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健康な成人におけるインフルエンザH1安定化幹フェリチンワクチンの用量、安全性、忍容性および免疫原性

2022年4月4日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 321: 健康な成人におけるインフルエンザ H1 安定化幹フェリチンワクチン、VRCFLUNPF099-00-VP の用量、安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための第 I 相非盲検臨床試験

バックグラウンド：

インフルエンザは一般的なウイルス感染症で、特定の人にとって致命的となる可能性があります。 インフルエンザに対するワクチンは、感染を予防または戦うように体に教えるために開発されました。 新しいワクチンは、人間に感染するインフルエンザ株である H1 インフルエンザに対する体の免疫反応を助ける可能性があります。

目的：

H1 Stabilized Stem Ferritin ワクチン (VRC-FLUNPF099-00-VP) の安全性と有効性をテストします。

資格:

2014 年 1 月 1 日以降、少なくとも 1 つの認可されたインフルエンザ ワクチンを接種した 18 ～ 70 歳の健康な人。

デザイン：

参加者は、上腕の筋肉への注射 (ショット) による 1 回または 2 回のワクチン接種を 4 か月にわたって受けました。 参加者は体温計を受け取り、各注射後 7 日間、体温と症状を日記カードに毎日記録しました。 注射部位の赤み、腫れ、あざがないかチェックしました。

参加者は、12 ～ 15 か月にわたって 9 ～ 11 回のフォローアップ訪問を受けました。 フォローアップの訪問時に、参加者は採血され、健康の変化や問題がないかチェックされました。 インフルエンザ様疾患を報告した参加者は、ウイルス感染の評価のために鼻と喉の綿棒を採取されました。

一部の参加者は、アフェレーシスを受けました。 両腕の静脈に針が刺さった。 片方の腕の静脈に針を刺して血液を抜き取りました。 機械が白血球を取り除き、残りの血液をもう一方の腕の針を通して参加者に戻しました.

サンプルの遺伝子検査について、参加者には別の同意が提供されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究デザイン: これは、2 つのレジメンで VRC-FLUNPF099-00-VP の用量、安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための第 I 相、非盲検、用量漸増研究でした。 仮説は、ワクチンは安全で忍容性があり、免疫反応を誘発するというものでした. 主な目的は、健康な成人における治験ワクチンの安全性と忍容性を評価することでした。 二次的な目的は、治験ワクチンの免疫原性と投与計画に関連していました。

研究製品: 治験用ワクチン、VRC-FLUNPF099-00-VP (H1ssF_3928) は、国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) のワクチン研究センター (VRC) によって開発され、ヘリコバクター ピロリの非ヘムフェリチンで構成されています。 A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) インフルエンザ由来の 8 つの HA 安定化ステム トリマーを表示するナノ粒子を形成するために、インフルエンザ ウイルス H1 ヘマグルチニン (HA) インサートを使用します。 ワクチンは、180 mcg/mL の濃度で使い捨てバイアルで提供されました。 H1ssF_3928 は、針と注射器を介して三角筋に筋肉内 (IM) 投与されました。

参加者：18歳から70歳までの健康な成人。

研究計画: この研究では、用量漸増設計における H1ssF_3928 ワクチンの 1 回または 2 回の投与の安全性、忍容性、および免疫原性を評価しました。 グループ 1 では、5 人の参加者が 0 日目に H1ssF_3928 の低用量 (20 mcg) を 1 回投与されました。

低用量が安全で忍容性が高いと評価されると、グループ 2A の登録が開始されました。 グループ 2A、2B、2C、および 2D は、以下のワクチン接種スキームに示すように、年齢によって階層化されました。 グループ 2A では、参加者は 0 日目に高用量 (60 mcg) の H1ssF_3928 を投与されました。この高用量が安全で忍容性が高いと評価されると、グループ 2A の参加者は 16 週目に 2 回目のワクチン接種を受け、グループ 2B、2C の登録が開始されました。 、および 2D。 グループ 2A、2B、2C、および 2D のプロトコルでは、2 回のワクチン接種、約 11 回のフォローアップ訪問、および各ワクチン接種後の電話連絡が必要でした。 グループ 2A は、プロトコルごとの製品投与スケジュールを完了しました。 グループ 2B-2D のほとんどの参加者はプロトコルごとに 2 回目の投与を完了しましたが、1 人の参加者は地域から移動したために 2 回目の投与を受けることができず、11 人の参加者は COVID-19 のために 2 回目の投与を受けることができませんでした。パンデミック。

