Dose, Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade de uma Vacina de Ferritina Estabilizada contra Influenza H1 em Adultos Saudáveis
VRC 321: Um ensaio clínico aberto de Fase I para avaliar a dose, segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma vacina de ferritina estabilizada contra influenza H1, VRCFLUNPF099-00-VP, em adultos saudáveis
Fundo:
A gripe é uma infecção viral comum que pode ser mortal para certas pessoas. As vacinas contra a gripe foram desenvolvidas para ensinar o corpo a prevenir ou combater a infecção. Uma nova vacina pode ajudar o corpo a produzir uma resposta imune à gripe H1, uma cepa de gripe que infecta humanos.
Objetivo:
Testar a segurança e eficácia da vacina H1 Stabilized Stem Ferritin (VRC-FLUNPF099-00-VP).
Elegibilidade:
Pessoas saudáveis com idades entre 18 e 70 anos que receberam pelo menos 1 vacina contra gripe licenciada desde 1º de janeiro de 2014.
Projeto:
Os participantes receberam 1 ou 2 vacinas por injeções (injeções) no músculo do braço durante 4 meses. Os participantes receberam um termômetro e registraram sua temperatura e sintomas todos os dias em um cartão diário por 7 dias após cada injeção. O local da injeção foi verificado quanto a vermelhidão, inchaço ou hematomas.
Os participantes tiveram 9-11 visitas de acompanhamento ao longo de 12-15 meses. Nas visitas de acompanhamento, os participantes coletaram sangue e foram verificados quanto a alterações ou problemas de saúde. Os participantes que relataram doença semelhante à gripe tiveram esfregaços de nariz e garganta para avaliação da infecção viral.
Alguns participantes tiveram aférese. Uma agulha foi colocada em uma veia em ambos os braços. O sangue foi removido através de uma agulha na veia de um braço. Uma máquina removia os glóbulos brancos e, em seguida, o restante do sangue era devolvido ao participante por meio de uma agulha no outro braço.
Um consentimento separado foi fornecido aos participantes para testes genéticos em suas amostras.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo: Este foi um estudo de Fase I, aberto, escalonamento de dose para avaliar a dose, segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de VRC-FLUNPF099-00-VP em dois regimes. As hipóteses eram de que a vacina é segura e tolerável e provocará uma resposta imune. O objetivo primário foi avaliar a segurança e a tolerabilidade da vacina experimental em adultos saudáveis. Os objetivos secundários estavam relacionados à imunogenicidade da vacina experimental e regime de dosagem.
Produtos do estudo: A vacina experimental, VRC-FLUNPF099-00-VP (H1ssF_3928), foi desenvolvida pelo Centro de Pesquisa de Vacinas (VRC), Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) e é composta por Helicobacter pylori não-heme ferritina montada com inserção de hemaglutinina (HA) do vírus influenza H1 para formar uma nanopartícula exibindo oito trímeros de haste estabilizados com HA da influenza A/Nova Caledônia/20/1999 (H1N1). A vacina foi fornecida em frascos de uso único na concentração de 180 mcg/mL. H1ssF_3928 foi administrado por via intramuscular (IM) no músculo deltóide via agulha e seringa.
Participantes: Adultos saudáveis com idades compreendidas entre os 18 e os 70 anos, inclusive.
Plano de estudo: O estudo avaliou a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de 1 ou 2 doses da vacina H1ssF_3928 em um projeto de escalonamento de dose. No Grupo 1, cinco participantes receberam uma única dose baixa (20 mcg) de H1ssF_3928 no Dia 0. Para o Grupo 1, o protocolo exigia 1 visita de vacinação, cerca de 9 visitas de acompanhamento e um contato telefônico após a vacinação.
