ, Schindler MK, Howard DB, Watts R, Sati P, Nickerson JP, Reich DS. "Central vessel sign" on 3T FLAIR* MRI for the differentiation of multiple sclerosis from migraine. Ann Clin Transl Neurol. 2015 Dec 16;3(2):82-7. doi: 10.1002/acn3.273. eCollection 2016 Feb.
- International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC); Beecham AH, Patsopoulos NA, Xifara DK, Davis MF, Kemppinen A, Cotsapas C, Shah TS, Spencer C, Booth D, Goris A, Oturai A, Saarela J, Fontaine B, Hemmer B, Martin C, Zipp F, D'Alfonso S, Martinelli-Boneschi F, Taylor B, Harbo HF, Kockum I, Hillert J, Olsson T, Ban M, Oksenberg JR, Hintzen R, Barcellos LF; Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (WTCCC2); International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Agliardi C, Alfredsson L, Alizadeh M, Anderson C, Andrews R, Sondergaard HB, Baker A, Band G, Baranzini SE, Barizzone N, Barrett J, Bellenguez C, Bergamaschi L, Bernardinelli L, Berthele A, Biberacher V, Binder TM, Blackburn H, Bomfim IL, Brambilla P, Broadley S, Brochet B, Brundin L, Buck D, Butzkueven H, Caillier SJ, Camu W, Carpentier W, Cavalla P, Celius EG, Coman I, Comi G, Corrado L, Cosemans L, Cournu-Rebeix I, Cree BA, Cusi D, Damotte V, Defer G, Delgado SR, Deloukas P, di Sapio A, Dilthey AT, Donnelly P, Dubois B, Duddy M, Edkins S, Elovaara I, Esposito F, Evangelou N, Fiddes B, Field J, Franke A, Freeman C, Frohlich IY, Galimberti D, Gieger C, Gourraud PA, Graetz C, Graham A, Grummel V, Guaschino C, Hadjixenofontos A, Hakonarson H, Halfpenny C, Hall G, Hall P, Hamsten A, Harley J, Harrower T, Hawkins C, Hellenthal G, Hillier C, Hobart J, Hoshi M, Hunt SE, Jagodic M, Jelcic I, Jochim A, Kendall B, Kermode A, Kilpatrick T, Koivisto K, Konidari I, Korn T, Kronsbein H, Langford C, Larsson M, Lathrop M, Lebrun-Frenay C, Lechner-Scott J, Lee MH, Leone MA, Leppa V, Liberatore G, Lie BA, Lill CM, Linden M, Link J, Luessi F, Lycke J, Macciardi F, Mannisto S, Manrique CP, Martin R, Martinelli V, Mason D, Mazibrada G, McCabe C, Mero IL, Mescheriakova J, Moutsianas L, Myhr KM, Nagels G, Nicholas R, Nilsson P, Piehl F, Pirinen M, Price SE, Quach H, Reunanen M, Robberecht W, Robertson NP, Rodegher M, Rog D, Salvetti M, Schnetz-Boutaud NC, Sellebjerg F, Selter RC, Schaefer C, Shaunak S, Shen L, Shields S, Siffrin V, Slee M, Sorensen PS, Sorosina M, Sospedra M, Spurkland A, Strange A, Sundqvist E, Thijs V, Thorpe J, Ticca A, Tienari P, van Duijn C, Visser EM, Vucic S, Westerlind H, Wiley JS, Wilkins A, Wilson JF, Winkelmann J, Zajicek J, Zindler E, Haines JL, Pericak-Vance MA, Ivinson AJ, Stewart G, Hafler D, Hauser SL, Compston A, McVean G, De Jager P, Sawcer SJ, McCauley JL. Analysis of immune-related loci identifies 48 new susceptibility variants for multiple sclerosis. Nat Genet. 2013 Nov;45(11):1353-60. doi: 10.1038/ng.2770. Epub 2013 Sep 29.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月26日
初级完成 (预期的)
2024年5月1日
研究完成 (预期的)
2024年5月1日
研究注册日期
首次提交
2018年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月12日
首次发布 (实际的)
2018年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月2日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
脑核磁共振的临床试验
-
London Health Sciences CentreUniversity of Western Ontario, Canada; London Regional Cancer Program, Canada终止
-
Indiana University完全的
-
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation TrustUniversity of Oxford; National Institute for Health Research, United Kingdom完全的