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Um estudo piloto randomizado controlado por placebo de suplementação probiótica em mulheres negras grávidas em risco

6 de abril de 2023 atualizado por: Mary Dawn Koenig, University of Illinois at Chicago

Mitigando os efeitos da violência estrutural no status de ferro materno: um estudo piloto randomizado controlado por placebo da suplementação de probióticos em mulheres negras grávidas em risco

A deficiência de ferro (DI) materna e os resultados adversos da saúde materno-infantil afetam desproporcionalmente as mulheres negras. A exposição crônica à violência estrutural pode desregular a resposta ao estresse de uma mulher negra, promovendo inflamação sistêmica. A inflamação induzida pelo estresse pode afetar negativamente o metabolismo do ferro e promover DI que compromete a saúde de mulheres grávidas e seus bebês - um fenômeno que pode explicar as disparidades de saúde materno-infantil em mulheres negras. Assim, as intervenções que podem mitigar os efeitos fisiológicos do estresse crônico têm o potencial de melhorar o status de ferro materno-infantil, o que se traduz em resultados positivos para a saúde materno-infantil. Há evidências de que o probiótico LP299v pode reduzir os efeitos fisiológicos adversos do estresse e normalizar o metabolismo do ferro, embora isso não tenha sido testado no contexto da gravidez. Os investigadores conduzirão um estudo piloto randomizado duplo-cego controlado por placebo para determinar a viabilidade e tolerabilidade da suplementação oral diária de LP299v (15 semanas de gestação - parto) em 20 mulheres negras grávidas de bairros marginalizados de Chicago e explorar o efeito de LP299v oral diário vs. .placebo na resposta ao estresse materno e status de ferro, status de ferro infantil no parto e mecanismos moleculares (microbioma materno) que podem mediar o efeito de LP299v em resultados relacionados ao estresse e ao ferro maternos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A deficiência de micronutrientes mais prevalente nos Estados Unidos (EUA) é o ferro; a grande maioria dos casos de deficiência de ferro (ID) e anemia ferropriva (ADF) ocorre entre mulheres grávidas. Durante a gravidez, os estoques maternos de ferro são usados ​​para o feto em crescimento, expansão materna de glóbulos vermelhos (RBC) e crescimento e desenvolvimento placentário, aumentando assim o risco de DI e IDA. Em todos os trimestres da gravidez nos EUA, estima-se que 18% dos indivíduos tenham DI e 5% tenham IDA, e no terceiro trimestre a prevalência de DI excede 27%. A prevalência de IDA é ainda maior entre aqueles que se identificam como negros ou de baixa renda. ID materna e IDA estão associados com risco aumentado de parto prematuro, baixo peso do bebê ao nascer, mortalidade materna e fetal e defeitos neurocognitivos infantis irreversíveis. Para atender a essa necessidade crescente de ferro e otimizar a nutrição materna com ferro, a dose diária recomendada para a gravidez é de 27 mg/dia de ferro. No entanto, dadas as altas taxas contínuas de ID e IDA maternas e apenas uma adesão modesta a vitaminas pré-natais diárias contendo ferro, são necessárias abordagens alternativas para otimizar a nutrição de ferro na gravidez.

A pesquisa mostrou que a dosagem única ou de curto prazo do probiótico Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) aumenta a absorção de ferro em populações não grávidas. No entanto, poucos estudos examinaram o efeito da suplementação de longo prazo nos estoques de ferro do corpo. Embora os probióticos sejam considerados seguros para consumo na gravidez, apenas um estudo de suplementação de Lp299v foi realizado durante o período gestacional para avaliar seus efeitos nos estoques de ferro materno e no risco de IDA. Este estudo, entre mulheres suecas grávidas com ferro suficiente, mostrou um declínio significativamente menor nos estoques de ferro e uma prevalência significativamente menor de IDA no terceiro trimestre entre aquelas randomizadas para Lp299v em comparação com o controle de tratamento padrão.

Esses resultados oferecem potenciais efeitos positivos para o papel do Lp299v na manutenção do status de ferro materno entre aquelas que iniciam a gravidez com reservas suficientes de ferro e que recebem atendimento em um sistema de saúde descentralizado com financiamento público. No entanto, nenhum estudo avaliou o efeito de Lp299v no status de ferro materno entre indivíduos com risco de ADF na gravidez nos EUA, nem os estudos estenderam os achados ao status de ferro neonatal. Além disso, não se sabe se a viabilidade positiva e a eficácia preliminar persistiriam em um ambiente de assistência à saúde baseado nos EUA com gestantes com diversidade racial, étnica e socioeconômica. Portanto, os objetivos deste estudo foram os seguintes. Em primeiro lugar, examinamos a viabilidade da suplementação materna oral diária de Lp299v desde o início do segundo trimestre até o nascimento. Em segundo lugar, exploramos a eficácia preliminar da ingestão de Lp299v na mãe (em risco de IDA definida como hemoglobina (Hb) entre 10,0-12,0 g/dL) e parâmetros hematológicos e de status de ferro do cordão neonatal em comparação com controles em um centro médico acadêmico urbano dos EUA com uma população de pacientes racial, étnica e socioeconomicamente diversa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • uma hemoglobina (Hb) no primeiro trimestre de 10,0 - 11,9 g/dl demonstrando ID ou risco de ID pré-natal
  • solteiro
  • gravidez concebida naturalmente
  • < 20 semanas de gestação
  • 18 - 45 anos de idade
  • fluência suficiente em inglês para preencher os formulários de estudo
  • abster-se de suplementos dietéticos e pré-/probióticos não incluídos no estudo enquanto estiver inscrito no estudo

