Estudo de segurança da vacina contra hepatite E (HEV239)

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito.
2. O sujeito deve ser capaz de compreender e estar disposto a cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo (até 13 meses a partir da inscrição).

3. O sujeito deve ser um homem ou uma mulher não grávida* com idade entre 18 e 45 anos (inclusive).

   *Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo para gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) na triagem e teste de gravidez negativo para beta-HCG na urina dentro de 24 horas antes de (cada) vacinação.

4. O sujeito deve estar em boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, sinais vitais*, índice de massa corporal (IMC)**, exame físico e julgamento clínico do investigador.

   *Temperatura oral < 38,0 graus Celsius /100,4 Graus Fahrenheit; pulso 51 a 100 bpm; pressão arterial sistólica de 90 a 140 mm Hg e pressão arterial diastólica de 55 a 90 mm Hg.

   **IMC > / = 18,5 e < 35 kg/m^2.

5. Os valores laboratoriais de triagem do sujeito*,** devem estar dentro dos limites normais do local*** dentro de 28 dias após a inscrição.

   *Laboratórios de triagem incluirão: Contagem de glóbulos brancos (WBC); Hemoglobina (HgB); plaquetas; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC); Contagem absoluta de eosinófilos (AEC); Creatinina; Glicose (aleatória, deve ser < 140); Alanina Aminotransferase (ALT); Teste de anticorpo/antígeno HIV 1/2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).

   ** Anormalidades menores são consideradas aceitáveis ​​se não forem clinicamente significativas (por exemplo, Volume Corpuscular Médio (MCV)). Repetir os testes de triagem uma vez é permitido para valores fora do intervalo, desde que haja uma explicação alternativa para o valor fora do intervalo. A explicação alternativa para o valor fora do intervalo deve ser documentada nos documentos de origem do sujeito.

   ***Os valores de creatinina, glicose e ALT abaixo do intervalo normal podem ser aceitáveis ​​se o IP ou um médico licenciado designado determinar que esses achados laboratoriais não são clinicamente significativos. O teste de anticorpo/antígeno HIV 1/2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) devem ser não reativos.

6. Vírus da Hepatite E (HEV) do Sujeito - imunoglobulina específica G (IgG) e imunoglobulina M (IgM) são negativas por ELISA na triagem.
7. O sujeito concorda em não participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo.
8. O sujeito concorda em não doar sangue desde a triagem até o dia 270.

9. As mulheres devem ter potencial para não engravidar* OU devem usar um método contraceptivo aceitável** desde 28 dias antes da primeira vacinação até pelo menos 3 meses após a última vacinação.

   *Cirurgicamente estéril via laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, histerectomia ou pós-menopausa por > / = 1 ano.

   **Abstinência (definida como abster-se de relações sexuais heterossexuais), relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado, métodos de barreira, como preservativos masculinos ou femininos com espermicida ou diafragmas com espermicida, dispositivos intrauterinos e métodos hormonais licenciados (como pílulas anticoncepcionais, adesivos para a pele, Implanon(R), Nexplanon(R), DepoProvera(R) ou NuvaRing(R)).

10. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis por meio de vasectomia OU devem usar um método aceitável de contracepção* desde a primeira vacinação até pelo menos 3 meses após a última vacinação de reforço.

    • Abstinência (definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais) ou preservativos com espermicida.
11. Os sujeitos devem ter acesso consistente à internet para realizar a entrada eletrônica de dados.

Critério de exclusão:

1. Tem uma infecção prévia por HEV ou doença hepática crônica.

2. Recebeu qualquer agente experimental* dentro de 30 dias antes da primeira vacinação, ou o receptor esperado de qualquer agente experimental durante este período de relatório do estudo.

   *Incluindo vacinas, medicamentos, produtos biológicos, dispositivos e/ou hemoderivados.

