Estudio de seguridad de la vacuna contra la hepatitis E (HEV239)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito.
2. El sujeto debe poder comprender y estar dispuesto a cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio (hasta 13 meses desde la inscripción).

3. El sujeto debe ser un hombre o una mujer no embarazada* de entre 18 y 45 años (inclusive).

   *Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (beta-HCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo de beta-HCG en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a (cada) vacunación.

4. El sujeto debe gozar de buena salud general según lo determinado por el historial médico, los signos vitales*, el índice de masa corporal (IMC)**, el examen físico y el juicio clínico del investigador.

   *Temperatura bucal < 38,0 grados Celsius/100,4 Grados Fahrenheit; pulso de 51 a 100 lpm; presión arterial sistólica de 90 a 140 mm Hg y presión arterial diastólica de 55 a 90 mm Hg.

   **IMC > / = 18,5 y < 35 kg/m^2.

5. Los valores de laboratorio de detección del sujeto*,** deben estar dentro de los límites normales del sitio*** dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.

   *Los laboratorios de detección incluirán: recuento de glóbulos blancos (WBC); Hemoglobina (HgB); plaquetas; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC); Recuento absoluto de eosinófilos (AEC); creatinina; Glucosa (al azar, debe ser < 140); alanina aminotransferasa (ALT); Prueba de anticuerpos/antígenos del VIH 1/2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).

   **Las anomalías menores se consideran aceptables si no son clínicamente significativas (p. ej., volumen corpuscular medio (MCV)). Se permite repetir las pruebas de detección una vez para valores fuera de rango siempre que haya una explicación alternativa para el valor fuera de rango. La explicación alternativa para el valor fuera de rango debe documentarse en los documentos fuente del sujeto.

   ***Los valores de creatinina, glucosa y ALT inferiores al rango normal pueden ser aceptables si el PI o un médico autorizado designado determina que estos hallazgos de laboratorio no son clínicamente significativos. La prueba de anticuerpos/antígenos del VIH 1/2, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) no deben ser reactivos.

6. El virus de la hepatitis E (HEV) del sujeto: la inmunoglobulina G (IgG) específica y la inmunoglobulina M (IgM) son negativas por ELISA en la selección.
7. El sujeto acepta no participar en otro ensayo clínico durante el período de estudio.
8. El sujeto acepta no donar sangre de la selección hasta el día 270.

9. Las mujeres deben estar en edad fértil* O deben utilizar un método anticonceptivo aceptable** desde 28 días antes de la primera vacunación hasta al menos 3 meses después de la última vacunación.

   *Esterilidad quirúrgica a través de ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, histerectomía o posmenopáusica durante > / = 1 año.

   **Abstinencia (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales), relación monógama con una pareja vasectomizada, métodos de barrera como condones masculinos o femeninos con espermicida o diafragmas con espermicida, dispositivos intrauterinos y métodos hormonales autorizados (como píldoras anticonceptivas, parches para la piel, Implanon(R), Nexplanon(R), DepoProvera(R) o NuvaRing(R)).

10. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente a través de la vasectomía O deben usar un método anticonceptivo aceptable* desde la vacunación inicial hasta al menos 3 meses después de la última vacunación de refuerzo.

    • Abstinencia (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales), o condones con espermicida.
11. Los sujetos deben tener acceso constante a Internet para realizar la entrada electrónica de datos.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una infección previa por VHE o una enfermedad hepática crónica.

2. Ha recibido cualquier agente experimental* dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación, o el destinatario esperado de cualquier agente experimental durante este período de informes de ensayos.

   *Incluye vacunas, medicamentos, productos biológicos, dispositivos y/o hemoderivados.

3. La mujer está embarazada (o tiene una prueba de embarazo positiva antes de la vacunación) o está amamantando, o planea quedar embarazada dentro de los 3 meses posteriores a la última vacunación de refuerzo.
4. Fiebre (>/= 38,0 Grados Celsius / 100.4 Grados Fahrenheit) u otra enfermedad aguda dentro de los 3 días anteriores a la primera vacunación.
5. Infección que requiere antibióticos sistémicos o tratamiento antiviral dentro de los 7 días previos a la primera vacunación.

6. Tiene una prueba de drogas en orina positiva para anfetaminas*, cocaína, opiáceos o fenciclidina.

   *Las anfetaminas recetadas no son excluyentes.

7. Afecciones médicas o psiquiátricas crónicas clínicamente significativas* que, en opinión del investigador, pueden suponer un riesgo adicional para el sujeto si participa en el estudio.

   *Las condiciones permitidas incluyen, entre otras, asma leve bien controlada, depresión bien controlada, ansiedad bien controlada, alergias estacionales e hipertensión bien controlada.

8. Recepción de medicamentos inmunosupresores*,**,*** o agentes biológicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

   *Esto incluye el uso de prednisona oral o parental. Esto también incluye inyecciones de desensibilización de alergias desde 14 días antes de cada vacunación hasta 14 días después de cada vacunación. Se permite el uso de esteroides tópicos para la dermatitis leve no complicada después de completar la terapia. Los aerosoles nasales de corticosteroides de venta libre (OTC) para la rinitis alérgica están permitidos. Se permite el uso de esteroides inhalados en dosis bajas o moderadas. Las dosis se definen según la edad como el uso de dosis altas inhaladas según el cuadro de referencia en las Pautas del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre para el Diagnóstico y Manejo del Asma (EPR-3) u otras listas publicadas en UPTODATE.

   **Se puede permitir la recepción de medicamentos sistémicos recetados para el tratamiento de afecciones médicas crónicas o variaciones de las funciones fisiológicas normales si, en opinión del investigador, se usan para afecciones que no son clínicamente significativas y no afectarían la seguridad de el tema o los resultados de seguridad e inmunogenicidad del protocolo.

   ***Se puede permitir el uso de medicamentos sistémicos de venta libre y PRN sistémicos de prescripción médica si, en opinión del investigador, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de inmunogenicidad/reactogenicidad.

9. Tiene una enfermedad neoplásica* conocida, terapia contra el cáncer o radioterapia dentro de los 3 años anteriores a la primera vacunación del estudio.

   *Excluyendo el cáncer de piel no melanoma, como el cáncer de piel de células escamosas o el cáncer de piel de células basales, curado mediante escisión quirúrgica.

10. Tiene antecedentes de cualquier malignidad hematológica en cualquier momento.
11. Tiene una enfermedad congénita o adquirida conocida o sospechada que afecta el sistema inmunitario, incluida la asplenia funcional o la inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente.
12. Tiene un trasplante previo de órganos y/o células madre.
13. Tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, pueden interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo.
14. Tiene deterioro conductual o cognitivo o condiciones psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden interferir con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
15. Ha recibido hemoderivados o inmunoglobulina en los seis meses anteriores a la vacunación.

16. Viaje a Asia, Oriente Medio, África o América Central o a un área con un brote activo de hepatitis E* en los últimos 90 días o intención de viajar a dichas áreas durante el estudio.

    *Brotes en los últimos 3 años.

17. Recepción de cualquier vacuna inactivada desde 2 semanas antes de cada vacunación hasta 2 semanas después de cada vacunación.
18. Recepción de cualquier vacuna viva desde 4 semanas antes de cada vacunación hasta 4 semanas después de cada vacunación.
19. Hipersensibilidad conocida o alergia al aluminio, cualquier componente de la vacuna u otras reacciones adversas graves a las vacunas o productos de vacunas.
20. Sujeto que, en opinión del investigador, es poco probable que cumpla con los requisitos del estudio.
21. Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda interferir en la evaluación de los objetivos del estudio.