Critério de exclusão:

  • uso de antibiótico oral nos últimos 2 meses
  • doença auto-imune
  • infecção
  • recebendo tratamento com esteroides
  • cirurgia bariatrica
  • doença inflamatória intestinal
  • hiperêmese
  • distúrbio hematológico (por exemplo, doença falciforme)
  • uso atual de tabaco
  • abuso de substâncias nos últimos 6 meses
  • outras doenças crônicas, como diabetes tipo 2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Probiótico LP299v
As mulheres receberão 1 LP299v (10x10 unidades formadoras de colônia) em forma de cápsula e 1 suplemento pré-natal padrão em forma de comprimido diariamente, começando na 15ª semana de gestação até o parto.
Diariamente Lactobacillus plantarum (LP299v) 10x10 unidades formadoras de colônia em forma de cápsula
Comparador de Placebo: Placebo
As mulheres receberão 1 placebo em forma de cápsula e 1 suplemento pré-natal padrão em forma de tabela diariamente a partir de 15 semanas de gestação até o parto.
Placebo diário em forma de cápsula

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Adesão Média ao Regime Suplementar
Prazo: 15 semanas de gestação até o parto, uma média de 25 semanas
Adesão média ao regime de suplementos usando frascos inteligentes Pillsy e contagens de comprimidos padrão.
15 semanas de gestação até o parto, uma média de 25 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos emergentes do tratamento relacionados a sintomas gastrointestinais
Prazo: 15 semanas de gestação até o parto, uma média de 25 semanas
Os eventos adversos foram capturados usando o Formulário de Adesão Materna, começando com a primeira consulta de reposição de pílula até o parto. número de participantes relatando eventos gastrointestinais adversos
15 semanas de gestação até o parto, uma média de 25 semanas
Hemoglobina materna
Prazo: Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
alteração na hemoglobina sérica materna média (g/dl) desde o início até o parto
Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
Hematócrito Materno
Prazo: Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
Alteração no hematócrito sérico materno médio (%) desde o início até o parto
Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
Ferro Materno
Prazo: Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
alteração na média de ferro sérico materno (µg/dL) desde o início até o parto
Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
Capacidade Materna Total de Ligação de Ferro
Prazo: Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
alteração na capacidade total média de ligação do ferro materno (µmol/L) desde o início até o parto
Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
Ferritina sérica materna
Prazo: Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
alteração na ferritina sérica materna média (ng/mL) desde o início até o parto
Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
Saturação da Transferrina Materna
Prazo: Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
alteração na saturação média de transferrina materna (%) desde o início até o parto
Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
Proteína C-reativa de alta sensibilidade materna (Hs-CRP)
Prazo: Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
alteração na média da proteína C reativa de alta sensibilidade materna (hs-CRP) (mg/L) desde o início até o parto
Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
Anemia ferropriva materna
Prazo: Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
Número de participantes que tiveram anemia por deficiência de ferro (ADF) no parto. A hemoglobina, obtida do hemograma completo, foi usada para definir a ADF materna específica do trimestre, com uma correção para baixo de 0,8 g/dL para mulheres negras. Na época do estudo, foi recomendado o uso de um ponto de corte ajustado para raça para IDA. No entanto, esse ponto de corte ajustado à raça foi recentemente considerado infundado. Os intervalos de IDA incluíram hemoglobina ≤11 g/dL no primeiro trimestre, ≤10,5 g/dL no segundo trimestre e ≤11 g/dL no terceiro trimestre. Os intervalos de IDA com a correção para mulheres negras foram hemoglobina ≤10,2 g/dL no primeiro trimestre, ≤9,7 g/dL no segundo trimestre e ≤10,2 g/dL no terceiro trimestre.
Avaliado na linha de base (ou seja, 15-20 semanas de gestação) até o parto; a mudança média desde a linha de base até o parto é relatada.
Hemoglobina infantil
Prazo: entrega
Hemoglobina sérica infantil média (g/dl) do sangue do cordão umbilical no momento do parto.
entrega
Hematócrito Infantil
Prazo: entrega
Hematócrito sérico infantil médio (%) do sangue do cordão umbilical no momento do parto.
entrega
Ferro infantil
Prazo: entrega
Ferro sérico infantil médio (µg/dL) do sangue do cordão umbilical no momento do parto.
entrega
Capacidade total de ligação de ferro infantil
Prazo: entrega
Capacidade total média de ligação do ferro infantil (µmol/L) do sangue do cordão umbilical no momento do parto.
entrega
Ferritina sérica infantil
Prazo: entrega
Ferritina sérica infantil média (ng/mL) do sangue do cordão umbilical no momento do parto.
entrega
Saturação de Transferrina Infantil
Prazo: entrega
Saturação média de transferrina infantil (%) do sangue do cordão umbilical no momento do parto.
entrega

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

21 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

21 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

24 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2016-0662
  • 5R34HL155481-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

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