Sikkerhetsstudie av hepatitt E-vaksine (HEV239)

Inklusjonskriterier:

1. Vedkommende må gi skriftlig informert samtykke.
2. Emnet må være i stand til å forstå og være villig til å følge alle studiebesøk og prosedyrer (inntil 13 måneder fra innmelding).

3. Forsøkspersonen må være en mann eller en ikke-gravid kvinne* i alderen 18-45 år (inklusive).

   *Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest ved screening og negativ urin beta-HCG graviditetstest innen 24 timer før (hver) vaksinasjon.

4. Forsøkspersonen må ha god generell helse som bestemt av sykehistorie, vitale tegn*, kroppsmasseindeks (BMI)**, fysisk undersøkelse og etterforskerens kliniske vurdering.

   *Oral temp < 38,0 grader Celsius /100,4 Grader Fahrenheit; puls 51 til 100 bpm; systolisk blodtrykk 90 til 140 mm Hg, og diastolisk blodtrykk 55 til 90 mm Hg.

   **BMI > / = 18,5 og < 35 kg/m^2.

5. Forsøkspersonens screeningslaboratorieverdier*,** må være innenfor stedets normale grenser*** innen 28 dager etter påmelding.

   *Screening-laboratorier vil inkludere: Antall hvite blodlegemer (WBC); Hemoglobin (HgB); Blodplater; Absolutt nøytrofiltall (ANC); Absolutt eosinofiltall (AEC); Kreatinin; Glukose (tilfeldig, må være < 140); Alanine Aminotransferase (ALT); HIV 1/2 antistoff/antigen test, Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), og Hepatitt C virus (HCV) antistoff.

   ** Mindre abnormiteter anses som akseptable hvis ikke klinisk signifikante (f.eks. gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV)). Å gjenta screeningtestene én gang er tillatt for verdier utenfor området, forutsatt at det er en alternativ forklaring på verdien utenfor området. Den alternative forklaringen på verdi utenfor området bør dokumenteres i fagets kildedokumenter.

   ***Kreatinin-, glukose- og ALAT-verdier lavere enn normalområdet kan være akseptable hvis PI eller en utpekt lisensiert kliniker fastslår at disse laboratoriefunnene ikke er klinisk signifikante. HIV 1/2 antistoff/antigen-testen, Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og Hepatitt C virus (HCV) antistoff må være ikke-reaktive.

6. Pasientens hepatitt E-virus (HEV) - spesifikt immunglobulin G (IgG) og immunglobulin M (IgM) er negative ved ELISA ved screening.
7. Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden.
8. Forsøkspersonen samtykker i å ikke donere blod fra screening gjennom dag 270.

9. Kvinnelige forsøkspersoner må være i fertil alder* ELLER må bruke en akseptabel prevensjonsmetode** fra 28 dager før førstegangsvaksinasjon til minst 3 måneder etter siste vaksinasjon.

   *Kirurgisk steril via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller postmenopausal i > / = 1 år.

   **Avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie), monogamt forhold til en vasektomisert partner, barrieremetoder som mannlige eller kvinnelige kondomer med spermicid eller membraner med spermicid, intrauterine enheter og lisensierte hormonelle metoder (som p-piller, hudplaster, Implanon(R), Nexplanon(R), DepoProvera(R) eller NuvaRing(R)).

10. Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile via vasektomi ELLER må bruke en akseptabel prevensjonsmetode* fra førstegangsvaksinasjon til minst 3 måneder etter siste boostvaksinasjon.

    • Avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie), eller kondomer med sæddrepende middel.
11. Forsøkspersonene må ha konsekvent tilgang til internett for å utføre elektronisk dataregistrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en tidligere HEV-infeksjon eller kronisk leversykdom.

2. Har mottatt et eksperimentelt middel* innen 30 dager før første vaksinasjon, eller forventet mottaker av ethvert eksperimentelt middel i løpet av denne prøverapporteringsperioden.

   *Inkludert vaksiner, legemidler, biologiske midler, enheter og/eller blodprodukter.