Uma vez que a dose baixa foi avaliada como segura e bem tolerada, começou a inscrição para o Grupo 2A. Os grupos 2A, 2B, 2C e 2D foram estratificados por idade conforme mostrado no esquema de vacinação abaixo. No Grupo 2A, os participantes receberam uma dose mais alta (60 mcg) de H1ssF_3928 no Dia 0. Uma vez que essa dose mais alta foi avaliada como segura e bem tolerada, os participantes do Grupo 2A receberam uma segunda vacinação na Semana 16 e a inscrição começou para os Grupos 2B, 2C , e 2D. Para os Grupos 2A, 2B, 2C e 2D, o protocolo exigiu 2 consultas de vacinação, cerca de 11 consultas de acompanhamento e contato telefônico após cada vacinação. O Grupo 2A completou o cronograma de administração do produto por protocolo. Enquanto a maioria dos participantes dos Grupos 2B-2D completou a administração da segunda dose por protocolo, um participante não conseguiu receber a segunda dose devido a mudança de área e 11 participantes não puderam receber a segunda dose devido ao COVID-19 pandemia.
Para todos os grupos, a reatogenicidade solicitada foi avaliada usando um cartão diário de 7 dias. A avaliação da segurança da vacina incluiu observação clínica e monitoramento de parâmetros hematológicos e químicos em visitas clínicas ao longo do estudo.
Esquema de Vacinação VRC 321:
Grupo 1; Faixa etária: 18-40; Participantes: 5; Dia 0: 20 mcg
Grupo: 2A; Faixa etária: 18-40; Participantes: 12; Dia 0: 60 mcg; Semana 16: 60 mcg
Grupo: 2B; Faixa etária: 41-49; Participantes: 12; Dia 0: 60 mcg; Semana 16: 60 mcg
Grupo: 2C; Faixa etária: 50-59; Participantes: 12; Dia 0: 60 mcg; Semana 16: 60 mcg
Grupo: 2D; Faixa etária: 60-70; Participantes: 11*; Dia 0: 60 mcg; Semana 16: 60 mcg
Total: 52*
*O recrutamento para o grupo aberto final, Grupo 2D, estava em andamento para atingir a meta de acúmulo de 53 participantes. No entanto, devido à pandemia de COVID-19, as inscrições foram descontinuadas com um total de 52 participantes inscritos.
Duração do estudo:
Grupo 1: Os participantes foram avaliados por 52 semanas após a administração da vacina e durante uma temporada de influenza.
Grupos 2A, 2B, 2C, 2D: Os participantes foram avaliados por 52 semanas após a última administração da vacina e durante uma temporada de gripe.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Adultos saudáveis entre 18 e 70 anos, inclusive
- Com base na história e no exame físico, em bom estado geral de saúde e sem histórico de nenhuma das condições listadas nos critérios de exclusão
- Recebeu pelo menos uma vacina contra influenza licenciada de 2014 até o presente
- Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado
- Se inscrito no Grupo 1: Disponível para visitas clínicas por 52 semanas após a inscrição e durante uma temporada de influenza
- Se inscrito no Grupo 2A, 2B, 2C ou 2D: Disponível para visitas clínicas por 68 semanas após a inscrição e durante uma temporada de influenza
- Disposto a coletar amostras de sangue, armazená-las indefinidamente e usá-las para fins de pesquisa
- Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição
Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos e Índice de Massa Corporal (IMC) menor ou igual a 40 nos 28 dias anteriores à inscrição
Critérios de laboratório dentro de 28 dias antes da inscrição
- Glóbulos brancos (WBC) e diferencial dentro da faixa normal institucional ou acompanhados pela aprovação do investigador principal (PI) do local ou designado
- Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
- Plaquetas = 125.000 - 500.000/mm3
- Hemoglobina dentro da faixa normal institucional
- Ferro sérico dentro da faixa normal institucional ou acompanhado pelo IP do local ou aprovação de seu representante
- Ferritina sérica dentro da faixa normal institucional ou acompanhada pela aprovação do IP do local ou de seu representante
- Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 1,25 x limite superior do normal (LSN) institucional
- Aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 1,25 x LSN institucional
- Fosfatase alcalina (ALP) <1,1 x LSN institucional
- Bilirrubina total dentro da faixa normal institucional
- Creatinina sérica menor ou igual a 1,1 x LSN institucional
Negativo para infecção por HIV por um método de detecção aprovado pela FDA
Critérios aplicáveis a mulheres com potencial para engravidar:
- Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição
- Concordou em usar um meio eficaz de controle de natalidade de pelo menos 21 dias antes da inscrição até o final do estudo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Amamentar ou planejar engravidar durante o estudo.
