Furosemid ensam eller oväntat med lösning av hyperton saltlösning vid nefrotiskt syndrom (FLUSH-NS)

Mål:

Ödem är en av de viktigaste kliniska manifestationerna av nefrotiskt syndrom. Alla patienter behandlas initialt med diuretika och natriumrestriktion men resultaten är ibland inte tillfredsställande. Hypertona saltlösningar har studerats vid kronisk hjärtsvikt och en metaanalys bekräftade dess roll för att uppnå adekvat diures och skydda patienter mot akut njurskada även om den föreslagna verkningsmekanismen inte är känd (osmotisk verkan?, hämning av renin-angiotensin-aldostreron) system?, ökad njurperfusion?, myokardkontraktilitet?). Utredarna antog därför att det kan ha gynnsamma effekter även vid nefrotiskt syndrom.

Behandlingsprotokoll:

En prospektiv placebokontrollerad randomiserad studie. Försökspersonerna kommer att randomiseras till högdos furosemid jämfört med högdos furosemid plus hyperton intravenös koksaltlösning på ett 1:1-sätt. Alla försökspersoner kommer att få furosemid tid (som börjar med 3x40 mg i.v.) med eller utan hypertonisk koksaltlösning (3x100 ml 3% NaCl - i en kombinerad infusion som varar i 10 minuter). Försökspersoner som randomiserats till endast furosemid kommer att få 3x100 ml 5% glukos (i en kombinerad infusion som varar i 10 minuter). Dosen av furosemid kommer att bestämmas av utredaren baserat på patientens vikt, svårighetsgrad av ödem, 24-timmars urinvolym, njurfunktion. Vid dåligt kliniskt svar (urinvolym under 1000 ml) kommer utredaren att kunna titrera furosemiddosen upp till 3x180 mg i.v. Alla patienter kommer att hållas på diet med låg salthalt och vattenbegränsning (500-1000 ml/dag), deras vikt kommer att bedömas varje morgon före frukost och mätning av 24-timmars urinvolym kommer att utföras varje dag. Dessutom kommer BNP-nivåer att mätas vid baslinjen och efter 5 dagars behandling. Behandlingen kommer att fortsätta i 5 dagar. Det primära måttet på effekt kommer att vara urinvolym och graden av akut njurskada (AKI), sekundär effektmått kommer att vara den förväntade minskningen av nivåerna av hjärnans natriuretiska peptider (BNP) och längden på sjukhusvistelsen.

Användning av hydroklortiazid, spironolakton och andra diuretika kommer att vara kontraindicerade under studien. Patienter kommer att krävas för att få standard samtidig behandling som bestäms av sin behandlande läkare och enligt gällande riktlinjer (inklusive steroider och andra immunsuppressiva medel).