Ipilimumabe combinado com radiocirurgia estereotáxica em pacientes com melanoma e metástases cerebrais (IPI+RTS)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
2. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
3. Paciente elegível para Radioterapia Estereotáxica de dose única (Radiocirurgia) de acordo com o comitê pluridisciplinar.
4. Pacientes neurologicamente assintomáticos ou pauci-sintomáticos. Pacientes com sintomas neurológicos moderados sem tratamento com corticosteroides sistêmicos podem ser incluídos.
5. Menos de 4 metástases cerebrais na ressonância magnética. A metástase cerebral deve medir menos de 3 cm de diâmetro. Pelo menos uma metástase cerebral > 5mm.
6. Máximo de uma terapia sistêmica prévia para doença metastática é permitida.
7. O tratamento prévio com INTERFERON no cenário adjuvante é autorizado. O tratamento prévio com anti-CTLA-4 NÃO é autorizado.
8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
9. Nas últimas 2 semanas antes do dia 1 do estudo, os seguintes parâmetros laboratoriais, que devem estar dentro dos intervalos especificados:

Critério de exclusão:

1. O paciente requer tratamento crônico concomitante com corticosteroides sistêmicos ou qualquer outro agente imunossupressor 7 dias antes da inclusão.
2. Sintomas neurológicos tratados com corticosteróides sistêmicos (qualquer que seja a dose de corticóides).
3. O paciente tem problemas médicos graves concomitantes, não relacionados à malignidade, que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a um risco inaceitável, como, entre outros: Insuficiência cardíaca (III ou IV de acordo com a classificação da NYHA), Insuficiência renal , infecção contínua.
4. Qualquer sintoma de meningite tumoral concomitante
5. História de hipersensibilidade imediata ou tardia ao gadolínio, ou qualquer contra-indicação para se submeter a exame de ressonância magnética (marca-passo, clipes de aneurismas cerebrais)
6. Qualquer malignidade concomitante que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero (indivíduos com malignidade anterior, mas sem evidência de doença por 5 anos, poderão entrar no estudo)
7. Doenças infecciosas não controladas - requer testes negativos para suspeita clínica de HIV, HBV e HCV. Se os resultados positivos não forem indicativos de infecção ativa ou crônica verdadeira, o sujeito pode entrar no estudo após discussão e acordo entre o Investigador e o Monitor Médico.
8. Doença autoimune ativa. Doença autoimune: indivíduos com histórico documentado de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerosa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como indivíduos com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]).
9. Indivíduos com neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain Barré) são excluídos deste estudo
10. Tratamento prévio com um agente antagonista de CTLA-4, incluindo tratamento adjuvante.
11. O paciente tem transtornos psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
12. Falta de disponibilidade para avaliações de acompanhamento clínico.
13. Para pacientes do sexo feminino: a paciente está grávida ou amamentando.
14. Mulheres com potencial para engravidar: recusa ou incapacidade de usar meios contraceptivos eficazes
15. Participação em outro protocolo de ensaio clínico até 30 dias antes da inscrição
16. Pessoas protegidas por um regime jurídico (tutela, curatela)
17. Pacientes em situação de emergência
18. Pacientes mantidos em detenção