O participante recebeu qualquer uma das seguintes substâncias:
- Mais de 10 dias de medicamentos imunossupressores sistêmicos ou medicamentos citotóxicos nas 4 semanas anteriores à inscrição ou qualquer um nos 14 dias anteriores à inscrição
- Produtos sanguíneos dentro de 16 semanas antes da inscrição
- Vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Vacinas inativadas dentro de 2 semanas antes da inscrição
- Agentes de pesquisa investigacional dentro de 4 semanas antes da inscrição ou planejados para receber produtos experimentais durante o estudo
- Tratamento atual de alergia com imunoterapia com alérgenos com injeções de antígeno, a menos que esteja no esquema de manutenção
- Profilaxia ou terapia anti-TB (tuberculose) atual
- Vacina experimental anterior contra influenza H1
- Vacina experimental baseada em ferritina anterior
Recebimento de uma vacina contra influenza licenciada dentro de 6 semanas antes da inscrição no estudo
O participante tem um histórico de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:
- Reações graves a vacinas que impedem o recebimento das vacinas do estudo, conforme determinado pelo investigador
- Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema
- Asma mal controlada
- Diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção do diabetes gestacional
- Doença da tireoide que não está bem controlada
- Urticária idiopática no último ano
- Doença autoimune ou imunodeficiência
- Hipertensão mal controlada (basal sistólica > 140 mmHg ou diastólica > 90 mmHg)
- Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue
- Malignidade ativa ou história de malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo.
- Transtorno convulsivo diferente de 1) convulsões febris, 2) convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 3 anos ou 3) convulsões que não exigiram tratamento nos últimos 3 anos
- Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço
- A síndrome de Guillain-Barré
- Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação à participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um participante de dar consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: H1ssF_3928 (20 mcg), de 18 a 40 anos
H1ssF_3928 (20 mcg) administrado por via intramuscular (IM) por agulha/seringa (dia 0)
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A vacina é composta pelo domínio tronco HA do Influenza A/Nova Caledônia/20/1999 (H1N1) geneticamente fundido à proteína ferritina do H. pylori.
As partículas H1ssF_3928 purificadas exibem oito trímeros de HA bem formados que se assemelham antigenicamente aos picos virais do tronco H1 nativo.
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Experimental: Grupo 2A: H1ssF_3928 (60 mcg), de 18 a 40 anos
H1ssF_3928 (60 mcg) administrado IM por agulha/seringa (dia 0 e semana 16)
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A vacina é composta pelo domínio tronco HA do Influenza A/Nova Caledônia/20/1999 (H1N1) geneticamente fundido à proteína ferritina do H. pylori.
As partículas H1ssF_3928 purificadas exibem oito trímeros de HA bem formados que se assemelham antigenicamente aos picos virais do tronco H1 nativo.
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Experimental: Grupo 2B: H1ssF_3928 (60 mcg), idades 41-49 anos
H1ssF_3928 (60 mcg) administrado IM por agulha/seringa (dia 0 e semana 16)
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A vacina é composta pelo domínio tronco HA do Influenza A/Nova Caledônia/20/1999 (H1N1) geneticamente fundido à proteína ferritina do H. pylori.
As partículas H1ssF_3928 purificadas exibem oito trímeros de HA bem formados que se assemelham antigenicamente aos picos virais do tronco H1 nativo.
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Experimental: Grupo 2C: H1ssF_3928 (60 mcg), idades 50-59 anos
H1ssF_3928 (60 mcg) administrado IM por agulha/seringa (dia 0 e semana 16)
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A vacina é composta pelo domínio tronco HA do Influenza A/Nova Caledônia/20/1999 (H1N1) geneticamente fundido à proteína ferritina do H. pylori.
As partículas H1ssF_3928 purificadas exibem oito trímeros de HA bem formados que se assemelham antigenicamente aos picos virais do tronco H1 nativo.
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Experimental: Grupo 2D: H1ssF_3928 (60 mcg), idades 60-70 anos
H1ssF_3928 (60 mcg) administrado IM por agulha/seringa (dia 0 e semana 16)
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A vacina é composta pelo domínio tronco HA do Influenza A/Nova Caledônia/20/1999 (H1N1) geneticamente fundido à proteína ferritina do H. pylori.