3. Den kvinnelige personen er gravid (eller har en positiv graviditetstest før vaksinasjon) eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 3 måneder etter siste boost-vaksinasjon.
4. Feber (> / = 38,0 grader Celsius / 100,4 grader Fahrenheit) eller annen akutt sykdom innen 3 dager før første vaksinasjon.
5. Infeksjon som krever systemisk antibiotika eller antiviral behandling innen 7 dager før første vaksinasjon.

6. Har en positiv urinstoffskjerm for amfetamin*, kokain, opiater eller fencyklidin.

   *Reseptbelagte amfetaminer er ikke ekskluderende.

7. Kroniske, klinisk signifikante medisinske eller psykiatriske tilstander* som, etter utrederens oppfatning, kan utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen dersom hun/han deltar i studien.

   *Tillatte tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til, mild, godt kontrollert astma, godt kontrollert depresjon, godt kontrollert angst, sesongmessige allergier og godt kontrollert hypertensjon.

8. Mottak av immunsuppressive legemidler*,**,*** eller biologiske midler innen 30 dager før påmelding.

   *Dette inkluderer bruk av oral eller foreldreprednison. Dette inkluderer også allergidesensibiliseringsinjeksjoner fra 14 dager før hver vaksinasjon til 14 dager etter hver vaksinasjon. Bruk av topikale steroider for mild ukomplisert dermatitt tillatt etter avsluttet behandling. Over-the-counter (OTC) kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt er tillatt. Bruk av lav eller moderat dose inhalerte steroider er tillatt. Doser er definert som per alder som bruk av inhalerte høydoser per referansediagram i National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Astma (EPR-3) eller andre lister publisert i UPTODATE.

   **Mottak av systemiske, reseptbelagte medisiner for behandling av kroniske medisinske tilstander eller variasjoner av normale fysiologiske funksjoner kan være tillatt hvis de, etter etterforskerens oppfatning, brukes til tilstander som ikke er klinisk signifikante og ikke vil påvirke sikkerheten til emnet eller sikkerhets- og immunogenisitetsresultatene av protokollen.

   ***Bruk av systemiske, reseptfrie medisiner og PRN systemiske, reseptbelagte medisiner kan tillates dersom de, etter utrederens oppfatning, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av immunogenisitet/reaktogenisitet.

9. Har kjent neoplastisk sykdom* antikreftbehandling, eller strålebehandling innen 3 år før første studievaksinasjon.

   *Ekskludert ikke-melanom hudkreft, som plateepitelhudkreft eller basalcellehudkreft, kurert ved kirurgisk eksisjon.

10. Har en historie med hematologisk malignitet til enhver tid.
11. Har en kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet sykdom som svekker immunforsvaret, inkludert funksjonell aspleni eller immunsuppresjon som følge av underliggende sykdom eller behandling.
12. Har tidligere organ- og/eller stamcelletransplantasjon.
13. Har en historie med misbruk av alkohol eller narkotika som etter utrederens mening kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde protokollen.
14. Har atferds- eller kognitiv svikt eller psykiatriske tilstander som etter utrederens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens mulighet til å delta i forsøket.
15. Har fått blodprodukter eller immunglobulin innen seks måneder før vaksinasjon.

16. Reis til Asia, Midtøsten, Afrika eller Mellom-Amerika eller til et område med et aktivt hepatitt E-utbrudd* i løpet av de siste 90 dagene eller har tenkt å reise til slike områder under studien.

    *Utbrudd de siste 3 årene.

17. Mottak av eventuell inaktivert vaksine fra 2 uker før hver vaksinasjon til 2 uker etter hver vaksinasjon.
18. Mottak av levende vaksine fra 4 uker før hver vaksinasjon til 4 uker etter hver vaksinasjon.
19. Kjent overfølsomhet eller allergi mot aluminium, enhver komponent i vaksinen, eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksineprodukter.
20. Forsøksperson som, etter utrederens oppfatning, neppe vil følge kravene til studien.
21. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingen av studiemålene.