Исследование безопасности вакцины против гепатита Е (HEV239)

Критерии включения:

1. Субъект должен предоставить письменное информированное согласие.
2. Субъект должен быть в состоянии понять и быть готовым соблюдать все учебные визиты и процедуры (до 13 месяцев с момента зачисления).

3. Субъект должен быть мужчиной или небеременной женщиной* в возрасте от 18 до 45 лет (включительно).

   * Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в моче в течение 24 часов до (каждой) вакцинации.

4. Субъект должен иметь хорошее общее состояние здоровья, что определяется историей болезни, жизненно важными показателями*, индексом массы тела (ИМТ)**, физическим осмотром и клиническим заключением исследователя.

   * Температура полости рта <38,0 градусов Цельсия/100,4 Градусов по Фаренгейту; пульс от 51 до 100 ударов в минуту; систолическое артериальное давление от 90 до 140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление от 55 до 90 мм рт.ст.

   ** ИМТ > / = 18,5 и < 35 кг/м^2.

5. Лабораторные показатели скрининга субъекта*,** должны быть в пределах нормы*** в течение 28 дней после регистрации.

   *Скрининговые лабораторные исследования будут включать: подсчет лейкоцитов (WBC); гемоглобин (HgB); Тромбоциты; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ); абсолютное количество эозинофилов (AEC); креатинин; Глюкоза (случайно, должно быть < 140); аланинаминотрансфераза (АЛТ); Анализ на антитела/антиген ВИЧ 1/2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС).

   ** Незначительные отклонения считаются приемлемыми, если они не являются клинически значимыми (например, средний корпускулярный объем (MCV)). Однократное повторение скрининговых испытаний допускается для значений, выходящих за пределы допустимого диапазона, при условии наличия альтернативного объяснения значения, выходящего за пределы допустимого диапазона. Альтернативное объяснение значения вне допустимого диапазона должно быть задокументировано в исходных документах субъекта.

   *** Значения креатинина, глюкозы и АЛТ ниже нормального диапазона могут быть приемлемыми, если ИП или назначенный лицензированный врач решит, что эти лабораторные данные не являются клинически значимыми. Тесты на антитела/антигены ВИЧ 1/2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС) должны быть нереактивными.

6. Вирус гепатита Е (HEV) субъекта - специфический иммуноглобулин G (IgG) и иммуноглобулин M (IgM) отрицательный по данным ELISA при скрининге.
7. Субъект соглашается не участвовать в другом клиническом испытании в течение периода исследования.
8. Субъект соглашается не сдавать кровь после скрининга до 270-го дня.

9. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала* ИЛИ должны использовать приемлемый метод контрацепции** за 28 дней до первичной вакцинации и по крайней мере через 3 месяца после последней вакцинации.

   * Хирургическая стерильность в результате перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, гистерэктомии или в постменопаузе в течение >/= 1 года.

   ** Воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов), моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, барьерные методы, такие как мужские или женские презервативы со спермицидом или диафрагмы со спермицидом, внутриматочные спирали и лицензированные гормональные методы (такие как противозачаточные таблетки, кожные пластыри, Импланон(R), Некспланон(R), ДепоПровера(R) или НоваРинг(R)).

10. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильными после вазэктомии ИЛИ должны использовать приемлемый метод контрацепции* с момента первичной вакцинации и по крайней мере до 3 месяцев после последней бустерной вакцинации.

    • Воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов) или презервативы со спермицидом.
11. Субъекты должны иметь постоянный доступ к Интернету для ввода электронных данных.

Критерий исключения:

1. Имеет предшествующую инфекцию HEV или хроническое заболевание печени.

2. Получил какой-либо экспериментальный агент* в течение 30 дней до первой вакцинации или ожидаемый реципиент любого экспериментального агента в течение этого отчетного периода.

   * Включая вакцины, лекарства, биологические препараты, устройства и/или продукты крови.

