健康成人 H1 流感稳定化干铁蛋白疫苗的剂量、安全性、耐受性和免疫原性
VRC 321：一项 I 期开放标签临床试验，用于评估 H1 流感稳定化干铁蛋白疫苗 VRCFLUNPF099-00-VP 在健康成人中的剂量、安全性、耐受性和免疫原性
背景：
流感是一种常见的病毒感染，对某些人来说可能是致命的。 已经开发出抗流感疫苗来教导身体预防或抵抗感染。 一种新疫苗可能有助于人体对 H1 流感（一种感染人类的流感毒株）做出免疫反应。
客观的：
测试H1 Stabilized Stem Ferritin疫苗（VRC-FLUNPF099-00-VP）的安全性和有效性。
合格：
自 2014 年 1 月 1 日起至少接种过 1 种获得许可的流感疫苗的 18-70 岁健康人群。
设计：
参与者在 4 个月内通过上臂肌肉注射（注射）接种了 1 或 2 次疫苗。 参与者收到一个温度计，并在每次注射后的 7 天内每天在日记卡上记录他们的体温和症状。 检查注射部位是否发红、肿胀或瘀伤。
参与者在 12-15 个月内进行了 9-11 次随访。 在后续访问中，参与者被抽血并检查健康变化或问题。 报告流感样疾病的参与者进行了鼻咽拭子检查以评估病毒感染。
一些参与者进行了单采术。 将针头放入双臂的静脉中。 通过一只手臂静脉中的针取血。 一台机器去除了白细胞，然后剩余的血液通过另一只手臂上的针头返回给参与者。
参与者单独同意对他们的样本进行基因检测。
研究概览
详细说明
研究设计：这是一项 I 期、开放标签、剂量递增研究，旨在评估两种方案中 VRC-FLUNPF099-00-VP 的剂量、安全性、耐受性和免疫原性。 假设是该疫苗安全且可耐受，并且会引发免疫反应。 主要目的是评估研究疫苗在健康成人中的安全性和耐受性。 次要目标与研究疫苗和给药方案的免疫原性有关。
研究产品：研究疫苗 VRC-FLUNPF099-00-VP (H1ssF_3928) 由美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 疫苗研究中心 (VRC) 开发，由幽门螺杆菌非血红素铁蛋白组装而成与流感病毒 H1 血凝素 (HA) 插入形成纳米颗粒，显示来自 A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) 流感的八个 HA 稳定茎三聚体。 该疫苗以 180 mcg/mL 的浓度提供在一次性小瓶中。 H1ssF_3928 通过针头和注射器在三角肌中肌肉注射 (IM)。
参与者：年龄在 18-70 岁之间的健康成年人，包括在内。
研究计划：该研究在剂量递增设计中评估了 1 剂或 2 剂 H1ssF_3928 疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。 在第 1 组中，5 名参与者在第 0 天接受了单次低剂量 (20 mcg) 的 H1ssF_3928。对于第 1 组，方案要求进行 1 次疫苗接种访问、大约 9 次后续访问以及疫苗接种后的电话联系。
一旦低剂量被评估为安全且耐受性良好，2A 组就开始招募。 2A、2B、2C 和 2D 组按年龄分层，如下面的疫苗接种方案所示。 在第 2A 组中，参与者在第 0 天接受了更高剂量 (60 mcg) 的 H1ssF_3928。一旦该更高剂量被评估为安全且耐受性良好，第 2A 组参与者将在第 16 周接受第二次疫苗接种，并开始招募 2B、2C 组和二维。 对于 2A、2B、2C 和 2D 组，该方案要求进行 2 次疫苗接种访问、大约 11 次后续访问以及每次疫苗接种后进行电话联系。 2A 组完成了每个协议的产品管理计划。 虽然 2B-2D 组的大多数参与者按照方案完成了第二剂给药，但一名参与者由于搬出该区域而无法接受第二剂，11 名参与者由于 COVID-19 而无法接受第二剂大流行。
对于所有组，使用 7 天日记卡评估请求的反应原性。 疫苗安全性的评估包括临床观察以及在整个研究期间临床访视时血液学和化学参数的监测。
VRC 321 疫苗接种方案：
组：1；年龄组：18-40；参加人数：5人；第 0 天：20 微克
组别：2A；年龄组：18-40；参加人数：12人；第 0 天：60 微克；第 16 周：60 微克
组别：2B；年龄组：41-49；参加人数：12人；第 0 天：60 微克；第 16 周：60 微克
组别：2C；年龄组：50-59；参加人数：12人；第 0 天：60 微克；第 16 周：60 微克
组：2D；年龄组：60-70；参与者：11*；第 0 天：60 微克；第 16 周：60 微克
总计：52*
*最后一个公开组 2D 组的招募正在进行中，以达到 53 名参与者的应计目标。 然而，由于 COVID-19 大流行，报名停止，共有 52 名参与者报名参加。
学习时间：
第 1 组：参与者在接种疫苗后的 52 周内以及整个流感季节期间接受评估。
第 2A、2B、2C、2D 组：参与者在最后一次接种疫苗后的 52 周内以及整个流感季节期间接受评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-70岁的健康成年人
- 根据病史和检查，一般健康状况良好，没有排除标准中列出的任何病症的病史
- 2014年至今至少接种过一种获批的流感疫苗
- 能够并愿意完成知情同意过程
- 如果加入第 1 组：在加入后 52 周内和流感季节期间可进行门诊就诊
- 如果参加 2A、2B、2C 或 2D 组：可在参加后 68 周和整个流感季节进行门诊就诊
- 愿意采集、无限期保存并用于研究目的的血样
- 能够提供令研究临床医生满意的身份证明以完成注册过程
入组前 28 天内身体质量指数 (BMI) 小于或等于 40 且无临床显着发现的体格检查和实验室结果
入组前 28 天内的实验室标准
- 白细胞 (WBC) 和分类在机构正常范围内或由研究中心首席研究员 (PI) 或指定人员批准
- 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm^3
- 血小板 = 125,000 - 500,000/mm3
- 血红蛋白在机构正常范围内
- 血清铁在机构正常范围内或由现场 PI 或指定人员批准
