Furosemid allein oder unerwartet mit hypertonischer Kochsalzlösung beim nephrotischen Syndrom (FLUSH-NS)

Ziele:

Ödeme sind eine der wichtigsten klinischen Manifestationen des nephrotischen Syndroms. Alle Patienten werden zunächst mit Diuretika und Natriumrestriktion behandelt, aber die Ergebnisse sind manchmal nicht zufriedenstellend. Hypertonische Kochsalzlösungen wurden bei dekompensierter Herzinsuffizienz untersucht, und eine Metaanalyse bestätigte ihre Rolle beim Erreichen einer angemessenen Diurese und beim Schutz der Patienten vor akuter Nierenschädigung, obwohl der vorgeschlagene Wirkungsmechanismus nicht bekannt ist (osmotische Wirkung?, Hemmung von Renin-Angiotensin-Aldostreron). System?, Steigerung der Nierendurchblutung?, myokardiale Kontraktilität?). Die Forscher stellten daher die Hypothese auf, dass es auch beim nephrotischen Syndrom positive Wirkungen ausüben könnte.

Behandlungsprotokoll:

Eine prospektive placebokontrollierte randomisierte Studie. Die Probanden werden im Verhältnis 1:1 auf hochdosiertes Furosemid vs. hochdosiertes Furosemid plus hypertonische intravenöse Kochsalzlösung randomisiert. Alle Probanden erhalten Furosemid dreimal täglich (beginnend mit 3 x 40 mg i.v.) mit oder ohne hypertoner Kochsalzlösung (3 x 100 ml 3 % NaCl - in einer 10-minütigen kombinierten Infusion). Patienten, die randomisiert nur Furosemid erhalten, erhalten 3 x 100 ml 5 % Glucose (in einer 10-minütigen kombinierten Infusion). Die Dosis von Furosemid wird vom Prüfarzt basierend auf dem Gewicht des Patienten, dem Schweregrad des Ödems, dem 24-Stunden-Urinvolumen und der Nierenfunktion bestimmt. Im Falle eines schlechten klinischen Ansprechens (Urinvolumen unter 1000 ml) kann der Prüfarzt die Furosemid-Dosis auf bis zu 3 x 180 mg i.v. Alle Patienten werden auf salzarme Diät und Wasserrestriktion (500-1000 ml/Tag) gehalten, ihr Gewicht wird jeden Morgen vor dem Frühstück bestimmt und die Messung des 24-Stunden-Urinvolumens wird jeden Tag durchgeführt. Zusätzlich werden die BNP-Spiegel zu Studienbeginn und nach 5 Behandlungstagen gemessen. Die Behandlung wird für 5 Tage fortgesetzt. Das primäre Maß für die Wirksamkeit ist das Urinvolumen und die Rate der akuten Nierenschädigung (AKI), das sekundäre Maß für die Wirksamkeit ist die erwartete Abnahme der natriuretischen Peptide (BNP) im Gehirn und die Dauer des Krankenhausaufenthalts.

Die Anwendung von Hydrochlorothiazid, Spironolacton und anderen Diuretika ist während der Studie kontraindiziert. Die Patienten müssen gleichzeitig eine Standardtherapie erhalten, die von ihrem behandelnden Arzt und gemäß den aktuellen Richtlinien festgelegt wird (einschließlich Steroide und andere Immunsuppressiva).