Furosemide da sola o inaspettatamente con soluzione di soluzione salina ipertonica nella sindrome nefrosica (FLUSH-NS)

Obiettivi:

L'edema è una delle principali manifestazioni cliniche della sindrome nefrosica. Tutti i pazienti sono inizialmente trattati con diuretici e restrizione di sodio, ma i risultati a volte non sono soddisfacenti. Le soluzioni saline ipertoniche sono state studiate nell'insufficienza cardiaca congestizia e una meta-analisi ha confermato il suo ruolo nel raggiungimento di un'adeguata diuresi e nella protezione dei pazienti contro il danno renale acuto sebbene il meccanismo d'azione proposto non sia noto (azione osmotica?, inibizione di renina-angiotensina-aldostrerone sistema?, aumento della perfusione renale?, contrattilità miocardica?). I ricercatori hanno quindi ipotizzato che possa esercitare effetti benefici anche nella sindrome nefrosica.

Protocollo di trattamento:

Uno studio prospettico randomizzato controllato con placebo. I soggetti saranno randomizzati a furosemide ad alte dosi rispetto a furosemide ad alte dosi più soluzione salina ipertonica per via endovenosa in modo 1:1. Tutti i soggetti riceveranno furosemide tid (a partire da 3x40 mg i.v.) con o senza soluzione salina ipertonica (3x100 ml di NaCl al 3% - in un'infusione combinata della durata di 10 minuti). I soggetti randomizzati alla sola furosemide riceveranno 3x100 ml di glucosio al 5% (in un'infusione combinata della durata di 10 minuti). La dose di furosemide sarà determinata dallo sperimentatore in base al peso del paziente, alla gravità dell'edema, al volume delle urine delle 24 ore, alla funzionalità renale. In caso di scarsa risposta clinica (volume di urina inferiore a 1000 ml) lo sperimentatore sarà in grado di titolare la dose di furosemide fino a 3x180 mg i.v. Tutti i pazienti seguiranno una dieta a basso contenuto di sale e restrizione idrica (500-1000 ml/giorno), il loro peso sarà valutato ogni mattina prima di colazione e la misurazione del volume delle urine delle 24 ore verrà eseguita ogni giorno. Inoltre i livelli di BNP saranno misurati al basale e dopo 5 giorni di trattamento. Il trattamento sarà continuato per 5 giorni. La misura primaria dell'efficacia sarà il volume delle urine e il tasso di danno renale acuto (AKI), la misura secondaria dell'efficacia sarà la prevista diminuzione dei livelli di peptidi natriuretici cerebrali (BNP) e la durata del ricovero.

L'uso di idroclorotiazide, spironolattone e altri diuretici sarà controindicato durante lo studio. I pazienti dovranno ricevere una terapia concomitante standard come determinato dal loro medico curante e secondo le linee guida attuali (inclusi steroidi e altri immunosoppressori).