すべてのグループについて、7 日間の日記カードを使用して、要請された反応原性を評価しました。 ワクチンの安全性の評価には、臨床観察と、研究全体の臨床訪問時の血液学的および化学的パラメーターのモニタリングが含まれていました。

VRC 321 ワクチン接種スキーム:

グループ: 1;年齢層: 18 ～ 40 歳。参加者: 5; 0日目: 20mcg

グループ: 2A;年齢層: 18 ～ 40 歳。参加者: 12名; 0 日目: 60 mcg; 16週目：60mcg

グループ: 2B;年齢層: 41 ～ 49 歳。参加者: 12名; 0 日目: 60 mcg; 16週目：60mcg

グループ: 2C;年齢層: 50 ～ 59 歳。参加者: 12名; 0 日目: 60 mcg; 16週目：60mcg

グループ: 2D;年齢層: 60 ～ 70 歳。参加者: 11*; 0 日目: 60 mcg; 16週目：60mcg

合計: 52*

*最後のオープングループであるグループ 2D の募集は、53 名の参加者という目標を達成するために進行中でした。 しかし、COVID-19 のパンデミックにより、登録は中止され、合計 52 人の参加者が登録されました。

学習期間:

グループ 1: 参加者は、ワクチン投与後 52 週間、インフルエンザの季節を通して評価されました。

グループ 2A、2B、2C、2D: 参加者は、最後のワクチン投与から 52 週間、インフルエンザの季節を通して評価されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳から70歳までの健康な成人
  2. -履歴と検査に基づいて、一般的な健康状態が良好で、除外基準に記載されている状態の履歴がない
  3. 2014年から現在までに少なくとも1つの認可されたインフルエンザワクチンを受け取りました
  4. -インフォームドコンセントプロセスを完了することができ、喜んで行う
  5. グループ 1 に登録されている場合: 登録後 52 週間、およびインフルエンザの季節を通じて、クリニックの訪問が可能
  6. グループ 2A、2B、2C、または 2D に登録されている場合: 登録後 68 週間、およびインフルエンザの季節を通じて、診療所を訪問できます
  7. -血液サンプルを収集し、無期限に保存し、研究目的で使用することをいとわない
  8. -登録プロセスを完了する研究臨床医が満足するように身元の証明を提供できる

  9. -臨床的に重要な所見のない身体検査および検査結果、および登録前28日以内のボディマス指数（BMI）が40以下

    登録前28日以内の検査基準

  10. -白血球（WBC）および差は、施設の正常範囲内であるか、サイトの主任研究者（PI）または指名された承認を伴う
  11. 総リンパ球数が800個/mm^3以上
  12. 血小板 = 125,000 - 500,000/mm3
  13. 施設の正常範囲内のヘモグロビン
  14. 施設の正常範囲内の血清鉄、またはサイトPIまたは被指名者の承認を伴う血清鉄
  15. -機関の正常範囲内の血清フェリチン、またはサイトPIまたは被指名者の承認を伴う
  16. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が1.25 x 制度上の正常上限（ULN）以下
  17. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が1.25 x 機関ULN以下
  18. アルカリホスファターゼ (ALP) <1.1 x 制度上の ULN
  19. 施設の正常範囲内の総ビリルビン
  20. -血清クレアチニンが1.1 x機関ULN以下

  21. FDA承認の検出方法によるHIV感染陰性

    出産の可能性のある女性に適用される基準:

  22. 登録日のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータHCG）陰性妊娠検査（尿または血清）
  23. -登録の少なくとも21日前から研究の終わりまで、効果的な避妊手段を使用することに同意した

除外基準:

  1. -研究中に授乳中または妊娠を計画している。

    参加者は以下の物質のいずれかを受け取っています:

  2. -登録前4週間以内の全身性免疫抑制薬または細胞毒性薬の10日以上、または登録前14日以内のいずれか
  3. -登録前16週間以内の血液製剤
  4. -登録前4週間以内の弱毒生ワクチン
  5. -登録前2週間以内の不活化ワクチン
  6. -登録前4週間以内の調査研究エージェント、または調査中に調査製品を受け取る予定
  7. -メンテナンススケジュールでない限り、抗原注射によるアレルゲン免疫療法による現在のアレルギー治療
  8. 現在の抗結核（結核）の予防または治療
  9. 以前の治験用 H1 インフルエンザワクチン
  10. 以前の治験フェリチンベースのワクチン

  11. -試験登録前の6週間以内に認可されたインフルエンザワクチンの受領

    -参加者は、次の臨床的に重要な状態のいずれかの病歴があります。

  12. -研究者によって決定された研究ワクチン接種の受領を妨げるワクチンに対する深刻な反応
  13. 遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫
  14. コントロール不良の喘息
  15. 妊娠糖尿病を除く真性糖尿病（I型またはII型）
  16. コントロール不良の甲状腺疾患
  17. 過去1年以内の特発性蕁麻疹
  18. 自己免疫疾患または免疫不全
  19. -十分に制御されていない高血圧（ベースラインの収縮期> 140 mmHgまたは拡張期> 90 mmHg）
  20. 医師によって診断された出血性疾患（例： 因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板障害)、または IM 注射または採血による重大な打撲傷または出血困難
  21. -活動中の悪性腫瘍、または研究期間中に再発する可能性がある悪性腫瘍の病歴。
  22. 1)熱性けいれん、2)3年以上前の禁酒に伴う二次的なけいれん、または3)過去3年以内に治療を必要としなかったけいれん以外のけいれん障害
  23. 無脾症、機能性無脾症、または脾臓の欠如または除去をもたらす任意の状態
  24. ギランバレー症候群
  25. 医学的、精神医学的、社会的状態、職業上の理由、または治験責任医師の判断で、プロトコル参加の禁忌である、またはインフォームドコンセントを与える参加者の能力を損なうその他の責任。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ 1: H1ssF_3928 (20 mcg)、18 ～ 40 歳
H1ssF_3928 (20 mcg) を針/注射器で筋肉内 (IM) 投与 (0 日目)
生物学的：VRC-FLUNPF099-00-VP (H1ssF_3928)
このワクチンは、インフルエンザ A/ニューカレドニア/20/1999 (H1N1) 由来の HA 幹ドメインと、ヘリコバクター ピロリ由来のフェリチン タンパク質と遺伝子的に融合したもので構成されています。 精製された H1ssF_3928 粒子は、ネイティブの H1 幹ウイルス スパイクに抗原的に似ている 8 つの整形式 HA 三量体を示します。
実験的：グループ 2A: H1ssF_3928 (60 mcg)、年齢 18 ～ 40 歳
H1ssF_3928 (60 mcg) を針/シリンジで IM 投与 (0 日目と 16 週目)
生物学的：VRC-FLUNPF099-00-VP (H1ssF_3928)
このワクチンは、インフルエンザ A/ニューカレドニア/20/1999 (H1N1) 由来の HA 幹ドメインと、ヘリコバクター ピロリ由来のフェリチン タンパク質と遺伝子的に融合したもので構成されています。 精製された H1ssF_3928 粒子は、ネイティブの H1 幹ウイルス スパイクに抗原的に似ている 8 つの整形式 HA 三量体を示します。
実験的：グループ 2B: H1ssF_3928 (60 mcg)、年齢 41 ～ 49 歳
H1ssF_3928 (60 mcg) を針/シリンジで IM 投与 (0 日目および 16 週目)
生物学的：VRC-FLUNPF099-00-VP (H1ssF_3928)
このワクチンは、インフルエンザ A/ニューカレドニア/20/1999 (H1N1) 由来の HA 幹ドメインと、ヘリコバクター ピロリ由来のフェリチン タンパク質と遺伝子的に融合したもので構成されています。 精製された H1ssF_3928 粒子は、ネイティブの H1 幹ウイルス スパイクに抗原的に似ている 8 つの整形式 HA 三量体を示します。
実験的：グループ 2C: H1ssF_3928 (60 mcg)、年齢 50 ～ 59 歳
H1ssF_3928 (60 mcg) を針/シリンジで IM 投与 (0 日目および 16 週目)