3. Субъект женского пола беременна (или имеет положительный тест на беременность до вакцинации), кормит грудью или планирует забеременеть в течение 3 месяцев после последней буст-вакцинации.
4. Лихорадка (>/= 38,0 градусов Цельсия / 100,4 градусов по Фаренгейту) или другое острое заболевание в течение 3 дней до первой вакцинации.
5. Инфекция, требующая системных антибиотиков или противовирусного лечения в течение 7 дней до первой вакцинации.

6. Имеет положительный анализ мочи на наличие амфетаминов*, кокаина, опиатов или фенциклидина.

   *Амфетамины, отпускаемые по рецепту, не являются исключением.

7. Хронические, клинически значимые медицинские или психические состояния*, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительный риск для субъекта, если он/она будет участвовать в исследовании.

   * Допустимые состояния включают, помимо прочего, легкую, хорошо контролируемую астму, хорошо контролируемую депрессию, хорошо контролируемую тревогу, сезонную аллергию и хорошо контролируемую гипертонию.

8. Получение иммунодепрессантов*,**,*** или биологических агентов в течение 30 дней до регистрации.

   *Это включает использование перорального или парентерального преднизолона. Это также включает инъекции для десенсибилизации аллергии за 14 дней до каждой вакцинации и через 14 дней после каждой вакцинации. Применение топических стероидов при легком неосложненном дерматите допустимо после завершения терапии. Кортикостероидные назальные спреи от аллергического ринита, отпускаемые без рецепта, разрешены. Допустимо использование низких или умеренных доз ингаляционных стероидов. Дозы определяются в соответствии с возрастом с использованием вдыхаемых высоких доз согласно справочной таблице в Руководстве Национального института сердца, легких и крови по диагностике и лечению астмы (EPR-3) или других списках, опубликованных в UPTODATE.

   **Прием системных рецептурных препаратов для лечения хронических заболеваний или отклонений от нормальных физиологических функций может быть допустим, если, по мнению исследователя, они используются при состояниях, которые не являются клинически значимыми и не влияют на безопасность лечения. субъект или результаты безопасности и иммуногенности протокола.

   ***Использование системных безрецептурных препаратов и системных рецептурных препаратов PRN может быть разрешено, если, по мнению исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки иммуногенности/реактогенности.

9. Имеет известное неопластическое заболевание* противораковую терапию или лучевую терапию в течение 3 лет до первой исследуемой вакцины.

   * За исключением немеланомного рака кожи, такого как плоскоклеточный рак кожи или базальноклеточный рак кожи, вылеченного хирургическим путем.

10. Имеет в анамнезе какие-либо гематологические злокачественные новообразования в любое время.
11. Имеет известное или подозреваемое врожденное или приобретенное заболевание, нарушающее иммунную систему, включая функциональную асплению или иммуносупрессию в результате основного заболевания или лечения.
12. Имеет предшествующую трансплантацию органов и/или стволовых клеток.
13. Имеет в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками, что, по мнению исследователя, может помешать субъекту соблюдать протокол.
14. Имеет поведенческие или когнитивные нарушения или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут помешать возможности субъекта участвовать в исследовании.
15. Получил препараты крови или иммуноглобулин в течение шести месяцев до вакцинации.

16. Путешествие в Азию, Ближний Восток, Африку или Центральную Америку или в регион с активной вспышкой гепатита Е* в течение последних 90 дней или намерение посетить такие районы во время исследования.

    *Вспышки в течение последних 3 лет.

17. Получение любой инактивированной вакцины от 2 недель до каждой вакцинации до 2 недель после каждой вакцинации.
18. Получение любой живой вакцины от 4 недель до каждой вакцинации до 4 недель после каждой вакцинации.
19. Известная гиперчувствительность или аллергия на алюминий, любой компонент вакцины или другие серьезные побочные реакции на вакцины или вакцинные продукты.
20. Субъект, который, по мнению исследователя, вряд ли будет придерживаться требований исследования.
21. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке целей исследования.