Estudo comparativo do grau de alterações biológicas após 2 semanas e 4 semanas de terapia endócrina pré-operatória de curto prazo em câncer de mama luminal

Critério de inclusão:

1. Assinou o consentimento informado.
2. Feminino com idade entre 18 e 70 anos.

3. Câncer de mama invasivo operável diagnosticado patologicamente que atenda aos seguintes critérios:

   • Receptor de hormônio (HR)-positivo: receptor de estrogênio (ER)-positivo e/ou receptor de progesterona (PR)-positivo diagnosticado patologicamente;
   • Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo: FISH ou imuno-histoquímica (IHC).
4. Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) da OMS de 0-1.
5. Câncer de mama recém-diagnosticado.

6. As funções importantes dos órgãos atendem aos seguintes critérios:

   • WBC >=3,0 x 10^9/L; Granulócitos neutrofílicos >=1,5×10^9/L; Plaquetas >=100 x 10^9/L; Hb >=9 g/dL;
   • bilirrubina total não superior a 1,5 vezes o limite superior normal (ULN); AST e ALT não mais que 1,5 vezes o LSN; AKP não superior a 2,5 vezes o LSN;
   • Creatinina sérica não superior a 1,5 vezes o LSN ou taxa de depuração da creatinina >= 60ml/min;
   • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) <= LSN (os níveis de T3 e T4 precisam ser detectados simultaneamente se anormalidades, o paciente pode ser incluído se os níveis de T3 e T4 estiverem normais);
   • FEVE basal >= 50%.
7. Capaz de engolir comprimidos.
8. Teste de gravidez (teste de HCG sérico ou urinário até 72h antes da inscrição) deve ser negativo em esterilização não cirúrgica ou mulheres em idade fértil, não deve ser para a enfermagem e estar disposta a tomar anticoncepcionais não farmacológicos durante o tratamento (como dispositivo intrauterino, preservativo, etc).

Critério de exclusão:

1. Evidência de metástase à distância.
2. Tumores de mama bilaterais ou múltiplos unilaterais com diferentes características histológicas (como status ER/PR/HER2, grau ou tipo de tumor, etc).
3. Qualquer malignidade invasiva diagnosticada nos últimos 5 anos (exceto carcinoma cervical in situ tratado com sucesso, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cutâneo de células escamosas).
4. Radioterapia prévia, quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, etc.
5. Uso concomitante de TRH ou qualquer outro medicamento contendo estrogênio (incluindo estrogênios vaginais) dentro de 4 semanas.
6. Uso prévio de implantes de estrogênio.
7. Uso prévio de corticosteroides sistêmicos em altas doses (exceto como tratamento antiemético), imunoterapia ou modificadores de resposta biológica (por exemplo, interferon, etc.).
8. Uso de um medicamento não licenciado ou em investigação dentro de 4 semanas.

9. Quaisquer comorbidades graves, incapacidade de dar consentimento informado ou indisponibilidade para acompanhamento, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

   • Insuficiência cardíaca acima do nível NYHA classe 2; arritmia incontrolável de alto risco; angina de peito instável; infarto do miocárdio em 1 ano; doença cardíaca valvular com significado clínico ou que requer intervenção.
   • A doença pulmonar obstrutiva crônica requer tratamento.
   • Doença hepática crônica (cirrose, hepatite crônica ativa, etc).
   • Acidente vascular cerebral ocorrido em 6 meses.
   • Epilepsia grave ou doenças do sistema nervoso central.
   • Hipertensão que não pode ser bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos.
   • Coagulação anormal, tendência a sangramento ou recebendo trombólise ou terapia anticoagulante.
   • Insuficiência renal crônica.
   • Infecção ativa.
   • Deficiência psiquiátrica, etc.
10. Mulheres grávidas ou amamentando.