As partículas H1ssF_3928 purificadas exibem oito trímeros de HA bem formados que se assemelham antigenicamente aos picos virais do tronco H1 nativo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que relataram sinais e sintomas de reatogenicidade local dentro de 7 dias após cada administração do produto H1ssF_3928
Prazo: 7 dias após cada administração do produto H1ssF_3928, aproximadamente na Semana 1 e aproximadamente na Semana 17
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Os participantes registraram a ocorrência de sintomas solicitados em um cartão diário por 7 dias após a administração de cada produto do estudo e revisaram o cartão diário com a equipe clínica em uma visita de acompanhamento.
Os participantes foram contados uma vez para cada sintoma na pior gravidade se indicassem ter experimentado o sintoma mais de uma vez em qualquer gravidade durante o período do relatório.
O número relatado para "Qualquer sintoma local" é o número de participantes que relatam qualquer sintoma local na pior gravidade.
A classificação da reatogenicidade (Leve, Moderada, Grave) foi feita usando a Escala de Classificação de Toxicidade para Voluntários Adultos e Adolescentes Saudáveis Inscritos em Ensaios Clínicos de Vacinas Preventivas, modificado a partir da Orientação da FDA - setembro de 2007.
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7 dias após cada administração do produto H1ssF_3928, aproximadamente na Semana 1 e aproximadamente na Semana 17
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Número de participantes que relataram sinais e sintomas de reatogenicidade sistêmica em até 7 dias após cada administração do produto H1ssF_3928
Prazo: 7 dias após cada administração do produto H1ssF_3928, aproximadamente na Semana 1 e aproximadamente na Semana 17
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Os participantes registraram a ocorrência de sintomas solicitados em um cartão diário por 7 dias após a administração de cada produto do estudo e revisaram o cartão diário com a equipe clínica em uma visita de acompanhamento.
Os participantes foram contados uma vez para cada sintoma na pior gravidade se indicassem ter experimentado o sintoma mais de uma vez em qualquer gravidade durante o período do relatório.
O número relatado para "Qualquer sintoma sistêmico" é o número de participantes que relatam qualquer sintoma sistêmico na pior gravidade.
A classificação da reatogenicidade (Leve, Moderada, Grave) foi feita usando a Escala de Classificação de Toxicidade para Voluntários Adultos e Adolescentes Saudáveis Inscritos em Ensaios Clínicos de Vacinas Preventivas, modificado a partir da Orientação da FDA - setembro de 2007.
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7 dias após cada administração do produto H1ssF_3928, aproximadamente na Semana 1 e aproximadamente na Semana 17
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Número de participantes com um ou mais eventos adversos não graves (EAs) não solicitados após a administração do produto H1ssF_3928
Prazo: Dia 0 a 4 semanas após cada administração do produto H1ssF_3928, até a semana 20
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EAs não solicitados e avaliações de atribuição foram registrados no banco de dados do estudo desde o recebimento da primeira administração do produto do estudo até a visita agendada para 4 semanas após cada administração do produto do estudo.
Em outros períodos de tempo entre as administrações do produto do estudo e quando mais de 4 semanas após a última administração do produto do estudo, apenas EAs graves (SAEs relatados como um resultado separado e no módulo de EA), doença semelhante à influenza (ILI) ou influenza e novos sintomas crônicos condições médicas que exigiam tratamento médico contínuo (relatadas como resultados separados) foram registradas até a última visita do estudo.
A relação entre um EA e o produto do estudo foi avaliada pelo investigador com base no julgamento clínico e nas definições descritas no protocolo.
Um participante com múltiplas experiências do mesmo evento é contado uma vez usando o evento de pior gravidade.
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Dia 0 a 4 semanas após cada administração do produto H1ssF_3928, até a semana 20
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) após administração do produto H1ssF_3928
Prazo: Dia 0 até a participação no estudo, até a semana 68
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Os SAEs foram registrados desde o recebimento da primeira administração do produto do estudo até a última visita esperada do estudo na Semana 68.
A relação entre um SAE e o produto do estudo foi avaliada pelo investigador com base no julgamento clínico e nas definições descritas no protocolo.
Um participante com múltiplas experiências do mesmo evento é contado uma vez usando o evento de pior gravidade.