- 血清铁蛋白在机构正常范围内或伴随现场 PI 或指定人员批准
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 1.25 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 1.25 x 机构 ULN
- 碱性磷酸酶 (ALP) <1.1 x 机构 ULN
- 机构正常范围内的总胆红素
- 血清肌酐小于或等于 1.1 x 机构 ULN
通过 FDA 批准的检测方法对 HIV 感染呈阴性
适用于育龄妇女的标准：
- 入学当天 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验（尿液或血清）阴性
- 同意从入组前至少 21 天到研究结束使用有效的节育方法
排除标准：
母乳喂养或计划在研究期间怀孕。
参与者已收到以下任何物质：
- 入组前 4 周内或入组前 14 天内使用任何全身免疫抑制药物或细胞毒性药物超过 10 天
- 入组前 16 周内的血液制品
- 入组前 4 周内接种减毒活疫苗
- 入组前 2 周内接种过灭活疫苗
- 入组前 4 周内的调查研究代理人或计划在研究期间接受调查产品
- 当前使用抗原注射的过敏原免疫疗法进行过敏治疗，除非按维持计划进行
- 目前的抗结核病（结核病）预防或治疗
- 以前的研究性 H1 流感疫苗
- 先前研究的基于铁蛋白的疫苗
在试验登记前 6 周内收到获得许可的流感疫苗
参与者有以下任何具有临床意义的病史：
- 研究者确定的疫苗严重反应导致无法接受研究疫苗接种
- 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿
- 没有得到很好控制的哮喘
- 糖尿病（I 型或 II 型），妊娠糖尿病除外
- 未得到很好控制的甲状腺疾病
- 过去一年内特发性荨麻疹
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷
- 未得到很好控制的高血压（基线收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）
- 经医生诊断的出血性疾病（例如 因子缺乏、凝血功能障碍或需要特殊预防措施的血小板紊乱）或肌肉注射或抽血时出现明显瘀伤或出血困难
- 在研究期间可能复发的活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。
- 除了 1) 热性惊厥，2) 3 年前酒精戒断继发的癫痫发作，或 3) 在过去 3 年内不需要治疗的癫痫发作以外的癫痫发作
- 无脾、功能性无脾或任何导致脾脏缺失或切除的病症
- 格林-巴利综合征
- 根据研究者的判断，任何医学、精神病、社会状况、职业原因或其他责任是参与方案的禁忌症或损害参与者给予知情同意的能力。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：H1ssF_3928 (20 mcg)，年龄 18-40 岁
H1ssF_3928 (20 mcg) 通过针头/注射器肌肉注射 (IM)（第 0 天）
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该疫苗由甲型流感/新喀里多尼亚/20/1999 (H1N1) 的 HA 干结构域组成，该结构域与幽门螺杆菌的铁蛋白基因融合。
纯化的 H1ssF_3928 颗粒显示八个结构良好的 HA 三聚体，其抗原性类似于天然 H1 干病毒刺突。
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实验性的：2A 组：H1ssF_3928 (60 mcg)，年龄 18-40 岁
H1ssF_3928 (60 mcg) 通过针头/注射器肌注给药（第 0 天和第 16 周）
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该疫苗由甲型流感/新喀里多尼亚/20/1999 (H1N1) 的 HA 干结构域组成，该结构域与幽门螺杆菌的铁蛋白基因融合。
纯化的 H1ssF_3928 颗粒显示八个结构良好的 HA 三聚体，其抗原性类似于天然 H1 干病毒刺突。
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实验性的：2B 组：H1ssF_3928 (60 mcg)，年龄 41-49 岁
H1ssF_3928 (60 mcg) 通过针头/注射器肌注给药（第 0 天和第 16 周）
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该疫苗由甲型流感/新喀里多尼亚/20/1999 (H1N1) 的 HA 干结构域组成，该结构域与幽门螺杆菌的铁蛋白基因融合。
纯化的 H1ssF_3928 颗粒显示八个结构良好的 HA 三聚体，其抗原性类似于天然 H1 干病毒刺突。
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实验性的：2C 组：H1ssF_3928 (60 mcg)，年龄 50-59 岁
H1ssF_3928 (60 mcg) 通过针头/注射器肌注给药（第 0 天和第 16 周）
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该疫苗由甲型流感/新喀里多尼亚/20/1999 (H1N1) 的 HA 干结构域组成，该结构域与幽门螺杆菌的铁蛋白基因融合。
纯化的 H1ssF_3928 颗粒显示八个结构良好的 HA 三聚体，其抗原性类似于天然 H1 干病毒刺突。
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实验性的：2D 组：H1ssF_3928 (60 mcg)，年龄 60-70 岁
H1ssF_3928 (60 mcg) 通过针头/注射器肌注给药（第 0 天和第 16 周）
