Furosemida sozinha ou inesperadamente com solução salina hipertônica na síndrome nefrótica (FLUSH-NS)

Objetivos.

O edema é uma das principais manifestações clínicas da síndrome nefrótica. Todos os pacientes são inicialmente tratados com diuréticos e restrição de sódio, mas às vezes os resultados não são satisfatórios. As soluções salinas hipertônicas têm sido estudadas na insuficiência cardíaca congestiva e uma meta-análise confirmou seu papel na obtenção de diurese adequada e na proteção dos pacientes contra lesão renal aguda, embora o mecanismo de ação proposto não seja conhecido (ação osmótica?, inibição da renina-angiotensina-aldoestrerona sistema?, aumento da perfusão renal?, contratilidade miocárdica?). Os investigadores, portanto, levantaram a hipótese de que pode exercer efeitos benéficos também na síndrome nefrótica.

Protocolo de tratamento:

Um estudo prospectivo randomizado controlado por placebo. Os indivíduos serão randomizados para altas doses de furosemida versus altas doses de furosemida mais solução salina intravenosa hipertônica na proporção de 1:1. Todos os indivíduos receberão furosemida três vezes ao dia (começando com 3x40 mg i.v.) com ou sem solução salina hipertônica (3x100 ml de NaCl a 3% - em uma infusão combinada com duração de 10 minutos). Indivíduos randomizados apenas para furosemida receberão 3x100 ml de glicose a 5% (em uma infusão combinada com duração de 10 minutos). A dose de furosemida será determinada pelo investigador com base no peso do paciente, gravidade do edema, volume urinário de 24 horas e função renal. Em caso de resposta clínica fraca (volume de urina abaixo de 1000 ml), o investigador poderá titular a dose de furosemida até 3x180 mg i.v. Todos os pacientes serão mantidos em dieta com baixo teor de sal e restrição hídrica (500-1000 ml/dia), seu peso será avaliado todas as manhãs antes do café da manhã e a medição do volume urinário de 24 horas será realizada todos os dias. Além disso, os níveis de BNP serão medidos no início e após 5 dias de tratamento. O tratamento será continuado por 5 dias. A medida primária de eficácia será o volume de urina e a taxa de lesão renal aguda (LRA), a medida secundária de eficácia será a diminuição esperada nos níveis de peptídeos natriuréticos cerebrais (BNP) e a duração da hospitalização.

O uso de hidroclorotiazida, espironolactona e outros diuréticos será contraindicado durante o estudo. Os pacientes deverão receber terapia concomitante padrão conforme determinado por seu médico assistente e de acordo com as diretrizes atuais (incluindo esteróides e outros imunossupressores).