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Dia 0 até a participação no estudo, até a semana 68
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Número de participantes com influenza ou doença semelhante à influenza (ILIs) após administração do produto H1ssF_3928
Prazo: Dia 0 até a participação no estudo, até a semana 68
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Influenza ou doença semelhante à influenza (ILI) foram registrados no banco de dados do estudo desde o recebimento da primeira administração do produto do estudo até a última visita do estudo.
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Dia 0 até a participação no estudo, até a semana 68
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Número de participantes com novas condições médicas crônicas após a administração do produto H1ssF_3928
Prazo: Dia 0 até a participação no estudo, até a semana 68
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Novas condições médicas crônicas que exigiam tratamento médico contínuo foram registradas desde o recebimento da primeira administração do produto do estudo até a última visita esperada do estudo na Semana 68.
A relação entre uma nova condição médica crônica e o produto do estudo foi avaliada pelo investigador com base no julgamento clínico e nas definições descritas no protocolo.
Um participante com múltiplas experiências do mesmo evento é contado uma vez usando o evento de pior gravidade.
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Dia 0 até a participação no estudo, até a semana 68
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Número de participantes com medidas laboratoriais anormais de segurança após administração do produto H1ssF_3928
Prazo: Dia 0 até a participação no estudo, até a semana 68
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Quaisquer resultados laboratoriais anormais registrados após a administração do produto como eventos adversos (EAs) não solicitados são resumidos.
Os parâmetros laboratoriais de segurança incluíram hematologia (hemoglobina, hematócrito, plaquetas e glóbulos brancos (WBC), glóbulos vermelhos (RBC), neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos porcentagens/contagens) e química (alanina aminotransferase (ALT), alanina aspartato (AST), fosfato alcalino (ALP), creatinina e bilirrubina total).
Hemograma completo (CBC) com resultados diferenciais, bilirrubina total, AST, ALT e ALP foram coletados nos dias 14, 28, 280, 364 e 476.
Ferro e ferritina sérica foram coletados no dia 28.
Os resultados da creatinina foram coletados no dia 14.
Foram usados intervalos normais de laboratório institucional, bem como a Escala de Grau de Toxicidade para Adultos Saudáveis e Adolescentes Voluntários Inscritos em Ensaios Clínicos de Vacinas Preventivas Orientação da FDA, setembro de 2007.
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Dia 0 até a participação no estudo, até a semana 68
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ensaio de neutralização de pseudovírus Título médio geométrico (GMT) contra vírus homólogo A/Nova Caledônia/20/1999 (H1N1) após a conclusão de cada regime de vacinação
Prazo: Linha de base até 2 semanas após a 1ª dose para participantes que receberam uma única injeção, na Semana 2 ou Da linha de base até 2 semanas após a 1ª dose e da Semana 16 a 2 semanas após a 2ª dose para participantes que receberam duas injeções, nas Semanas 2 e 18
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Os títulos de anticorpos de neutralização pseudoviral foram determinados contra o vírus homólogo H1N1 A/Nova Caledônia/20/99, e foram resumidos usando média geométrica de concentração inibitória de 80% (IC80).
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Linha de base até 2 semanas após a 1ª dose para participantes que receberam uma única injeção, na Semana 2 ou Da linha de base até 2 semanas após a 1ª dose e da Semana 16 a 2 semanas após a 2ª dose para participantes que receberam duas injeções, nas Semanas 2 e 18
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Alicia T Widge, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Krammer F, Palese P, Steel J. Advances in universal influenza virus vaccine design and antibody mediated therapies based on conserved regions of the hemagglutinin. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;386:301-21. doi: 10.1007/82_2014_408.
- Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies. Nature. 2013 Jul 4;499(7456):102-6. doi: 10.1038/nature12202. Epub 2013 May 22.
- Yassine HM, Boyington JC, McTamney PM, Wei CJ, Kanekiyo M, Kong WP, Gallagher JR, Wang L, Zhang Y, Joyce MG, Lingwood D, Moin SM, Andersen H, Okuno Y, Rao SS, Harris AK, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS. Hemagglutinin-stem nanoparticles generate heterosubtypic influenza protection. Nat Med. 2015 Sep;21(9):1065-70. doi: 10.1038/nm.3927. Epub 2015 Aug 24.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 190032
- 19-I-0032 (Outro identificador: NIH IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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