生物学的：VRC-FLUNPF099-00-VP (H1ssF_3928)
このワクチンは、インフルエンザ A/ニューカレドニア/20/1999 (H1N1) 由来の HA 幹ドメインと、ヘリコバクター ピロリ由来のフェリチン タンパク質と遺伝子的に融合したもので構成されています。 精製された H1ssF_3928 粒子は、ネイティブの H1 幹ウイルス スパイクに抗原的に似ている 8 つの整形式 HA 三量体を示します。
実験的：グループ 2D: H1ssF_3928 (60 mcg)、年齢 60 ～ 70 歳
H1ssF_3928 (60 mcg) を針/シリンジで IM 投与 (0 日目および 16 週目)
生物学的：VRC-FLUNPF099-00-VP (H1ssF_3928)
このワクチンは、インフルエンザ A/ニューカレドニア/20/1999 (H1N1) 由来の HA 幹ドメインと、ヘリコバクター ピロリ由来のフェリチン タンパク質と遺伝子的に融合したもので構成されています。 精製された H1ssF_3928 粒子は、ネイティブの H1 幹ウイルス スパイクに抗原的に似ている 8 つの整形式 HA 三量体を示します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各 H1ssF_3928 製品の投与から 7 日以内に局所反応原性の徴候と症状を報告した参加者の数
時間枠：各H1ssF_3928製品投与の7日後、約1週目および約17週目
参加者は、各研究製品の投与後 7 日間、ダイアリー カードに求められた症状の発生を記録し、フォローアップの訪問時に診療所スタッフとダイアリー カードを確認しました。 参加者は、報告期間中にいずれかの重症度で症状を 2 回以上経験したことを示した場合、最悪の重症度の症状ごとに 1 回カウントされました。 「任意の局所症状」について報告された数は、最悪の重症度で局所症状を報告した参加者の数です。 反応原性の等級付け (軽度、中等度、重度) は、FDA ガイダンス - 2007 年 9 月から修正された予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性等級付け尺度を使用して行われました。
各H1ssF_3928製品投与の7日後、約1週目および約17週目
各 H1ssF_3928 製品の投与から 7 日以内に全身性反応原性の徴候と症状を報告した参加者の数
時間枠：各H1ssF_3928製品投与の7日後、約1週目および約17週目
参加者は、各研究製品の投与後 7 日間、ダイアリー カードに求められた症状の発生を記録し、フォローアップの訪問時に診療所スタッフとダイアリー カードを確認しました。 参加者は、報告期間中にいずれかの重症度で症状を 2 回以上経験したことを示した場合、最悪の重症度の症状ごとに 1 回カウントされました。 「任意の全身症状」について報告された数は、最悪の重症度で全身症状を報告した参加者の数です。 反応原性の等級付け (軽度、中等度、重度) は、FDA ガイダンス - 2007 年 9 月から修正された予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性等級付け尺度を使用して行われました。
各H1ssF_3928製品投与の7日後、約1週目および約17週目
H1ssF_3928 製品投与後に 1 つ以上の未承諾の重篤でない有害事象 (AE) が発生した参加者の数
時間枠：各 H1ssF_3928 製品投与の 0 日目から 4 週間後、20 週目まで
求められていない AE および属性評価は、最初の研究製品投与の受領から、各研究製品投与の 4 週間後に予定された訪問まで、研究データベースに記録されました。 研究製品の投与の間の他の期間、および最後の研究製品の投与から4週間以上経過した場合、重篤なAE（別の結果としておよびAEモジュールで報告されたSAE）、インフルエンザ様疾患（ILI）またはインフルエンザおよび新しい慢性疾患のみ継続的な医学的管理を必要とする病状（別の結果として報告）は、最後の研究訪問まで記録されました。 有害事象と治験薬との関係は、治験責任医師が臨床的判断と治験実施計画書に概説されている定義に基づいて評価しました。 同じイベントを複数回経験した参加者は、重大度の最も低いイベントを使用して 1 回カウントされます。
各 H1ssF_3928 製品投与の 0 日目から 4 週間後、20 週目まで
H1ssF_3928製品投与後に重篤な有害事象（SAE）を起こした参加者の数
時間枠：0日目から研究参加まで、68週目まで