3. Indivíduo do sexo feminino está grávida (ou tem um teste de gravidez positivo antes da vacinação) ou amamentando, ou planeja engravidar dentro de 3 meses após a última vacinação de reforço.
4. Febre (> / = 38,0 Graus Celsius / 100,4 Graus Fahrenheit) ou outra doença aguda dentro de 3 dias antes da primeira vacinação.
5. Infecção que requeira antibióticos sistêmicos ou tratamento antiviral nos 7 dias anteriores à primeira vacinação.

6. Tem uma triagem positiva de drogas na urina para anfetaminas*, cocaína, opiáceos ou fenciclidina.

   *As anfetaminas prescritas não são excludentes.

7. Condições médicas ou psiquiátricas crônicas e clinicamente significativas* que, na opinião do investigador, podem representar um risco adicional para o sujeito se ele/ela participar do estudo.

   *As condições permitidas incluem, entre outras, asma leve e bem controlada, depressão bem controlada, ansiedade bem controlada, alergias sazonais e hipertensão bem controlada.

8. Recebimento de medicamentos imunossupressores*,**,*** ou agentes biológicos nos 30 dias anteriores à inscrição.

   *Isto inclui o uso de prednisona oral ou parental. Isso também inclui injeções de dessensibilização alérgica de 14 dias antes de cada vacinação até 14 dias após cada vacinação. O uso de esteróides tópicos para dermatite não complicada leve é ​​permitido após a conclusão da terapia. Os sprays nasais de corticosteroides vendidos sem receita (OTC) para rinite alérgica são permitidos. O uso de esteroides inalatórios de dose baixa ou moderada é permitido. As doses são definidas de acordo com a idade usando altas doses inaladas por gráfico de referência nas Diretrizes do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue para o Diagnóstico e Tratamento da Asma (EPR-3) ou outras listas publicadas em UPTODATE.

   **O recebimento de medicamentos sistêmicos prescritos para o tratamento de condições médicas crônicas ou variações das funções fisiológicas normais pode ser permitido se, na opinião do investigador, eles forem usados ​​para condições que não são clinicamente significativas e não afetariam a segurança do paciente o sujeito ou os resultados de segurança e imunogenicidade do protocolo.

   ***O uso de medicamentos sistêmicos de venda livre e medicamentos prescritos para PRN sistêmicos pode ser permitido se, na opinião do investigador, eles não representarem risco adicional à segurança do sujeito ou à avaliação de imunogenicidade/reatogenicidade.

9. Tem doença neoplásica conhecida* terapia anticancerígena ou radioterapia nos 3 anos anteriores à primeira vacinação do estudo.

   *Excluindo câncer de pele não melanoma, como câncer de pele de células escamosas ou câncer de pele de células basais, curado por excisão cirúrgica.

10. Tem um histórico de qualquer malignidade hematológica a qualquer momento.
11. Tem uma doença congênita ou adquirida conhecida ou suspeita que prejudica o sistema imunológico, incluindo asplenia funcional ou imunossupressão como resultado de doença subjacente ou tratamento.
12. Tem órgão anterior e/ou transplante de células-tronco.
13. Tem histórico de abuso de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade do sujeito de cumprir o protocolo.
14. Tem comprometimento cognitivo ou comportamental ou condições psiquiátricas que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo.
15. Recebeu hemoderivados ou imunoglobulina nos seis meses anteriores à vacinação.

16. Viagem para a Ásia, Oriente Médio, África ou América Central ou para uma área com um surto ativo de Hepatite E* nos últimos 90 dias ou intenção de viajar para essas áreas durante o estudo.

    * Surtos nos últimos 3 anos.

17. Recebimento de qualquer vacina inativada de 2 semanas antes de cada vacinação até 2 semanas após cada vacinação.
18. Recebimento de qualquer vacina viva de 4 semanas antes de cada vacinação até 4 semanas após cada vacinação.
19. Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao alumínio, qualquer componente da vacina ou outras reações adversas graves a vacinas ou produtos vacinais.
20. Indivíduo que, na opinião do investigador, provavelmente não aderirá aos requisitos do estudo.
21. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos objetivos do estudo.