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该疫苗由甲型流感/新喀里多尼亚/20/1999 (H1N1) 的 HA 干结构域组成，该结构域与幽门螺杆菌的铁蛋白基因融合。
纯化的 H1ssF_3928 颗粒显示八个结构良好的 HA 三聚体，其抗原性类似于天然 H1 干病毒刺突。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每次 H1ssF_3928 产品管理后 7 天内报告局部反应性体征和症状的参与者人数
大体时间：每次 H1ssF_3928 产品给药后 7 天，大约在第 1 周和大约第 17 周
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参与者在每次研究产品给药后 7 天内在日记卡上记录征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起查看日记卡。
如果参与者表示在报告期间出现过一次以上任何严重程度的症状，则参与者将针对最严重程度的每种症状计数一次。
为“任何局部症状”报告的人数是报告任何最严重的局部症状的参与者人数。
反应原性分级（轻度、中度、重度）是使用针对参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表完成的，该量表根据 FDA 指南 - 2007 年 9 月进行了修改。
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每次 H1ssF_3928 产品给药后 7 天，大约在第 1 周和大约第 17 周
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每次 H1ssF_3928 产品管理后 7 天内报告全身反应性体征和症状的参与者人数
大体时间：每次 H1ssF_3928 产品给药后 7 天，大约在第 1 周和大约第 17 周
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参与者在每次研究产品给药后 7 天内在日记卡上记录征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起查看日记卡。
如果参与者表示在报告期间出现过一次以上任何严重程度的症状，则参与者将针对最严重程度的每种症状计数一次。
为“任何全身症状”报告的人数是报告任何最严重的全身症状的参与者人数。
反应原性分级（轻度、中度、重度）是使用针对参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表完成的，该量表根据 FDA 指南 - 2007 年 9 月进行了修改。
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每次 H1ssF_3928 产品给药后 7 天，大约在第 1 周和大约第 17 周
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H1ssF_3928 产品管理后出现一个或多个未经请求的非严重不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：每次 H1ssF_3928 产品给药后第 0 天到第 4 周，直至第 20 周
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主动提供的 AE 和归因评估记录在研究数据库中，从收到第一次研究产品给药到计划在每次研究产品给药后 4 周的访问。
在研究产品给药之间的其他时间段和最后一次研究产品给药后超过 4 周时，只有严重的 AE（SAE 作为单独的结果报告并在 AE 模块中）、流感样疾病 (ILI) 或流感和新的慢性需要持续医疗管理的医疗状况（报告为单独的结果）在最后一次研究访问时被记录下来。
AE 与研究产品之间的关系由研究者根据临床判断和方案中概述的定义进行评估。
使用最严重的事件对具有同一事件多次经历的参与者进行一次计数。
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每次 H1ssF_3928 产品给药后第 0 天到第 4 周，直至第 20 周
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H1ssF_3928 产品管理后出现严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：通过研究参与的第 0 天，直至第 68 周
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SAE 的记录是从接受首次研究产品给药到第 68 周的最后一次预期研究访视。
SAE 与研究产品之间的关系由研究者根据临床判断和方案中概述的定义进行评估。
使用最严重的事件对具有同一事件多次经历的参与者进行一次计数。
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通过研究参与的第 0 天，直至第 68 周
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H1ssF_3928 产品管理后患有流感或流感样疾病 (ILI) 的参与者人数
大体时间：通过研究参与的第 0 天，直至第 68 周
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从收到第一次研究产品给药到最后一次研究访问，流感或流感样疾病 (ILI) 被记录在研究数据库中。
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通过研究参与的第 0 天，直至第 68 周
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H1ssF_3928 产品管理后患有新慢性疾病的参与者人数
大体时间：通过研究参与的第 0 天，直至第 68 周
