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Um estudo em pacientes com leucemia com Karonudib (MAATEO)

12 de dezembro de 2025 atualizado por: Thomas Helleday Foundation

Um estudo de fase 1 em pacientes com neoplasias hematológicas para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do caronudibe

O objetivo primário deste estudo é determinar a segurança e a tolerabilidade de Karonudib para o tratamento de neoplasias hematológicas.

Os objetivos secundários são determinar um RP2D recomendado e um cronograma para desenvolvimento adicional de Karonudib, para determinar a farmacocinética de Karonudib, para procurar evidências da eficácia do tratamento. A sobrevida global também será registrada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo Primário Parte I

  • Para determinar a segurança e tolerabilidade do Karonudib em doses crescentes para o tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refratária avançada, leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfoma difuso de grandes células B, mieloma múltiplo (MM) e alta Síndrome Mielodisplásica de risco (SMD) LMA, LLA, DLBCL, linfoma de Burkitt, mieloma múltiplo e SMD de alto risco Objetivo primário Parte II
  • Para determinar a segurança e tolerabilidade do Karonudibe em combinação com o tratamento padrão, idarrubicinooutros agentes anticancerígenos para o tratamento de pacientes com LMA progressiva avançada, recidivante/refratária e SMD de alto risco

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

9

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contato:
          • Hans Beier Ommen, MD
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Rigshospitalet Copenhagen University Hospital
        • Contato:
          • Claudia Schoellkopf, MD
  • Suécia
      • Huddinge, Suécia
        • Recrutamento
        • Karolinska University Hospital
        • Contato:
          • Stefan Deneberg, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Stefan Deneberg, MD, PhD
      • Örebro, Suécia
        • Recrutamento
        • Orebro University Hospital
        • Contato:
          • Bertil Uggla, MD
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia
        • Recrutamento
        • University Clinical Center Belgrade
        • Contato:
          • Ana Vidović, MD
      • Kragujevac, Sérvia
        • Recrutamento
        • University Clinical Center Kragujevac
        • Contato:
          • Danijela Jovanovic, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito.
  2. Idade de 18 a 75 anos (pode ser estendida para mais velhos, se considerado adequado).
  3. LMA, LLA, DLBCL, linfoma de Burkitt, mieloma múltiplo ou SMD de alto risco, de acordo com os critérios da OMS de 2016.
  4. O paciente recebeu tratamentos padrão e tem doença refratária ou recidivante com apenas terapias experimentais como opções de tratamento adicionais.
  5. Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas (conforme avaliação clínica dos investigadores).
  6. ECOG PFS 0-2
  7. Os pacientes devem ter doença mensurável por sangue ou medula óssea ou exame de imagem.

  8. Função hepática e renal adequada definida como:

    1. Bilirrubina total < 3 x LSN (não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert).
    2. AST e ALT ≤ 5 x LSN.
    3. A TFG calculada é de pelo menos 30 ml/min usando o método Cockcroft-Gault.
  9. O sujeito deve ser capaz de tomar medicação oral.
  10. Teste de gravidez negativo de acordo com a orientação CTFG 2014 para mulheres com potencial de procriação.

Critério de exclusão:

  1. Idade inferior a 18 anos.
  2. Menos de 4 semanas desde a interrupção do tratamento anterior de quimioterapia sistêmica, com exceção da dose estável de hidroxiureia, trofosfamida, ciclofosfamida oral, ImID ou tioguanina, que precisa ser interrompida 10 x t1/2 antes da administração de Karonudib.
  3. Menos de 3 semanas desde a interrupção da radioterapia paliativa.
  4. Menos de 3 semanas após a cirurgia, exceto procedimentos cirúrgicos de acesso.
  5. Menos de 6 meses desde um evento cardiovascular clinicamente significativo, como infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia, cirurgia de bypass, acidente vascular cerebral ou AIT.
  6. Insuficiência cardíaca congestiva classe NYHA > II.
  7. História de arritmias ou arritmias descobertas durante o período de triagem (além de fibrilação atrial sem taquicardia ventricular e batimentos extras prematuros.
  8. Pacientes que necessitam de medicamentos antiarrítmicos, exceto betabloqueadores de dose estável ou agentes bloqueadores dos canais de cálcio.
  9. Intervalo QTc >470 ms na linha de base (correção de Fridericia).
  10. Uso de Fentanil (deve ser interrompido pelo menos 1 semana antes do início de Karonudib).
  11. Uso de vitaminas antioxidantes e Acetilcisteína (deve ser interrompido em até 48 horas após o início do tratamento com Karonudib).
  12. Uso de medicamentos antidepressivos que são substrato para CYP2D6 (devem ser interrompidos pelo menos 3 semanas antes do início do tratamento com Karonudib).
  13. Qualquer condição médica aguda ou crônica grave que coloque o paciente em risco aumentado ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.
  14. Envolvimento intracerebral (pacientes com envolvimento previamente conhecido são elegíveis desde que não haja evidência de progressão da doença por um mínimo de 8 semanas antes da inclusão.
  15. Infecção aguda ou crônica conhecida com hepatite B ou C, exceto para hepatite B de DNA negativo com agentes antivirais de dose estável.
  16. Infecção por HIV conhecida.
  17. Mulheres grávidas ou lactantes.
  18. Pacientes com potencial reprodutivo que não implementam métodos contraceptivos aceitos e eficazes.
  19. Participação em qualquer outro ensaio clínico com um produto farmacêutico dentro de 10 x t½, ou no mínimo 2 semanas, desde a última dosagem do IMP.
  20. Leucemia promielocítica aguda (LMA M3).
  21. Infecção sistêmica ou localizada em andamento descontrolada.
  22. Incapaz de cumprir os procedimentos do estudo.
  23. Toxicidade neurológica periférica CTCAE grau 2 ou superior.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose
Karonudib é um inibidor oral do MTH1 e será fornecido como uma solução oral para ser tomada em dias alternados. Existem três coortes de doses planejadas. Os pacientes receberão doses a cada dois dias.
Medicamento: Karonudibe
Primeira parte do estudo - quatro coortes de doses diferentes Parte de extensão do estudo - caronudib BID (duas vezes por semana) e idarrubicina dias 1-3.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança de Caronudibe (TH1579)
Prazo: 28 dias, primeiro ciclo de tratamento para o paciente.
Grau e frequência de EA e EAG usando o CTCAE versão 5.0
28 dias, primeiro ciclo de tratamento para o paciente.
Tolerabilidade de Caronudib (TH1579)
Prazo: 28 dias, primeiro ciclo de tratamento para o paciente.
Grau e frequência de EA e EAG usando o CTCAE versão 5.0
28 dias, primeiro ciclo de tratamento para o paciente.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sinais preliminares de eficácia clínica de Karonudib.
Prazo: 28 dias, primeiro ciclo de tratamento para o paciente.
Critérios de resposta ELN/IWG
28 dias, primeiro ciclo de tratamento para o paciente.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Thomas Helleday Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Stefan Deneberg, MD, Karolinska University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

4 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MAATEO

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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