SAE は、最初の研究製品の投与の受領から、68 週目の最後の予想される研究訪問まで記録されました。 SAE と治験薬との関係は、治験実施計画書に概説されている臨床的判断と定義に基づいて治験責任医師によって評価されました。 同じイベントを複数回経験した参加者は、重大度の最も低いイベントを使用して 1 回カウントされます。
0日目から研究参加まで、68週目まで
H1ssF_3928製品投与後のインフルエンザまたはインフルエンザ様疾患（ILI）の参加者数
時間枠：0日目から研究参加まで、68週目まで
インフルエンザまたはインフルエンザ様疾患（ILI）は、最初の研究製品投与の受領から最後の研究訪問まで研究データベースに記録されました。
0日目から研究参加まで、68週目まで
H1ssF_3928製品投与後に新たな慢性病状を持つ参加者の数
時間枠：0日目から研究参加まで、68週目まで
継続的な医学的管理を必要とする新しい慢性病状は、最初の研究製品の投与の受領から、68週目の最後の予想される研究訪問まで記録されました。 新しい慢性病状と治験薬との関係は、治験責任医師が臨床的判断と治験実施計画書に概説されている定義に基づいて評価しました。 同じイベントを複数回経験した参加者は、重大度の最も低いイベントを使用して 1 回カウントされます。
0日目から研究参加まで、68週目まで
H1ssF_3928製品投与後の実験室での安全対策が異常な参加者の数
時間枠：0日目から研究参加まで、68週目まで
製品投与後に未承諾の有害事象（AE）として記録された異常な検査結果が要約されます。 安全検査室のパラメーターには、血液学 (ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、白血球 (WBC)、赤血球 (RBC)、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球のパーセント/カウント) および化学 (アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アラニン) が含まれます。アスパラギン酸 (AST)、アルカリリン酸 (ALP)、クレアチニン、総ビリルビン)。 14、28、280、364、および 476 日目に、総ビリルビン、AST、ALT、および ALP の結果を示す全血球計算 (CBC) を収集しました。 28 日目に鉄分と血清フェリチンを採取した。 クレアチニンの結果は 14 日目に収集されました。 機関の実験室の正常範囲と、2007 年 9 月の予防ワクチン臨床試験 FDA ガイダンスに登録された健康な成人および思春期ボランティアの毒性評価尺度が使用されました。
0日目から研究参加まで、68週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各ワクチン接種レジメン完了後の同種A/ニューカレドニア/20/1999ウイルス(H1N1)に対する偽ウイルス中和アッセイの幾何平均力価(GMT)
時間枠：単回注射を受けた参加者のベースラインから1回目の投与の2週間後、2週目またはベースラインから1回目の投与の2週間後まで、および2回の注射を受けた参加者の2回目の投与の16週後から2週間後、2週目と18週目
偽ウイルス中和抗体力価は、同種の H1N1 A/New Caledonia/20/99 ウイルスに対して決定され、幾何平均 80% 阻害濃度 (IC80) を使用して要約されました。
単回注射を受けた参加者のベースラインから1回目の投与の2週間後、2週目またはベースラインから1回目の投与の2週間後まで、および2回の注射を受けた参加者の2回目の投与の16週後から2週間後、2週目と18週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • 主任研究者：Alicia T Widge, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年4月1日

一次修了 (実際)

2021年4月6日

研究の完了 (実際)

2021年4月6日

試験登録日

最初に提出

2019年1月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月23日

最初の投稿 (実際)

2019年1月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月4日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 190032
  • 19-I-0032 (その他の識別子：NIH IRB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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