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需要持续医疗管理的新慢性病从接受首次研究产品给药到第 68 周的最后一次预期研究访问进行记录。
研究者根据临床判断和方案中概述的定义评估新的慢性疾病与研究产品之间的关系。
使用最严重的事件对具有同一事件多次经历的参与者进行一次计数。
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通过研究参与的第 0 天，直至第 68 周
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H1ssF_3928 产品管理后实验室安全措施异常的参与者人数
大体时间：通过研究参与的第 0 天，直至第 68 周
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总结了产品给药后记录为主动不良事件 (AE) 的任何异常实验室结果。
安全实验室参数包括血液学（血红蛋白、血细胞比容、血小板和白细胞 (WBC)、红细胞 (RBC)、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞百分比/计数）和化学（丙氨酸转氨酶 (ALT)、丙氨酸天冬氨酸 (AST)、碱性磷酸盐 (ALP)、肌酐和总胆红素）。
在第 14、28、280、364 和 476 天收集全血细胞计数 (CBC) 和分类、总胆红素、AST、ALT 和 ALP 结果。
在第 28 天收集铁和血清铁蛋白。
在第 14 天收集肌酐结果。
使用机构实验室正常范围以及参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表 FDA 指南，2007 年 9 月。
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通过研究参与的第 0 天，直至第 68 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完成每个疫苗接种方案后，针对同源甲型/新喀里多尼亚/20/1999 病毒 (H1N1) 的假病毒中和分析几何平均滴度 (GMT)
大体时间：对于接受单次注射的参与者，在第 2 周或从基线到第 1 剂后 2 周，以及对于接受两次注射的参与者，从第 16 周到第 2 周后，第 2 周和第 18 周
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针对同源 H1N1 A/新喀里多尼亚/20/99 病毒测定假病毒中和抗体滴度，并使用几何平均 80% 抑制浓度 (IC80) 进行总结。
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对于接受单次注射的参与者，在第 2 周或从基线到第 1 剂后 2 周，以及对于接受两次注射的参与者，从第 16 周到第 2 周后，第 2 周和第 18 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alicia T Widge, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Krammer F, Palese P, Steel J. Advances in universal influenza virus vaccine design and antibody mediated therapies based on conserved regions of the hemagglutinin. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;386:301-21. doi: 10.1007/82_2014_408.
- Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies. Nature. 2013 Jul 4;499(7456):102-6. doi: 10.1038/nature12202. Epub 2013 May 22.
- Yassine HM, Boyington JC, McTamney PM, Wei CJ, Kanekiyo M, Kong WP, Gallagher JR, Wang L, Zhang Y, Joyce MG, Lingwood D, Moin SM, Andersen H, Okuno Y, Rao SS, Harris AK, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS. Hemagglutinin-stem nanoparticles generate heterosubtypic influenza protection. Nat Med. 2015 Sep;21(9):1065-70. doi: 10.1038/nm.3927. Epub 2015 Aug 24.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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VRC-FLUNPF099-00-VP (H1ssF_3928)的临床试验
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...招聘中
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Centers for Disease Control and Prevention; International AIDS Vaccine Initiative; US Military... 和其他合作者撤销
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials Network完全的
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