Furosemide alleen of onverwacht met oplossing van hypertone zoutoplossing bij nefrotisch syndroom (FLUSH-NS)

Doelstellingen:

Oedeem is een van de belangrijkste klinische manifestaties van het nefrotisch syndroom. Alle patiënten worden aanvankelijk behandeld met diuretica en natriumbeperking, maar de resultaten zijn soms niet bevredigend. Hypertone zoutoplossingen zijn onderzocht bij congestief hartfalen en een meta-analyse bevestigde de rol ervan bij het bereiken van adequate diurese en het beschermen van patiënten tegen acuut nierletsel, hoewel het voorgestelde werkingsmechanisme niet bekend is (osmotische werking?, remming van renine-angiotensine-aldostreron systeem?, toename van de nierperfusie?, myocardiale contractiliteit?). De onderzoekers veronderstelden daarom dat het ook gunstige effecten zou kunnen hebben bij het nefrotisch syndroom.

Behandelprotocol:

Een prospectieve placebogecontroleerde gerandomiseerde studie. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar een hoge dosis furosemide versus een hoge dosis furosemide plus hypertone intraveneuze zoutoplossing op een 1:1 manier. Alle proefpersonen krijgen driemaal daags furosemide (beginnend met 3x40 mg i.v.) met of zonder hypertone zoutoplossing (3x100 ml 3% NaCl - in een gecombineerd infuus van 10 minuten). Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar alleen furosemide krijgen 3 x 100 ml 5% glucose (in een gecombineerde infusie van 10 minuten). De dosis furosemide zal door de onderzoeker worden bepaald op basis van het gewicht van de patiënt, de ernst van het oedeem, het 24-uurs urinevolume en de nierfunctie. In geval van een slechte klinische respons (urinevolume lager dan 1000 ml) kan de onderzoeker de dosis furosemide titreren tot 3 x 180 mg i.v. Alle patiënten krijgen een zoutarm dieet en waterbeperking (500-1000 ml/dag), hun gewicht wordt elke ochtend voor het ontbijt bepaald en elke dag wordt het 24-uurs urinevolume gemeten. Bovendien zullen de BNP-niveaus worden gemeten bij aanvang en na 5 dagen behandeling. De behandeling wordt gedurende 5 dagen voortgezet. De primaire maatstaf voor de werkzaamheid is het urinevolume en de mate van acuut nierletsel (AKI), de secundaire maatstaf voor de werkzaamheid is de verwachte afname van de niveaus van natriuretische peptiden (BNP) in de hersenen en de duur van de ziekenhuisopname.

Het gebruik van hydrochloorthiazide, spironolacton en andere diuretica zal tijdens het onderzoek gecontra-indiceerd zijn. Patiënten zullen standaard gelijktijdige therapie moeten krijgen zoals bepaald door hun behandelende arts en volgens de huidige richtlijnen (inclusief steroïden en andere immunosuppressiva).