Een studie bij leukemiepatiënten met Karonudib (MAATEO)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd 18-75 jaar (kan worden uitgebreid tot ouder indien geschikt geacht).
3. AML, ALL, DLBCL, Burkitt-lymfoom, multipel myeloom of MDS met een hoog risico, volgens de WHO 2016-criteria.
4. De patiënt heeft standaardbehandelingen gekregen en heeft refractaire of recidiverende ziekte met alleen experimentele therapieën als verdere behandelingsopties.
5. Levensverwachting van ten minste 8 weken (volgens de klinische beoordeling van de onderzoeker).
6. ECOG PFS 0-2
7. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben door middel van bloed- of beenmergonderzoek of beeldvormend onderzoek.

8. Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

   1. Totaal bilirubine < 3 x ULN (geldt niet voor patiënten met het syndroom van Gilbert).
   2. ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN.
   3. De berekende GFR is minimaal 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-methode.
9. Proefpersoon moet in staat zijn orale medicatie in te nemen.
10. Negatieve zwangerschapstest volgens CTFG-richtlijn 2014 voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd jonger dan 18 jaar.
2. Minder dan 4 weken sinds het stoppen van eerdere systemische chemotherapiebehandeling, met uitzondering van een stabiele dosis Hydroxyurea, Trofosfamide, oraal cyclofosfamide, ImID of Thioguanine, die 10 x t1/2 vóór toediening van Karonudib moet worden gestopt.
3. Minder dan 3 weken sinds het stoppen van palliatieve radiotherapie.
4. Minder dan 3 weken na de operatie behalve toegangschirurgische procedures.
5. Minder dan 6 maanden na een klinisch significante cardiovasculaire gebeurtenis zoals een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, angioplastiek, bypassoperatie, beroerte of TIA.
6. Congestief hartfalen NYHA klasse > II.
7. Geschiedenis van aritmieën of aritmieën ontdekt tijdens de screeningperiode (afgezien van atriumfibrilleren zonder ventriculaire tachycardie en premature extra slagen.
8. Patiënten die antiaritmica nodig hebben, behalve bètablokkers met een stabiele dosis of calciumantagonisten.
9. QTc-interval >470 ms bij baseline (Fridericia-correctie).
10. Gebruik van fentanyl (moet minimaal 1 week voor aanvang van Karonudib worden gestopt).
11. Gebruik van antioxidanten, vitamines en acetylcysteïne (moet binnen 48 uur na aanvang van de behandeling met Karonudib worden stopgezet).
12. Gebruik van antidepressiva die substraat zijn voor CYP2D6 (moet ten minste 3 weken voor aanvang van de behandeling met Karonudib worden stopgezet).
13. Elke ernstige acute of chronische medische aandoening die de patiënt een verhoogd risico geeft of de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoort.
14. Intracerebrale betrokkenheid (patiënten met eerder bekende betrokkenheid komen in aanmerking op voorwaarde dat er geen bewijs is van ziekteprogressie gedurende minimaal 8 weken voorafgaand aan opname.
15. Bekende acute of chronische infectie met hepatitis B of C behalve DNA-negatieve hepatitis B met stabiele dosis antivirale middelen.
16. Bekende hiv-infectie.
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
18. Patiënten met voortplantingsvermogen die geen geaccepteerde en effectieve anticonceptie gebruiken.
19. Deelname aan een andere klinische studie met een farmaceutisch product binnen 10 x t½, of minimaal 2 weken, sinds de laatste dosering van het IMP.
20. Acute promyelocytische leukemie (AML M3).
21. Ongecontroleerde aanhoudende systemische of gelokaliseerde infectie.
22. Kan niet voldoen aan studieprocedures.
23. Perifere neurologische toxiciteit CTCAE graad 2 of hoger.